Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische fase III-studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van FCN-437c in combinatie met fluvestrant ± goseraline versus placebo in combinatie met fulvestrant ± gosereline bij vrouwen met HR+ en HER2- gevorderde borstkanker .

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan alle volgende voorwaarden voldoen:

1. Vrouwelijke gevorderde borstkankerpatiënten van ≥18 jaar, gediagnosticeerd als HR+ HER2-. HR+ positief wordt gedefinieerd als: histologisch en/of cytologisch bevestigd ER+, PR + of -, gedefinieerd als immunohistochemie die positieve nucleaire kleuring van oestrogeen-/progesteronreceptortumorcellen vertoont ≥1%; HER2-negatief wordt gedefinieerd als: histologisch en/of cytologisch bevestigd HER2-, gedefinieerd als een negatieve in situ hybridisatietest of een IHC-status van 0, 1+ of 2+. Als IHC 2+ is, moet het ISH-testresultaat negatief zijn。

2. Willekeurige overgangsstatus. Postmenopauzale vrouw wordt gedefinieerd als:

   Na bilaterale ovariëctomie; Leeftijd≥60 jaar Leeftijd

3. Eerdere behandelingscriteria: Patiënten uit de tweede lijn en hoger kunnen in de groep worden opgenomen。
4. Eerdere behandelingscriteria: Patiënten uit de tweede lijn en hoger kunnen worden ingeschreven. Oostelijke coöperatieve oncologiegroep (ECOG) 0-1。

5. Volgens de RECIST 1.1-criteria moeten patiënten ten minste één meetbare laesie hebben, of patiënten met alleen botmetastasen, als er geen meetbare laesies aanwezig zijn, moeten ten minste één botlaesie hebben die overwegend lytisch is.

   Opmerking: als de laesie radiotherapie of een andere locoregionale behandeling heeft ondergaan, moet er beeldvormingsbewijs zijn van ziekteprogressie in de laesie na voltooiing van de behandeling en kan de laesie worden beschouwd als een meetbare laesie. Voor patiënten zonder meetbare laesie en slechts één osteolytische laesie, als de laesie eerder is behandeld met radiotherapie, is beeldvormingsbewijs nodig om de progressie van botlaesies na radiotherapie aan te tonen.

6. De levensverwachting is niet minder dan 12 weken;

7. Adequate beenmerg- en orgaanfunctie:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/L
   2. Hemoglobine ≥90 g/dL (geen infusie van rode bloedcellen binnen 14 dagen vóór randomisatie)
   3. Aantal bloedplaatjes ≥90 x 109/L
   4. Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), totaal serumbilirubine ≤ 3 x ULN bij patiënten met het syndroom van Gilbert;
   5. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5x ULN; voor patiënten met levermetastasen, zowel AST als ALT ≤5× ULN;
   6. Creatinine
   7. QTcF < 470 ms;
8. De patiënt is bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumonderzoeken en andere proefprocedures.
9. De patiënt is volledig op de hoogte van het onderzoek en heeft een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekend;
10. Alleen voor perimenopauzale/premenopauzale patiënten: gedurende de onderzoeksperiode en gedurende ten minste 90 dagen na stopzetting moet een zeer efficiënte anticonceptiemethode met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar worden gebruikt met een partner.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende voorwaarden voldoen, mogen niet deelnemen aan deze klinische studie:

1. De uitsluitingscriteria voor voorafgaande behandeling zijn als volgt

   1. Patiënten die eerder zijn behandeld met CDK4/6-remmers of fulvestrant of everolimus;
   2. Kreeg meer dan eerstelijns systemische chemotherapie voor gevorderde borstkanker;
   3. Kreeg endocriene therapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening;
   4. Radiotherapie, grote operatie, tumorimmunotherapie, monoklonale antitumorgeneesmiddeltherapie en andere systemische antitumortherapieën ondergaan waarvan de onderzoeker dacht dat ze de werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel zouden verstoren binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening.
2. Patiënten met viscerale crises die niet geschikt zijn voor endocriene therapie.
3. Inflammatoire borstkanker.
4. Aanwezigheid van klinisch ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage of medische interventie vereist (binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening).
5. Elke andere maligniteit gediagnosticeerd binnen 3 jaar voorafgaand aan deelname aan deze studie, behalve radicaal behandelde maligniteiten in een vroeg stadium (carcinoom in situ of stadium I tumoren), zoals adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of cervicaal carcinoom in situ.
6. Toxische respons op eerdere antineoplastische therapie is niet hersteld tot ≤ graad 1 (NCI-CTCAE versie 5.0).

7. Hartfunctie en ziekte voldoen aan een van de volgende voorwaarden:

   1. Tijdens de screeningperiode worden 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) metingen uitgevoerd in het onderzoekscentrum, berekend volgens de QTcF-formule met behulp van het instrument, QTcF-interval >470 msec.
   2. Klinisch significante aritmieën, inclusief maar niet beperkt tot volledig linkerbundeltakblok, tweedegraads atrioventriculair blok.
   3. Alle risicofactoren die QTc-verlenging verhogen, zoals hypokaliëmie, erfelijk lang QT-syndroom, het gebruik van geneesmiddelen die QTc verlengen (voornamelijk anti-IA, Ic en klasse III anti-aritmica) en geneesmiddelen die mogelijk QTc verlengen, staan ​​vermeld in bijlage 6.
   4. Congestief hartfalen geclassificeerd als graad 2 of hoger door de New York Heart Association (NYHA).
8. Dysfagie, of actieve spijsverteringsziekte, of grote gastro-intestinale chirurgie, of malabsorptiesyndroom, of andere aandoeningen die de absorptie van FCN-437C kunnen belemmeren (bijv. ulceratieve laesies, oncontroleerbare misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom en resectie van de dunne darm).
9. Bekend als allergisch voor fulvestrant, Gosereline, FCN-437C of andere hulpstoffen;
10. Klinisch vermoede hersenmetastase meningeale metastase of onstabiele hersenparenchymale metastase, maar stabiele hersenmetastase kan worden geregistreerd. Stabiele hersenmetastase wordt gedefinieerd als: geen uitbreiding van de oorspronkelijke metastatische laesies en er worden geen nieuwe laesies gevonden in de beeldvormingsrapporten met tussenpozen van meer dan één maand; Geen klinische symptomen, geen hormoon- of andere uitdrogende behandeling nodig;
11. Patiënten met een actieve infectie, inclusief degenen die positief zijn voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en bij wie de HBV-DNA-kwantificering ≥ 1,00 x103 IE/ml is; Hepatitis C-antilichaam (anti-HCV)-positieve patiënten; patiënten die besmet zijn met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
12. Elke andere klinisch significante ziekte of aandoening (zoals ongecontroleerde diabetes, actieve of ongecontroleerde infectie, etc.) waarvan de onderzoeker denkt dat deze de naleving van het protocol of de ICF-handtekening kan beïnvloeden.