Rôle prédictif de la réduction de MIDAS à 3 mois pour le traitement par l'erenumab (Ere-MIDAS)

Les anticorps monoclonaux dirigés contre la voie Calcitonin Gene Related Peptide (CGRP-mAbs) sont une doublure argentée dans le cadre des thérapies contre la migraine, surmontant en partie les problèmes liés à l'efficacité et à la tolérance médiocres des traitements préventifs antérieurs.

Ces médicaments agissent sur la voie CGRP, un neuropeptide vasoactif clé dans la physiopathologie de la migraine impliqué dans l'activation et la sensibilisation des nocicepteurs trigéminaux afférents du système trigéminovasculaire. Le galcanezumab, le fremanezumab et l'eptinezumab ciblent le ligand du CGRP, tandis que l'erenumab, une IgG2 entièrement humaine, cible son récepteur. L'efficacité et l'innocuité des mAbs ont été largement documentées dans de multiples essais cliniques randomisés, des études ouvertes ainsi que dans le monde réel.

L'Agence italienne des médicaments (AIFA) a approuvé une période de 12 mois de remboursement du traitement mAb par le biais du Service national de santé pour les patients migraineux présentant les caractéristiques suivantes : i) au moins 8 jours de migraine par mois au cours des trois derniers mois, ii) une invalidité liée à la migraine Score ASsessment (MIDAS) ≥ 11, et iii) échec antérieur pour inefficacité ou non tolérabilité d'au moins trois médicaments préventifs, parmi les β-bloquants, les antidépresseurs tricycliques, les antiépileptiques et l'onabotulinumtoxin-A pour la migraine chronique (MC).

De plus, une réduction d'au moins 50% du score MIDAS après 3 et 6 mois de traitement est la seule étape obligatoire pour continuer au-delà de ces points de contrôle. Ainsi, le score MIDAS est essentiel pour l'initiation et la poursuite du traitement par mAbs. MIDAS est un questionnaire auto-administré en cinq points axé sur la réduction de la productivité à la maison et sur le lieu de travail, et un score> 11 identifie un ensemble de patients présentant un handicap modéré à sévère. Une réduction du score MIDAS pendant le traitement par les mAbs a été démontrée à court et à long terme, mais son rôle en tant que prédicteur des résultats cliniques des mAbs n'a jamais été étudié de manière cohérente. Une préoccupation majeure pour l'utilisation d'un paramètre unique comme critère obligatoire pour la prescription et la poursuite d'un traitement préventif est la capacité limitée à saisir le handicap à multiples facettes qui caractérise le spectre de la migraine. D'un autre côté, la réduction des jours mensuels de migraine (MMD) représente un résultat crucial pour les essais cliniques et les médecins, mais cela ne met peut-être pas complètement en évidence le point de vue des patients.

Les enquêteurs ont successivement examiné des patients migraineux fréquentant la clinique externe du Headache Science & Neurorehabilitation Center de la Fondation IRCCS Mondino (Pavie, Italie).

Les patients ont suivi un traitement d'un an avec de l'erenumab en administration sous-cutanée tous les 28 jours (13 administrations) hors programme de remboursement AIFA dans le cadre d'un programme compassionnel.

Lors d'une visite de référence (T0), un neurologue expert dans le domaine des céphalées a fourni une indication clinique à l'erenumab. A T0, les investigateurs ont vérifié les critères d'inclusion/exclusion et les journaux de céphalées des trois mois précédents, et ont réalisé un examen neurologique et général complet et une évaluation anamnestique approfondie.

Les patients qui ont accepté de participer à l'étude ont signé un consentement éclairé écrit et complété les procédures de base, y compris l'enregistrement des données cliniques et démographiques et le remplissage d'un ensemble de questionnaires pour évaluer l'incapacité liée à la migraine (MIDAS et HIT-6), les comorbidités psychologiques (HADS- A et HADS-D), la qualité de vie (MSQ), une auto-perception de l'état de santé général (échelle visuelle analogique de 0 à 100) et l'allodynie (ASC-12).

La première administration d'erenumab (70 mg) a été délivrée en milieu hospitalier à T0. Après la première administration, les patients ont été observés pendant 2 heures pour surveiller d'éventuels événements indésirables aigus. Les patients ont ensuite été invités à effectuer les auto-administrations suivantes d'erenumab à domicile tous les 28 jours (T1 à T12).

Les patients revenaient au Centre toutes les 12 semaines pour les visites de suivi (T3 - T6 - T9 - T12), et à T13 pour la dernière visite du protocole. Les jours mensuels de céphalées (MHD), les jours mensuels de migraine (MMD) et les jours de prise aiguë de médicaments ont été enregistrés de manière prospective dans un journal papier des céphalées. A chaque visite de suivi, les patients ont complété les mêmes procédures d'étude et les échelles cliniques précédemment définies. Au T3, la posologie d'erenumab a été augmentée chez 72 patients jusqu'à 140 mg, selon le jugement du médecin. Tous les patients ont été autorisés à conserver leur médicament préventif oral avec une dose stable pendant toute la période d'étude.

Le critère de jugement principal était d'évaluer le rôle de la réduction MIDAS d'au moins 50 % à T3 (MIDASRes) en tant que prédicteur du résultat clinique à long terme. Comme résultat co-principal, les chercheurs ont exploré le rôle de la réduction précoce (T3) de 50 % des MMD (MMDRes) comme prédicteur de l'efficacité à long terme.

De plus, les chercheurs ont évalué l'association entre les MIDASRes ainsi que les MMDRes et le pourcentage de patients présentant une réduction des MMD d'au moins 50 % au cours des 4 dernières semaines de la période d'observation (T13) par rapport à la ligne de base (RespondersT13). Les répondeurs T13 ont été définis conformément aux directives de l'IHS pour les essais cliniques impliquant des patients CM.

En tant que critères de jugement secondaires, les chercheurs ont recherché des associations possibles entre les caractéristiques cliniques/démographiques de base et l'efficacité à long terme du traitement par l'erenumab, tandis que, en tant que critères de jugement exploratoires, nous avons décrit le changement sur 1 an de l'incapacité liée à la migraine, la gravité de l'anxiété et de la dépression, l'allodynie, et qualité de vie. L'étude a été approuvée par le comité d'éthique local (P-20190105434).