MIDAS-vähennyksen ennakoiva rooli 3 kuukauden kohdalla erenumabihoidossa (Ere-MIDAS)

Calcitonin Gene Related Peptide (CGRP-mAbs) -reittiä vastaan ​​suunnatut monoklonaaliset vasta-aineet ovat hopeavuoraus migreenihoitojen asettamissa, ja ne ratkaisevat osittain aiempien ehkäisevien hoitojen huonoon tehokkuuteen ja siedettävyyteen liittyvät ongelmat.

Nämä lääkkeet vaikuttavat CGRP-reittiin, joka on migreenin patofysiologian keskeinen vasoaktiivinen neuropeptidi, joka osallistuu kolmoisverisuonijärjestelmän afferenttien kolmoishermostoreseptoreiden aktivoimiseen ja herkistymiseen. Galkanetsumabi, fremanetsumabi ja eptinetsumabi kohdistuvat CGRP-ligandiin, kun taas erenumabi, täysin ihmisen IgG2, kohdistuu sen reseptoriin. mAb:n teho ja turvallisuus on suurelta osin dokumentoitu useissa satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa, avoimissa tutkimuksissa sekä tosielämässä.

Italian lääkevirasto (AIFA) hyväksyi 12 kuukauden mAb-hoidon korvausjakson kansallisen terveyspalvelun kautta migreenipotilaille, joilla on seuraavat ominaisuudet: i) vähintään 8 migreenipäivää kuukaudessa viimeisen kolmen kuukauden aikana, ii) MIgreenivamma Arviointipisteet (MIDAS) ≥ 11, ja iii) vähintään kolmen ennaltaehkäisevän lääkkeen tehottomuutta tai sietokyvyttömyyttä aiemmin käytettyjen beetasalpaajien, trisyklisten masennuslääkkeiden, epilepsialääkkeiden ja onabotuliinitoksiini-A:n joukossa krooniseen migreeniin (CM).

Lisäksi MIDAS-pisteiden aleneminen vähintään 50 % 3 ja 6 kuukauden hoidon jälkeen on ainoa pakollinen vaihe näiden tarkistuspisteiden jälkeen. Siten MIDAS-pisteet ovat avainasemassa mAb-hoidon aloittamisessa ja jatkamisessa. MIDAS on itsetehtävä viiden kohdan kyselylomake, joka keskittyy kodin ja työpaikan tuottavuuden vähentämiseen, ja pistemäärä > 11 tunnistaa joukon potilaita, joilla on kohtalainen tai vaikea vamma. MIDAS-pisteiden pieneneminen mAb-hoidon aikana osoitettiin lyhyellä ja pitkällä aikavälillä, mutta sen roolia mAb:iden kliinisen lopputuloksen ennustajana ei ole koskaan tutkittu johdonmukaisesti. Suuri huolenaihe yksittäisen parametrin käyttämisessä pakollisena kriteerinä ennaltaehkäisevän hoidon määräämisessä ja jatkamisessa on rajallinen kyky vangita migreenin kirjolle ominaista monitahoista vammaa. Toisaalta kuukausittaisten migreenipäivien (MMD) väheneminen on keskeinen tulos kliinisille tutkimuksille ja lääkäreille, mutta tämä ei välttämättä täysin tuo esiin potilaiden näkökulmaa.

Tutkijat seuloivat peräkkäin migreenipotilaita, jotka osallistuivat IRCCS Mondino Foundationin (Pavia, Italia) päänsärkytieteen ja neurorehabilitaatiokeskuksen poliklinikalle.

Potilaille tehtiin yhden vuoden hoito erenumabilla ihonalaisesti 28 päivän välein (13 annosta) AIFA-korvausohjelman ulkopuolella myötätuntoisen ohjelman puitteissa.

Aloituskäynnin (T0) aikana päänsäryn alaan perehtynyt neurologi antoi kliinisen indikaation erenumabille. T0:ssa tutkijat tarkistivat mukaanotto-/poissulkemiskriteerit ja kolmen edellisen kuukauden päänsärkypäiväkirjat ja suorittivat täydellisen neurologisen ja yleisen tutkimuksen sekä perusteellisen anamnestisen arvioinnin.

Potilaat, jotka suostuivat osallistumaan tutkimukseen, allekirjoittivat kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja suorittivat perustoimenpiteet, mukaan lukien kliinisen ja demografisen tiedon tallentamisen ja kyselylomakkeiden täyttämisen migreeniin liittyvän vamman (MIDAS ja HIT-6), psyykkisten liitännäissairauksien (HADS- A ja HADS-D), elämänlaatu (MSQ), oma käsitys yleisestä terveydestä (0-100 visuaalinen analoginen asteikko) ja allodynia (ASC-12).

Ensimmäinen erenumabin anto (70 mg) annettiin sairaalassa klo T0. Ensimmäisen annon jälkeen potilaita tarkkailtiin 2 tunnin ajan mahdollisten akuuttien haittavaikutusten seuraamiseksi. Potilaita neuvottiin sitten suorittamaan seuraavat erenumabin itseannostelut kotona 28 päivän välein (T1 - T12).

Potilaat palasivat keskukseen 12 viikon välein seurantakäynneille (T3 - T6 - T9 - T12) ja klo 13 viimeiselle protokollan käynnille. Kuukausittaiset päänsärkypäivät (MHD:t), kuukausittaiset migreenipäivät (MMD:t) ja akuutin lääkkeen nauttimisen päivät kirjattiin prospektiivisesti paperiin päänsärkypäiväkirjaan. Jokaisella seurantakäynnillä potilaat suorittivat samat tutkimustoimenpiteet ja kliiniset asteikot, jotka oli aiemmin määritelty. T3:lla erenumabin annosta nostettiin 72 potilaalla 140 mg:aan lääkärin arvion mukaan. Kaikkien potilaiden annettiin pitää suun kautta otettavat ennaltaehkäisevät lääkkeensä vakaalla annoksella koko tutkimusjakson ajan.

Ensisijainen tulos oli arvioida MIDAS-vähenemisen roolia vähintään 50 % T3:ssa (MIDASRes) pitkän aikavälin kliinisen lopputuloksen ennustajana. Yhteisenä ensisijaisena tuloksena tutkijat tutkivat varhaisen (T3) 50 % MMD:n (MMDR:n) roolia pitkän aikavälin tehon ennustajana.

Lisäksi tutkijat arvioivat MIDASR:ien ja MMDR:ien välisen yhteyden ja niiden potilaiden prosenttiosuuden, joilla MMD:t vähenivät vähintään 50 % tarkkailujakson viimeisen neljän viikon aikana (T13) verrattuna lähtötilanteeseen (ResponderT13). ResponderT13 määriteltiin IHS:n ohjeiden mukaisesti kliinisille tutkimuksille, joihin osallistui CM-potilaita.

Toissijaisina tuloksina tutkijat etsivät mahdollisia yhteyksiä lähtötilanteen kliinisten/demografisten ominaisuuksien ja erenumabihoidon pitkän aikavälin tehon välillä, kun taas tutkimustuloksina kuvailimme yhden vuoden muutosta migreeniin liittyvässä vamman, ahdistuneisuuden ja masennuksen vaikeusasteessa, allodyniassa, ja elämänlaatua. Tutkimuksen hyväksyi paikallinen eettinen toimikunta (P-20190105434).