Predykcyjna rola redukcji MIDAS po 3 miesiącach leczenia erenumabem (Ere-MIDAS)

Przeciwciała monoklonalne skierowane przeciwko szlakowi peptydu związanego z genem kalcytoniny (CGRP-mAb) są srebrną podszewką w terapii migreny, częściowo przezwyciężając problemy związane ze słabą skutecznością i tolerancją wcześniejszych metod leczenia zapobiegawczego.

Leki te działają na szlak CGRP, kluczowy wazoaktywny neuropeptyd w patofizjologii migreny, zaangażowany w aktywację i sensytyzację doprowadzających nocyceptorów nerwu trójdzielnego układu trójdzielno-naczyniowego. Galkanezumab, fremanezumab i eptinezumab celują w ligand CGRP, podczas gdy erenumab, w pełni ludzka IgG2, celuje w swój receptor. Skuteczność i bezpieczeństwo mAb zostały w dużej mierze udokumentowane w wielu randomizowanych badaniach klinicznych, badaniach otwartych, a także w rzeczywistych warunkach.

Włoska Agencja Leków (AIFA) zatwierdziła 12-miesięczny okres refundacji leczenia mAbs za pośrednictwem Narodowej Służby Zdrowia dla pacjentów z migreną z następującymi cechami: i) co najmniej 8 dni z migreną w miesiącu w ciągu ostatnich trzech miesięcy, ii) niepełnosprawność z powodu migreny Wynik w skali MIDAS ≥ 11 oraz iii) wcześniejsze niepowodzenie z powodu nieskuteczności lub braku tolerancji co najmniej trzech leków zapobiegawczych, spośród β-adrenolityków, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, leków przeciwpadaczkowych i onabotulinumtoxin-A na przewlekłą migrenę (CM).

Ponadto zmniejszenie wyniku MIDAS o co najmniej 50% po 3 i 6 miesiącach leczenia jest jedynym obowiązkowym krokiem do kontynuacji poza te punkty kontrolne. Zatem wynik MIDAS ma kluczowe znaczenie dla rozpoczęcia i kontynuacji leczenia mAb. MIDAS to kwestionariusz składający się z pięciu pozycji do samodzielnego wypełniania, skupiający się na zmniejszeniu produktywności w domu i miejscu pracy, a wynik > 11 identyfikuje grupę pacjentów z niepełnosprawnością od umiarkowanej do ciężkiej. Zmniejszenie wyniku MIDAS podczas leczenia mAb wykazano w okresie krótko- i długoterminowym, ale jego rola jako predyktora wyniku klinicznego mAb nigdy nie była konsekwentnie badana. Głównym problemem związanym z używaniem pojedynczego parametru jako obowiązkowego kryterium przepisywania i kontynuacji leczenia zapobiegawczego jest ograniczona możliwość uchwycenia wielowymiarowej niepełnosprawności, która charakteryzuje spektrum migreny. Z drugiej strony, zmniejszenie miesięcznych dni migreny (MMD) stanowi kluczowy wynik badań klinicznych i lekarzy, ale może to nie odzwierciedlać w pełni punktu widzenia pacjentów.

Badacze kolejno przeprowadzili badania przesiewowe pacjentów z migreną uczęszczających do ambulatorium Centrum Nauki i Neurorehabilitacji Bólu Głowy Fundacji IRCCS Mondino (Pawia, Włochy).

Chorych poddano rocznemu leczeniu erenumabem podskórnie co 28 dni (13 podań) poza programem refundacyjnym AIFA w ramach programu współczucia.

Podczas wizyty wyjściowej (T0) neurolog z doświadczeniem w dziedzinie bólów głowy przedstawił wskazanie kliniczne do erenumabu. W T0 badacze sprawdzili kryteria włączenia/wyłączenia i dzienniki bólu głowy z trzech poprzednich miesięcy oraz przeprowadzili pełne badanie neurologiczne i ogólne oraz dokładną ocenę anamnestyczną.

Pacjenci, którzy wyrazili zgodę na udział w badaniu, podpisali pisemną świadomą zgodę i ukończyli podstawowe procedury, w tym rejestrację danych klinicznych i demograficznych oraz wypełnienie zestawu kwestionariuszy oceniających niepełnosprawność związaną z migreną (MIDAS i HIT-6), współistniejące choroby psychiczne (HADS- A i HADS-D), jakość życia (MSQ), samoocena ogólnego stanu zdrowia (wizualna skala analogowa od 0 do 100) i allodynia (ASC-12).

Pierwsze podanie erenumabu (70 mg) podano w warunkach szpitalnych w T0. Po pierwszym podaniu pacjentów obserwowano przez 2 godziny w celu monitorowania ewentualnych ostrych działań niepożądanych. Następnie poinstruowano pacjentów, aby co 28 dni (od T1 do T12) wykonywali w domu następujące samodzielne podania erenumabu.

Pacjenci wracali do Ośrodka co 12 tygodni na wizyty kontrolne (T3 - T6 - T9 - T12) oraz w T13 na ostatnią wizytę protokołu. Miesięczne dni bólu głowy (MHD), miesięczne dni migreny (MMD) i dni ostrego przyjmowania leku były rejestrowane prospektywnie w papierowym dzienniku bólu głowy. Podczas każdej wizyty kontrolnej pacjenci wykonywali te same procedury badawcze i skale kliniczne, które zostały wcześniej zdefiniowane. W T3 dawkę erenumabu zwiększono według oceny lekarza u 72 chorych do 140 mg. Wszystkim pacjentom pozwolono na przyjmowanie doustnych leków zapobiegawczych w stałej dawce przez cały okres badania.

Pierwszorzędowym wynikiem była ocena roli redukcji MIDAS o co najmniej 50% w T3 (MIDASRes) jako predyktora długoterminowego wyniku klinicznego. Jako drugorzędny wynik badacze zbadali rolę wczesnej (T3) redukcji MMD o 50% (MMDRes) jako czynnika prognostycznego długoterminowej skuteczności.

Ponadto badacze ocenili związek między MIDASRes, a także MMDRes oraz odsetkiem pacjentów z redukcją MMD o co najmniej 50% w ciągu ostatnich 4 tygodni okresu obserwacji (T13) w porównaniu z wartością wyjściową (RespondersT13). ResponderT13 zdefiniowano zgodnie z wytycznymi IHS dotyczącymi badań klinicznych z udziałem pacjentów z miopatią miopatyczną.

Jako drugorzędne wyniki badacze poszukiwali możliwych związków między wyjściowymi cechami klinicznymi/demograficznymi a długoterminową skutecznością leczenia erenumabem, podczas gdy jako wyniki eksploracyjne opisaliśmy 1-roczną zmianę w nasileniu niesprawności związanej z migreną, lęku i depresji, allodynii, i jakość życia. Badanie zostało zatwierdzone przez lokalną Komisję Etyki (P-20190105434).