Erenumab 치료에 대한 3개월 MIDAS 감소의 예측적 역할 (Ere-MIDAS)

Calcitonin Gene Related Peptide(CGRP-mAb) 경로에 대한 단클론 항체는 편두통 치료 환경에서 은색 안감이며 부분적으로 이전 예방 치료의 낮은 효과 및 내약성과 관련된 문제를 극복합니다.

이들 약물은 삼차신경혈관계의 구심성 삼차신경 통각수용기의 활성화 및 민감화와 관련된 편두통 병태생리학의 주요 혈관활성 신경펩티드인 CGRP 경로에 작용합니다. 갈카네주맙, 프레마네주맙 및 엡티네주맙은 CGRP 리간드를 표적으로 하는 반면 완전 인간 IgG2인 에레누맙은 그 수용체를 표적으로 합니다. mAbs 효능 및 안전성은 여러 무작위 임상 시험, 공개 라벨 연구 및 실제 환경에서 주로 문서화되었습니다.

AIFA(Italian Medicines Agency)는 다음과 같은 특징을 가진 편두통 환자에 대해 National Health Service를 통해 12개월 동안 mAbs 치료 상환을 승인했습니다. ASsessment(MIDAS) 점수 ≥ 11, 및 iii) 만성 편두통(CM)에 대한 β-차단제, 삼환계 항우울제, 항간질제 및 onabotulinumtoxin-A 중에서 적어도 3가지 예방 약물의 비효율 또는 내약성이 없는 이전 실패.

또한, 치료 3개월 및 6개월 후 MIDAS 점수의 최소 50% 감소는 이러한 체크 포인트를 넘어 계속하기 위한 유일한 필수 단계입니다. 따라서 MIDAS 점수는 mAbs 치료 시작 및 지속에 중추적입니다. MIDAS는 가정 및 직장 생산성 감소에 초점을 맞춘 자가 관리 5개 항목 설문지이며, 점수 > 11은 중등도에서 중증 장애가 있는 환자 집합을 식별합니다. mAb 치료 중 MIDAS 점수 감소는 장단기적으로 입증되었지만 mAbs 임상 결과의 예측 인자로서의 역할은 일관되게 연구된 적이 없습니다. 예방 치료의 처방 및 지속에 대한 필수 기준으로 단일 매개변수를 사용하는 데 있어 주요 관심사는 편두통 스펙트럼을 특징짓는 다면적 장애를 포착하는 능력이 제한적이라는 것입니다. 다른 한편으로 월간 편두통 일수(MMD)의 감소는 임상 시험과 의사에게 중추적인 결과를 나타내지만 이것이 환자의 관점을 완전히 강조하지는 않을 수 있습니다.

연구자들은 IRCCS 몬디노 재단(이탈리아 파비아)의 두통 과학 및 신경재활 센터의 외래 환자 클리닉에 다니는 편두통 환자를 연속적으로 선별했습니다.

환자들은 자비로운 프로그램 내에서 AIFA 상환 프로그램 외에 28일마다(13회 투여) 에레누맙 피하 투여로 1년 치료를 받았습니다.

베이스라인 방문(T0) 동안 두통 분야의 전문 지식을 갖춘 신경과 전문의가 에레누맙에 대한 임상 적응증을 제공했습니다. T0에서 조사관은 포함/제외 기준과 이전 3개월의 두통 일지를 확인하고 전체 신경학적 및 일반 검사와 철저한 기억 상실 평가를 수행했습니다.

연구 참여에 동의한 환자는 서면 동의서에 서명하고 편두통 관련 장애(MIDAS 및 HIT-6), 심리적 동반이환(HADS- A 및 HADS-D), 삶의 질(MSQ), 일반 건강에 대한 자기 인식(시각 아날로그 척도 0~100) 및 이질통(ASC-12).

첫 번째 에레누맙 투여(70mg)는 T0에 병원 환경에서 전달되었습니다. 첫 번째 투여 후 가능한 급성 부작용을 모니터링하기 위해 환자를 2시간 동안 관찰했습니다. 그런 다음 환자에게 28일마다(T1~T12) 집에서 다음과 같은 에레누맙 자가 투여를 수행하도록 지시했습니다.

환자들은 후속 방문(T3 - T6 - T9 - T12)을 위해 12주마다 센터를 방문했고 프로토콜의 마지막 방문을 위해 T13에 방문했습니다. 월간 두통일(MHD), 월간 편두통일(MMD) 및 급성 약물 섭취일을 전향적으로 종이 두통 일기에 기록했습니다. 각 후속 방문에서 환자는 이전에 정의된 동일한 연구 절차 및 임상 척도를 완료했습니다. T3에서는 의사의 판단에 따라 72명의 환자에서 에레누맙 용량을 140mg까지 증량했습니다. 모든 환자는 모든 연구 기간 동안 안정적인 용량으로 경구 예방 약물을 유지하도록 허용되었습니다.

주요 결과는 장기 임상 결과의 예측 인자로서 T3(MIDASRes)에서 최소 50%의 MIDAS 감소의 역할을 평가하는 것이었습니다. 공동 1차 결과로서 연구자들은 장기 효능의 예측인자로서 초기(T3) 50% MMDs 감소(MMDRes)의 역할을 탐구했습니다.

또한 조사관은 기준치(RespondersT13)와 비교하여 관찰 기간 마지막 4주(T13) 동안 MMD가 50% 이상 감소한 환자 비율과 MIDASRes 및 MMDRes 사이의 연관성을 평가했습니다. ResponderT13은 CM 환자를 대상으로 한 임상 시험에 대한 IHS 가이드라인에 따라 정의되었습니다.

2차 결과로 연구자들은 기준선 임상/인구학적 특징과 에레누맙 치료의 장기 효능 사이의 가능한 연관성을 검색했고 탐색 결과로 편두통 관련 장애, 불안 및 우울증 중증도, 이질통, 그리고 삶의 질. 이 연구는 지역 윤리 위원회(P-20190105434)의 승인을 받았습니다.