A 3 hónapos MIDAS-csökkentés előrejelző szerepe az Erenumab-kezelésben (Ere-MIDAS)

A Calcitonin Gene Related Peptide (CGRP-mAbs) út elleni monoklonális antitestek a migrénes kezelések hátterében állnak, részben leküzdve a korábbi megelőző kezelések gyenge hatékonyságával és tolerálhatóságával kapcsolatos problémákat.

Ezek a gyógyszerek a CGRP útvonalon hatnak, amely a migrén patofiziológiájának kulcsfontosságú vazoaktív neuropeptidje, amely részt vesz a trigeminovaszkuláris rendszer afferens trigeminus nociceptorainak aktiválásában és szenzitizálásában. A galcanezumab, a fremanezumab és az eptinezumab a CGRP ligandumot célozza meg, míg az erenumab, egy teljesen humán IgG2, a receptorát célozza meg. A monoklonális ellenanyagok hatékonyságát és biztonságosságát nagyrészt több randomizált klinikai vizsgálatban, nyílt elrendezésű vizsgálatokban, valamint a valós környezetben is dokumentálták.

Az Olasz Gyógyszerügynökség (AIFA) 12 hónapos mAb-kezelési költségtérítést hagyott jóvá a Nemzeti Egészségügyi Szolgálaton keresztül a következő jellemzőkkel rendelkező migrénes betegek számára: i) legalább 8 migrénes nap havonta az elmúlt három hónapban, ii) MIgrén fogyatékosság Az értékelési (MIDAS) pontszám ≥ 11, és iii) legalább három megelőző gyógyszer hatástalansága vagy nem tolerálhatósága, a β-blokkolók, a triciklikus antidepresszánsok, az antiepileptikumok és az onabotulinumtoxin-A krónikus migrén (CM) körében.

Ezen túlmenően, a MIDAS pontszám legalább 50%-os csökkenése 3 és 6 hónapos kezelés után az egyetlen kötelező lépés ezeken az ellenőrző pontokon túl. Így a MIDAS-pontszám kulcsfontosságú a mAb-kezelés megkezdésében és folytatásában. A MIDAS egy önkitöltős, öt elemből álló kérdőív, amely az otthoni és munkahelyi termelékenység csökkentésére összpontosít, és a 11-nél nagyobb pontszámmal mérsékelt vagy súlyos fogyatékossággal élő betegek csoportját azonosítja. A MIDAS pontszám csökkenését mutatták ki az mAb-kezelés során a rövid és hosszú távú időszakban, de a mAb-k klinikai kimenetelének előrejelző szerepét soha nem vizsgálták következetesen. Egyetlen paraméter kötelező feltétele a megelőző kezelés felírásának és folytatásának fő aggálya a migrén spektrumára jellemző sokrétű fogyatékosság megragadásának korlátozott lehetősége. Másrészt a havi migrénes napok számának csökkentése kulcsfontosságú eredményt jelent a klinikai vizsgálatok és az orvosok számára, de ez nem feltétlenül emeli ki teljesen a betegek nézőpontját.

A kutatók egymást követően szűrték a migrénes betegeket, akik az IRCCS Mondino Alapítvány Fejfájás Tudományos és Neurorehabilitációs Központjának (Pavia, Olaszország) járóbeteg-klinikáján jártak.

A betegek 28 naponként (13 alkalommal) szubkután erenumab-kezelésen estek át az AIFA térítési programon kívül, egy compassionate program keretében.

A kiindulási vizit (T0) során a fejfájás területén jártas neurológus klinikai javallatot adott az erenumab alkalmazására. A T0-nál a vizsgálók ellenőrizték a beválasztási/kizárási kritériumokat és az előző három hónap fejfájásnaplóit, valamint teljes körű neurológiai és általános vizsgálatot, valamint alapos anamnesztikus értékelést végeztek.

Azok a betegek, akik hozzájárultak a vizsgálatban való részvételhez, írásos beleegyező nyilatkozatot írtak alá, és elvégezték az alapeljárásokat, beleértve a klinikai és demográfiai adatok rögzítését, valamint egy kérdőív-készlet kitöltését a migrénnel összefüggő fogyatékosság (MIDAS és HIT-6), pszichés társbetegségek (HADS-) felmérésére. A és HADS-D), az életminőség (MSQ), az általános egészségi állapot önfelfogása (0-100 vizuális analóg skála) és az allodynia (ASC-12).

Az első erenumab adagolást (70 mg) kórházi körülmények között adták be T0-ban. Az első beadás után a betegeket 2 órán keresztül megfigyelték, hogy figyelemmel kísérjék a lehetséges akut nemkívánatos eseményeket. Ezt követően a betegeket arra utasították, hogy 28 naponként végezzék el otthon az alábbi erenumab önbeadást (T1-től T12-ig).

A betegek 12 hetente tértek vissza a Központba az utánkövetési vizitekre (T3 - T6 - T9 - T12), valamint a T13-ra a protokoll utolsó vizitjére. A havi fejfájás napjait (MHD), a havi migrénes napokat (MMD) és az akut gyógyszerbevitel napjait prospektívan feljegyezték egy papír fejfájás naplóba. Minden egyes utánkövetési látogatáskor a betegek ugyanazokat a vizsgálati eljárásokat és klinikai skálákat végezték el, amelyeket korábban meghatároztak. A T3-ban az erenumab adagját 72 betegnél 140 mg-ra emelték az orvos ítélete szerint. Minden betegnek megengedték, hogy az orális megelőző gyógyszerét stabil dózisban tartsa a vizsgálat teljes időtartama alatt.

Az elsődleges eredmény az volt, hogy értékelték a MIDAS legalább 50%-os csökkenését a T3-ban (MIDASRes), mint a hosszú távú klinikai kimenetel előrejelzőjét. Közös elsődleges eredményként a kutatók feltárták a korai (T3) 50%-os MMD-csökkentés (MMDR-ek) szerepét a hosszú távú hatékonyság előrejelzőjeként.

Ezenkívül a kutatók értékelték a MIDASR-ek és az MMDR-ek közötti összefüggést, valamint azon betegek százalékos arányát, akiknél az MMD-k legalább 50%-kal csökkentek a megfigyelési időszak utolsó 4 hetében (T13) a kiindulási értékkel összehasonlítva (RespondersT13). A ResponderT13-at a CM-betegek bevonásával végzett klinikai vizsgálatokra vonatkozó IHS-irányelvek szerint határozták meg.

Másodlagos eredményként a kutatók lehetséges összefüggéseket kerestek a kiindulási klinikai/demográfiai jellemzők és az erenumab-kezelés hosszú távú hatékonysága között, míg feltáró eredményként a migrénnel összefüggő rokkantság, szorongás és depresszió súlyosságának, allodynia, 1 éves változását írtuk le. és az életminőséget. A vizsgálatot a helyi etikai bizottság hagyta jóvá (P-20190105434).