エレヌマブ治療3か月後のMIDAS減少の予測的役割 (Ere-MIDAS)

カルシトニン遺伝子関連ペプチド (CGRP-mAbs) 経路に対するモノクローナル抗体は、片頭痛治療において希望の光をもたらし、以前の予防治療の効果の低さと忍容性の問題を部分的に克服します。

これらの薬剤は、三叉神経血管系の​​求心性三叉神経侵害受容器の活性化と感作に関与する片頭痛の病態生理学における重要な血管作動性神経ペプチドである CGRP 経路に作用します。 ガルカネズマブ、フレマネズマブ、エプチネズマブは CGRP リガンドを標的とするのに対し、完全ヒト IgG2 であるエレヌマブはその受容体を標的とします。 mAbs の有効性と安全性は、複数の無作為化臨床試験、非盲検試験、および現実世界の設定で主に文書化されています。

イタリア医薬品庁 (AIFA) は、以下の特徴を持つ片頭痛患者に対して、国民保健サービスを通じた 12 か月間の mAb 治療償還を承認しました: i) 過去 3 か月で月に少なくとも 8 日の片頭痛がある、ii) 片頭痛障害評価（MIDAS）スコア≧11、およびiii）慢性片頭痛（CM）に対するβ遮断薬、三環系抗うつ薬、抗てんかん薬、およびオナボツリヌス毒素Aのうち、少なくとも3つの予防薬の無効または忍容性がないための以前の失敗。

さらに、3 か月および 6 か月の治療後に MIDAS スコアが少なくとも 50% 減少することが、これらのチェックポイントを超えて継続するための唯一の必須ステップです。 したがって、MIDAS スコアは、mAbs 治療の開始と継続にとって極めて重要です。 MIDAS は、家庭および職場の生産性の低下に焦点を当てた自己記入式の 5 項目のアンケートで、スコアが 11 を超える場合は、中等度から重度の障害を持つ一連の患者を特定します。 mAbs 治療中の MIDAS スコアの低下は短期および長期で実証されましたが、mAbs の臨床転帰の予測因子としてのその役割については一貫して研究されたことはありません。 予防治療の処方と継続の必須基準として単一のパラメーターを使用する場合の主な懸念は、片頭痛のスペクトルを特徴付ける多面的な障害を把握する能力が限られていることです。 一方で、月間片頭痛日数（MMD）の短縮は臨床試験と医師にとって極めて重要な結果を表しますが、これは患者の視点を完全に強調しているわけではない可能性があります。

研究者らは、IRCCSモンディーノ財団（イタリア、パヴィア）の頭痛科学・神経リハビリテーションセンターの外来クリニックに通う片頭痛患者を連続的にスクリーニングした。

患者は、AIFA 償還プログラムの対象外で、慈善プログラム内のエレヌマブ皮下投与による 1 年間の治療を 28 日ごとに受けました (13 回投与)。

ベースライン来院（T0）中に、頭痛分野の専門知識を持つ神経内科医がエレヌマブの臨床適応を示しました。 T0 において、研究者らは対象/除外基準と過去 3 か月の頭痛日記をチェックし、完全な神経学的検査と全身検査、および徹底した既往歴の評価を実施しました。

研究への参加に同意した患者は、書面によるインフォームドコンセントに署名し、片頭痛関連障害（MIDASおよびHIT-6）、心理的併存疾患（HADS- A および HADS-D）、生活の質（MSQ）、一般的な健康状態の自己認識（0 ～ 100 の視覚的アナログ スケール）、異痛症（ASC-12）。

最初のエレヌマブ投与 (70 mg) は、T0 の病院内で行われました。 最初の投与後、起こり得る急性有害事象を監視するために患者を2時間観察した。 次に患者は、自宅で以下のエレヌマブの自己投与を 28 日ごと (T1 から T12) に行うように指示されました。

患者は、フォローアップ訪問（T3 - T6 - T9 - T12）のために 12 週間ごとにセンターに戻り、プロトコールの最後の訪問のために T13 に戻りました。 毎月の頭痛日数 (MHD)、毎月の片頭痛日数 (MMD)、および急性薬物摂取の日数を、紙の頭痛日記に前向きに記録しました。 各フォローアップ訪問で、患者は以前に定義されたのと同じ研究手順と臨床スケールを完了しました。 T3では、医師の判断に従って72人の患者でエレヌマブの用量が140mgまで増量された。 すべての患者は、研究期間全体にわたって安定した用量で経口予防薬を服用し続けることが許可されました。

主要結果は、長期臨床転帰の予測因子として、T3 での少なくとも 50% の MIDAS 減少 (MIDASRes) の役割を評価することでした。 共同主要結果として、研究者らは、長期有効性の予測因子としての早期（T3）MMDs 50%減少（MMDRes）の役割を調査した。

さらに、研究者らは、MIDASRes および MMDRes との関連性と、ベースライン (応答者 T13) と比較した場合に、観察期間の最後の 4 週間 (T13) で MMD が少なくとも 50% 減少した患者の割合との関連性を評価しました。 ResponderT13 は、CM 患者を対象とした臨床試験用の IHS ガイドラインに従って定義されました。

副次的アウトカムとして、研究者らは、ベースラインの臨床的/人口統計的特徴とエレヌマブ治療の長期有効性との間の可能性のある関連性を探索し、探索的アウトカムとして、片頭痛関連障害、不安およびうつ病の重症度、異痛症、そして生活の質。 この研究は地元の倫理委員会によって承認されました (P-20190105434)。