Prædiktiv rolle af MIDAS-reduktion efter 3 måneder for Erenumab-behandling (Ere-MIDAS)

Monoklonale antistoffer rettet mod calcitonin-gen-relateret peptid (CGRP-mAbs)-vejen er en guldkant i forbindelse med migræneterapier, der delvist overvinder problemerne relateret til dårlig effektivitet og tolerabilitet af tidligere forebyggende behandlinger.

Disse lægemidler virker på CGRP-vejen, et centralt vasoaktivt neuropeptid i migræne-patofysiologi involveret i aktivering og sensibilisering af afferente trigeminusnociceptorer i det trigeminovaskulære system. Galcanezumab, fremanezumab og eptinezumab målretter mod CGRP-liganden, mens erenumab, et fuldt humant IgG2, målretter mod dets receptor. mAbs effektivitet og sikkerhed er i vid udstrækning blevet dokumenteret i adskillige randomiserede kliniske forsøg, åbne undersøgelser såvel som i den virkelige verden.

Det italienske lægemiddelagentur (AIFA) godkendte en 12-måneders periode med refusion af mAbs-behandling gennem National Health Service for migrænepatienter med følgende funktioner: i) mindst 8 migrænedage om måneden i de sidste tre måneder, ii) et MIræne-handicap Vurdering (MIDAS) score ≥ 11, og iii) tidligere svigt for ineffektivitet eller ingen tolerabilitet af mindst tre forebyggende lægemidler, blandt β-blokkere, tricykliske antidepressiva, antiepileptika og onabotulinumtoxin-A til kronisk migræne (CM).

Derudover er en reduktion på mindst 50 % af MIDAS-score efter 3 og 6 måneders behandling det eneste obligatoriske trin for at fortsætte ud over disse kontrolpunkter. Således er MIDAS-score afgørende for mAbs-behandlingsstart og -fortsættelse. MIDAS er et selvadministreret spørgeskema med fem punkter, der fokuserer på reduktion af produktiviteten i hjemmet og på arbejdspladsen, og en score > 11 identificerer et sæt patienter med et moderat til svært handicap. En MIDAS-score-reduktion under mAbs-behandling blev påvist på kort og lang sigt, men dens rolle som prædiktor for mAbs' kliniske udfald er aldrig blevet konsekvent undersøgt. En stor bekymring for at bruge en enkelt parameter som et obligatorisk kriterium for ordination og fortsættelse af en forebyggende behandling er den begrænsede evne til at fange det mangesidede handicap, der karakteriserer migrænespektret. På den anden side repræsenterer reduktion af månedlige migrænedage (MMD'er) et afgørende resultat for kliniske forsøg og læger, men dette fremhæver muligvis ikke helt patienternes perspektiv.

Efterforskerne screenede fortløbende migrænepatienter, der gik på ambulatoriet i Headache Science & Neurorehabilitation Center under IRCCS Mondino Foundation (Pavia, Italien).

Patienterne gennemgik en 1-årig behandling med erenumab subkutan administration hver 28. dag (13 administrationer) uden for AIFA-tilskudsprogrammet inden for et compassionate-program.

Under et baselinebesøg (T0) gav en neurolog med ekspertise inden for hovedpineområdet klinisk indikation for erenumab. Ved T0 kontrollerede efterforskerne inklusions-/eksklusionskriterierne og hovedpinedagbøgerne for de tre foregående måneder og udførte en fuldstændig neurologisk og generel undersøgelse og en grundig anamnestisk evaluering.

Patienter, der accepterede at deltage i undersøgelsen, underskrev et skriftligt informeret samtykke og gennemførte basisprocedurerne, herunder registrering af kliniske og demografiske data og udfyldelse af et sæt spørgeskemaer til vurdering af migrænerelateret handicap (MIDAS og HIT-6), psykologiske følgesygdomme (HADS- A og HADS-D), livskvalitet (MSQ), en selvopfattelse af generel sundhed (0 til 100 visuel analog skala) og allodyni (ASC-12).

Den første erenumab-administration (70 mg) blev leveret på hospitalet ved T0. Efter den første administration blev patienterne observeret i 2 timer for at overvåge mulige akutte bivirkninger. Patienterne blev derefter instrueret i at udføre følgende selvadministrationer af erenumab hjemme hver 28. dag (T1 til T12).

Patienterne vendte tilbage til centret hver 12. uge til opfølgningsbesøgene (T3 - T6 - T9 - T12) og ved T13 for det sidste besøg i protokollen. Månedlige hovedpinedage (MHD'er), månedlige migrænedage (MMD'er) og dage med akut lægemiddelindtagelse blev prospektivt registreret i en papirhovedpinedagbog. Ved hvert opfølgningsbesøg gennemførte patienterne de samme undersøgelsesprocedurer og kliniske skalaer som tidligere defineret. Ved T3 blev dosis af erenumab øget hos 72 patienter op til 140 mg ifølge lægens vurdering. Alle patienter fik lov til at beholde deres orale forebyggende medicin med en stabil dosis i hele undersøgelsesperioden.

Det primære resultat var at evaluere rollen af ​​MIDAS-reduktion på mindst 50 % ved T3 (MIDASRes) som en prædiktor for det langsigtede kliniske resultat. Som et co-primært resultat undersøgte efterforskerne rollen af ​​tidlig (T3) 50 % MMD-reduktion (MMDRs) som prædiktor for langsigtet effekt.

Derudover evaluerede efterforskerne sammenhængen mellem MIDASR'er såvel som MMDR'er og procentdelen af ​​patienter med en reduktion i MMD'er på mindst 50 % i de sidste 4 ugers observationsperiode (T13) sammenlignet med baseline (RespondereT13). ResponderT13 blev defineret i henhold til IHS-retningslinjerne for kliniske forsøg med CM-patienter.

Som sekundære resultater søgte efterforskerne efter mulige sammenhænge mellem baseline kliniske/demografiske træk og langsigtet effektivitet af erenumab-behandling, mens vi som undersøgende resultater beskrev 1-års ændring i migrænerelateret handicap, angst og depressions sværhedsgrad, allodyni, og livskvalitet. Undersøgelsen blev godkendt af den lokale etiske komité (P-20190105434).