Papel predictivo de la reducción de MIDAS a los 3 meses para el tratamiento con erenumab (Ere-MIDAS)

Los anticuerpos monoclonales dirigidos contra la vía del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP-mAbs) son un lado positivo en el contexto de las terapias contra la migraña, ya que superan en parte los problemas relacionados con la escasa eficacia y tolerabilidad de los tratamientos preventivos anteriores.

Estos fármacos actúan sobre la vía CGRP, un neuropéptido vasoactivo clave en la fisiopatología de la migraña implicado en la activación y sensibilización de los nociceptores aferentes del trigémino del sistema trigeminovascular. Galcanezumab, fremanezumab y eptinezumab se dirigen al ligando CGRP, mientras que erenumab, una IgG2 completamente humana, se dirige a su receptor. La eficacia y la seguridad de los mAb se han documentado en gran medida en múltiples ensayos clínicos aleatorizados, estudios abiertos y en el entorno del mundo real.

La Agencia Italiana de Medicamentos (AIFA) aprobó un período de 12 meses de reembolso del tratamiento de mAbs a través del Servicio Nacional de Salud para pacientes con migraña con las siguientes características: i) al menos 8 días de migraña por mes en los últimos tres meses, ii) una Discapacidad de Migraña Puntaje de evaluación (MIDAS) ≥ 11, y iii) fracaso previo por ineficacia o no tolerabilidad de al menos tres medicamentos preventivos, entre β-bloqueantes, antidepresivos tricíclicos, antiepilépticos y onabotulinumtoxin-A para la migraña crónica (MC).

Además, una reducción de al menos el 50% de la puntuación MIDAS después de 3 y 6 meses de tratamiento es el único paso obligatorio para continuar más allá de estos puntos de control. Por lo tanto, la puntuación MIDAS es fundamental para el inicio y la continuación del tratamiento con mAbs. MIDAS es un cuestionario autoadministrado de cinco elementos que se centra en la reducción de la productividad en el hogar y el lugar de trabajo, y una puntuación > 11 identifica a un conjunto de pacientes con una discapacidad moderada a grave. Se demostró una reducción de la puntuación MIDAS durante el tratamiento con mAbs a corto y largo plazo, pero su papel como predictor del resultado clínico de los mAbs nunca se ha estudiado de manera consistente. Una preocupación importante para usar un solo parámetro como criterio obligatorio para la prescripción y continuación de un tratamiento preventivo es la capacidad limitada para capturar la discapacidad multifacética que caracteriza el espectro de la migraña. Por otro lado, la reducción de los días mensuales de migraña (MMD, por sus siglas en inglés) representa un resultado fundamental para los ensayos clínicos y los médicos, pero es posible que esto no resalte por completo la perspectiva de los pacientes.

Los investigadores examinaron de forma consecutiva a los pacientes con migraña que asistían a la consulta externa del Centro de Neurorrehabilitación y Ciencia del Dolor de Cabeza de la Fundación IRCCS Mondino (Pavia, Italia).

Los pacientes se sometieron a un tratamiento de 1 año con administración subcutánea de erenumab cada 28 días (13 administraciones) fuera del programa de reembolso AIFA dentro de un programa compasivo.

Durante una visita inicial (T0), un neurólogo con experiencia en el campo del dolor de cabeza proporcionó la indicación clínica de erenumab. En T0, los investigadores verificaron los criterios de inclusión/exclusión y los diarios de dolor de cabeza de los tres meses anteriores, y realizaron un examen neurológico y general completo y una evaluación anamnésica completa.

Los pacientes que aceptaron participar en el estudio firmaron un consentimiento informado por escrito y completaron los procedimientos de referencia, incluido el registro de datos clínicos y demográficos y la finalización de un conjunto de cuestionarios para evaluar la discapacidad relacionada con la migraña (MIDAS y HIT-6), comorbilidades psicológicas (HADS- A y HADS-D), calidad de vida (MSQ), autopercepción de la salud general (escala analógica visual de 0 a 100) y alodinia (ASC-12).

La primera administración de erenumab (70 mg) se administró en el entorno hospitalario en T0. Después de la primera administración, los pacientes fueron observados durante 2 horas para monitorear posibles eventos adversos agudos. A continuación, se indicó a los pacientes que realizaran las siguientes autoadministraciones de erenumab en casa cada 28 días (T1 a T12).

Los pacientes regresaron al Centro cada 12 semanas para las visitas de seguimiento (T3 - T6 - T9 - T12), y en T13 para la última visita del protocolo. Los días de dolor de cabeza mensuales (MHD), los días de migraña mensuales (MMD) y los días de ingesta aguda de medicamentos se registraron prospectivamente en un diario de dolor de cabeza en papel. En cada visita de seguimiento, los pacientes completaron los mismos procedimientos de estudio y escalas clínicas previamente definidas. En T3 se aumentó la dosis de erenumab en 72 pacientes hasta 140 mg, según criterio médico. A todos los pacientes se les permitió mantener su medicación preventiva oral con una dosis estable durante todo el período de estudio.

El resultado primario fue evaluar el papel de la reducción de MIDAS de al menos un 50 % en T3 (MIDASRes) como predictor del resultado clínico a largo plazo. Como resultado coprimario, los investigadores exploraron el papel de la reducción temprana (T3) del 50 % de las MMD (MMDRes) como predictor de la eficacia a largo plazo.

Además, los investigadores evaluaron la asociación entre MIDASRes y MMDRes y el porcentaje de pacientes con una reducción de los MMD de al menos un 50 % en las últimas 4 semanas del período de observación (T13) en comparación con el valor inicial (RespondersT13). ResponderT13 se definió de acuerdo con las Directrices de IHS para ensayos clínicos con pacientes con MC.

Como resultados secundarios, los investigadores buscaron posibles asociaciones entre las características clínicas/demográficas iniciales y la eficacia a largo plazo del tratamiento con erenumab, mientras que, como resultados exploratorios, describimos el cambio de 1 año en la discapacidad relacionada con la migraña, la gravedad de la ansiedad y la depresión, la alodinia, y calidad de vida. El estudio fue aprobado por el Comité de Ética local (P-20190105434).