Прогностическая роль снижения MIDAS через 3 месяца лечения эренумабом (Ere-MIDAS)

Моноклональные антитела, направленные против пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP-mAb), являются серебряной подкладкой в ​​условиях терапии мигрени, частично преодолевая проблемы, связанные с плохой эффективностью и переносимостью предыдущих профилактических методов лечения.

Эти препараты воздействуют на путь CGRP, ключевой вазоактивный нейропептид в патофизиологии мигрени, участвующий в активации и сенсибилизации афферентных ноцицепторов тройничного нерва тригеминоваскулярной системы. Галканезумаб, фреманезумаб и эптинезумаб нацелены на лиганд CGRP, в то время как эренумаб, полностью человеческий IgG2, нацелен на его рецептор. Эффективность и безопасность mAb в значительной степени подтверждены многочисленными рандомизированными клиническими испытаниями, открытыми исследованиями, а также в реальных условиях.

Итальянское агентство по лекарственным средствам (AIFA) утвердило 12-месячный период возмещения расходов на лечение моноклональными антителами через Национальную службу здравоохранения для пациентов с мигренью со следующими характеристиками: i) не менее 8 дней с мигренью в месяц в течение последних трех месяцев, ii) инвалидность, связанная с мигренью Оценка AS (MIDAS) ≥ 11, и iii) предыдущая неудача из-за неэффективности или непереносимости по крайней мере трех профилактических препаратов, среди которых β-блокаторы, трициклические антидепрессанты, противоэпилептические средства и онаботулинумтоксин-А для лечения хронической мигрени (ХМ).

Кроме того, снижение не менее чем на 50% баллов по шкале MIDAS через 3 и 6 месяцев лечения является единственным обязательным шагом для продолжения лечения после этих контрольных точек. Таким образом, оценка MIDAS имеет решающее значение для начала и продолжения лечения моноклональными антителами. MIDAS представляет собой анкету из пяти пунктов для самостоятельного заполнения, направленную на снижение производительности дома и на рабочем месте, а результат > 11 идентифицирует группу пациентов с ограниченными возможностями от умеренной до тяжелой степени. Снижение балла по шкале MIDAS во время лечения mAb было продемонстрировано в краткосрочном и долгосрочном периоде, но его роль как предиктора клинического исхода mAb никогда последовательно не изучалась. Основной проблемой при использовании одного параметра в качестве обязательного критерия для назначения и продолжения профилактического лечения является ограниченная способность фиксировать многогранную инвалидность, которая характеризует спектр мигрени. С другой стороны, сокращение количества дней с мигренью (MMD) в месяц представляет собой ключевой результат для клинических испытаний и врачей, но это может не полностью отражать точку зрения пациентов.

Исследователи последовательно обследовали пациентов с мигренью, посещающих амбулаторную клинику Центра изучения головной боли и нейрореабилитации Фонда IRCCS Mondino (Павия, Италия).

Пациенты прошли годичное лечение эренумабом подкожно каждые 28 дней (13 введений) вне программы возмещения расходов AIFA в рамках программы сострадания.

Во время исходного визита (T0) невролог, специализирующийся в области головной боли, предоставил клинические показания к применению эренумаба. В Т0 исследователи проверяли критерии включения/исключения и дневники головной боли за три предшествующих месяца, а также проводили полное неврологическое и общее обследование и тщательную анамнестическую оценку.

Пациенты, согласившиеся участвовать в исследовании, подписали письменное информированное согласие и прошли базовые процедуры, включая регистрацию клинических и демографических данных и заполнение набора анкет для оценки инвалидности, связанной с мигренью (MIDAS и HIT-6), сопутствующих психологических заболеваний (HADS- A и HADS-D), качество жизни (MSQ), самооценка общего состояния здоровья (от 0 до 100 по визуальной аналоговой шкале) и аллодиния (ASC-12).

Первое введение эренумаба (70 мг) было проведено в условиях стационара в Т0. После первого введения пациенты находились под наблюдением в течение 2 часов для наблюдения за возможными острыми нежелательными явлениями. Затем пациентов проинструктировали выполнять следующие самостоятельные введения эренумаба в домашних условиях каждые 28 дней (от Т1 до Т12).

Пациенты возвращались в Центр каждые 12 недель для контрольных визитов (Т3 - Т6 - Т9 - Т12) и в Т13 для последнего посещения протокола. Ежемесячные дни с головной болью (ДГБ), ежемесячные дни с мигренью (ДМД) и дни острого приема лекарств проспективно регистрировались в бумажном дневнике головной боли. При каждом последующем посещении пациенты выполняли одни и те же процедуры исследования и клинические шкалы, определенные ранее. В Т3 доза эренумаба была увеличена у 72 пациентов до 140 мг по решению врача. Всем пациентам разрешалось принимать пероральные профилактические препараты со стабильной дозой на протяжении всего периода исследования.

Первичным результатом была оценка роли снижения MIDAS не менее чем на 50% в Т3 (MIDASRes) как предиктора долгосрочного клинического исхода. В качестве вторичного исхода исследователи изучили роль раннего (T3) 50%-го снижения MMD (MMDRes) как предиктора долгосрочной эффективности.

Кроме того, исследователи оценили связь между MIDASR и MMDR и процентом пациентов со снижением MMD не менее чем на 50% за последние 4 недели периода наблюдения (T13) по сравнению с исходным уровнем (Responders T13). ResponderT13 определяли в соответствии с рекомендациями IHS для клинических испытаний с участием пациентов с ВМ.

В качестве вторичных исходов исследователи искали возможные связи между исходными клиническими/демографическими характеристиками и долгосрочной эффективностью лечения эренумабом, а в качестве исследовательских исходов мы описали изменение в течение 1 года связанной с мигренью инвалидности, тяжести тревоги и депрессии, аллодинии, и качество жизни. Исследование было одобрено локальным комитетом по этике (P-20190105434).