Voorspellende rol van MIDAS-reductie na 3 maanden voor behandeling met Erenumab (Ere-MIDAS)

Monoklonale antilichamen gericht tegen de calcitonine-gengerelateerde peptide (CGRP-mAbs)-route zijn een zilveren voering in de setting van migrainetherapieën, die gedeeltelijk de problemen overwinnen die verband houden met slechte effectiviteit en verdraagbaarheid van eerdere preventieve behandelingen.

Deze geneesmiddelen werken op de CGRP-route, een belangrijk vasoactief neuropeptide in de pathofysiologie van migraine dat betrokken is bij activering en sensibilisatie van afferente trigeminale nociceptoren van het trigeminovasculaire systeem. Galcanezumab, fremanezumab en eptinezumab richten zich op de CGRP-ligand, terwijl erenumab, een volledig menselijk IgG2, zich richt op zijn receptor. De werkzaamheid en veiligheid van mAb's zijn grotendeels gedocumenteerd in meerdere gerandomiseerde klinische onderzoeken, open-label onderzoeken en in de praktijk.

Het Italiaanse Geneesmiddelenbureau (AIFA) keurde een periode van 12 maanden goed voor terugbetaling van mAbs-behandeling door de National Health Service voor migrainepatiënten met de volgende kenmerken: i) ten minste 8 migrainedagen per maand in de afgelopen drie maanden, ii) een migrainestoornis ASsessment (MIDAS) score ≥ 11, en iii) eerder falen wegens inefficiëntie of niet-verdraagbaarheid van ten minste drie preventieve geneesmiddelen, waaronder β-blokkers, tricyclische antidepressiva, anti-epileptica en onabotulinumtoxine-A voor chronische migraine (CM).

Bovendien is een vermindering van ten minste 50% van de MIDAS-score na 3 en 6 maanden behandeling de enige verplichte stap om verder te gaan dan deze controlepunten. De MIDAS-score is dus cruciaal voor het starten en voortzetten van de behandeling met mAb's. MIDAS is een zelf in te vullen vragenlijst met vijf items gericht op vermindering van de productiviteit thuis en op het werk, en een score > 11 identificeert een groep patiënten met een matige tot ernstige handicap. Een verlaging van de MIDAS-score tijdens behandeling met mAbs werd aangetoond op korte en lange termijn, maar de rol ervan als voorspeller van de klinische uitkomst van mAbs is nooit consistent onderzocht. Een groot probleem bij het gebruik van een enkele parameter als verplicht criterium voor het voorschrijven en voortzetten van een preventieve behandeling is het beperkte vermogen om de veelzijdige handicap die kenmerkend is voor het migrainespectrum vast te leggen. Aan de andere kant vertegenwoordigt de vermindering van het aantal maandelijkse migrainedagen (MMD's) een cruciaal resultaat voor klinische onderzoeken en artsen, maar dit benadrukt misschien niet het perspectief van de patiënt volledig.

De onderzoekers screenden achtereenvolgens migrainepatiënten die de polikliniek van het Headache Science & Neurorehabilitation Centre van de IRCCS Mondino Foundation (Pavia, Italië) bezochten.

De patiënten ondergingen een 1-jarige behandeling met subcutane toediening van erenumab om de 28 dagen (13 toedieningen) buiten het AIFA-vergoedingsprogramma binnen een 'compassionate'-programma.

Tijdens een basisbezoek (T0) gaf een neuroloog met expertise op het gebied van hoofdpijn klinische indicatie voor erenumab. Op T0 controleerden de onderzoekers de inclusie-/exclusiecriteria en de hoofdpijndagboeken van de drie voorafgaande maanden, en voerden ze een volledig neurologisch en algemeen onderzoek en een grondige anamnestische evaluatie uit.

Patiënten die ermee instemden om aan het onderzoek deel te nemen, ondertekenden een schriftelijke geïnformeerde toestemming en voltooiden de basislijnprocedures, waaronder het vastleggen van klinische en demografische gegevens en het invullen van een reeks vragenlijsten om migrainegerelateerde invaliditeit (MIDAS en HIT-6), psychologische comorbiditeit (HADS- A en HADS-D), kwaliteit van leven (MSQ), een zelfperceptie van de algemene gezondheid (0 tot 100 visuele analoge schaal) en allodynie (ASC-12).

De eerste toediening van erenumab (70 mg) vond plaats in de ziekenhuisomgeving op T0. Na de eerste toediening werden de patiënten gedurende 2 uur geobserveerd om mogelijke acute bijwerkingen op te volgen. De patiënten kregen vervolgens de instructie om de volgende zelftoedieningen van erenumab elke 28 dagen thuis uit te voeren (T1 tot T12).

De patiënten keerden elke 12 weken terug naar het centrum voor de vervolgbezoeken (T3 - T6 - T9 - T12) en op T13 voor het laatste bezoek van het protocol. Maandelijkse hoofdpijndagen (MHD's), maandelijkse migrainedagen (MMD's) en dagen van acute medicijninname werden prospectief geregistreerd in een papieren hoofdpijndagboek. Bij elk vervolgbezoek voltooiden de patiënten dezelfde onderzoeksprocedures en klinische schalen die eerder waren gedefinieerd. Op T3 werd de dosis erenumab bij 72 patiënten verhoogd tot 140 mg, volgens het oordeel van de arts. Alle patiënten mochten hun orale preventieve medicatie met een stabiele dosis gedurende de hele studieperiode behouden.

Het primaire resultaat was het evalueren van de rol van MIDAS-reductie van ten minste 50% op T3 (MIDASRes) als voorspeller van het klinische resultaat op lange termijn. Als co-primaire uitkomst onderzochten de onderzoekers de rol van vroege (T3) 50% MMD's-reductie (MMDRes) als voorspeller van werkzaamheid op lange termijn.

Daarnaast evalueerden de onderzoekers het verband tussen MIDASRes en MMDRes en het percentage patiënten met een vermindering van MMD's van ten minste 50% in de laatste 4 weken van de observatieperiode (T13) in vergelijking met de uitgangswaarde (RespondersT13). ResponderT13 zijn gedefinieerd volgens de IHS-richtlijnen voor klinische onderzoeken met CM-patiënten.

Als secundaire resultaten zochten de onderzoekers naar mogelijke associaties tussen klinische/demografische kenmerken bij aanvang en de langetermijnwerkzaamheid van erenumab-behandeling, terwijl we als verkennende resultaten een verandering van 1 jaar beschreven in migrainegerelateerde invaliditeit, angst en depressie-ernst, allodynie, en kwaliteit van leven. De studie werd goedgekeurd door de lokale ethische commissie (P-20190105434).