Prediktivní role snížení MIDAS po 3 měsících pro léčbu erenumabem (Ere-MIDAS)

Monoklonální protilátky namířené proti dráze peptidu souvisejícího s kalcitoninovým genem (CGRP-mAbs) jsou stříbrnou ozdobou v nastavení terapií migrény, částečně překonávají problémy související se špatnou účinností a snášenlivostí předchozí preventivní léčby.

Tyto léky působí na dráhu CGRP, klíčový vazoaktivní neuropeptid v patofyziologii migrény, který se podílí na aktivaci a senzibilizaci aferentních nociceptorů trigeminu trigeminovaskulárního systému. Galkanezumab, fremanezumab a eptinezumab cílí na CGRP ligand, zatímco erenumab, plně lidský IgG2, cílí na jeho receptor. Účinnost a bezpečnost mAb byla z velké části zdokumentována v mnoha randomizovaných klinických studiích, otevřených studiích i v podmínkách reálného světa.

Italská léková agentura (AIFA) schválila 12měsíční období úhrady léčby mAb prostřednictvím Národní zdravotní služby pro pacienty s migrénou s následujícími vlastnostmi: i) alespoň 8 dní migrény za měsíc v posledních třech měsících, ii) postižení migrény Skóre hodnocení (MIDAS) ≥ 11 a iii) předchozí selhání pro neúčinnost nebo žádnou nesnášenlivost alespoň tří preventivních léků, mezi β-blokátory, tricyklická antidepresiva, antiepileptika a onabotulinumtoxin-A pro chronickou migrénu (CM).

Kromě toho je snížení skóre MIDAS nejméně o 50 % po 3 a 6 měsících léčby jediným povinným krokem, jak pokračovat za tyto kontrolní body. Skóre MIDAS je tedy klíčové pro zahájení a pokračování léčby mAb. MIDAS je samoobslužný pětipoložkový dotazník zaměřující se na snížení produktivity doma a na pracovišti a skóre > 11 identifikuje soubor pacientů se středně těžkým až těžkým postižením. Snížení skóre MIDAS během léčby mAb bylo prokázáno v krátkodobém i dlouhodobém období, ale jeho role jako prediktoru klinického výsledku mAb nebyla nikdy důsledně studována. Hlavním problémem při použití jediného parametru jako povinného kritéria pro předepisování a pokračování preventivní léčby je omezená schopnost zachytit mnohostranné postižení, které charakterizuje spektrum migrény. Na druhé straně, snížení počtu měsíčních dní migrény (MMD) představuje klíčový výsledek pro klinické studie a lékaře, ale to nemusí zcela zvýraznit pohled pacientů.

Vyšetřovatelé postupně vyšetřovali pacienty s migrénou navštěvující ambulanci Centra pro vědu a neurorehabilitaci bolesti hlavy IRCCS Mondino Foundation (Pavia, Itálie).

Pacienti podstoupili 1-letou léčbu erenumabem subkutánně každých 28 dní (13 podání) mimo úhradový program AIFA v rámci programu soucitu.

Během vstupní návštěvy (T0) poskytl neurolog se zkušenostmi v oblasti bolesti hlavy klinickou indikaci pro erenumab. V T0 vyšetřovatelé zkontrolovali kritéria zařazení/vyloučení a deníky bolesti hlavy za tři předchozí měsíce a provedli úplné neurologické a celkové vyšetření a důkladné anamnestické vyhodnocení.

Pacienti, kteří souhlasili s účastí ve studii, podepsali písemný informovaný souhlas a dokončili základní procedury, včetně záznamu klinických a demografických údajů a vyplnění sady dotazníků k posouzení postižení souvisejícího s migrénou (MIDAS a HIT-6), psychologických komorbidit (HADS- A a HADS-D), kvalitu života (MSQ), sebepojetí celkového zdraví (0 až 100 vizuální analogová stupnice) a alodynie (ASC-12).

První podání erenumabu (70 mg) bylo podáno v nemocničním prostředí v T0. Po prvním podání byli pacienti pozorováni po dobu 2 hodin za účelem sledování možných akutních nežádoucích příhod. Pacienti pak byli instruováni, aby si doma každých 28 dní (T1 až T12) sami podali erenumab.

Pacienti se vraceli do centra každých 12 týdnů na kontrolní návštěvy (T3 - T6 - T9 - T12) a v T13 na poslední návštěvu protokolu. Měsíční dny bolesti hlavy (MHD), měsíční dny migrény (MMD) a dny akutního příjmu léků byly prospektivně zaznamenávány do papírového deníku bolesti hlavy. Při každé následné návštěvě pacienti dokončili stejné studijní postupy a klinické škály definované dříve. V T3 byla dávka erenumabu zvýšena u 72 pacientů až na 140 mg podle úsudku lékaře. Všem pacientům bylo umožněno ponechat si perorální preventivní medikaci se stabilní dávkou po celou dobu studie.

Primárním výstupem bylo vyhodnotit roli snížení MIDAS alespoň o 50 % v T3 (MIDASRes) jako prediktoru dlouhodobého klinického výsledku. Jako primární výsledek výzkumníci zkoumali roli časného (T3) 50% snížení MMD (MMDRes) jako prediktoru dlouhodobé účinnosti.

Kromě toho vyšetřovatelé hodnotili souvislost mezi MIDASRes i MMDR a procento pacientů se snížením MMD alespoň o 50 % v posledních 4 týdnech období pozorování (T13) ve srovnání s výchozí hodnotou (RespondersT13). ResponderT13 byly definovány podle pokynů IHS pro klinické studie zahrnující pacienty s CM.

Jako sekundární výsledky vyšetřovatelé hledali možné souvislosti mezi výchozími klinickými/demografickými rysy a dlouhodobou účinností léčby erenumabem, zatímco jako výzkumné výsledky jsme popsali jednoletou změnu v invaliditě související s migrénou, závažnost úzkosti a deprese, alodynii, a kvalitu života. Studie byla schválena místní etickou komisí (P-20190105434).