Prediktiv roll för MIDAS-reduktion vid 3 månader för Erenumab-behandling (Ere-MIDAS)

Monoklonala antikroppar riktade mot den Calcitonin Gene Related Peptide (CGRP-mAbs) vägen är ett guldkant i inställningen av migränterapier, och övervinner delvis problemen relaterade till dålig effektivitet och tolerabilitet av tidigare förebyggande behandlingar.

Dessa läkemedel verkar på CGRP-vägen, en viktig vasoaktiv neuropeptid inom migränpatofysiologin involverad i aktivering och sensibilisering av afferenta trigeminusnociceptorer i det trigeminovaskulära systemet. Galcanezumab, fremanezumab och eptinezumab riktar sig mot CGRP-liganden, medan erenumab, ett helt humant IgG2, riktar sig mot dess receptor. Effekt och säkerhet av mAbs har till stor del dokumenterats i flera randomiserade kliniska prövningar, öppna studier såväl som i den verkliga miljön.

Den italienska läkemedelsmyndigheten (AIFA) godkände en 12-månadersperiod av ersättning för mAbs-behandling genom National Health Service för migränpatienter med följande egenskaper: i) minst 8 migrändagar per månad under de senaste tre månaderna, ii) ett MIgränhandikapp Assessment (MIDAS) poäng ≥ 11, och iii) tidigare misslyckande för ineffektivitet eller ingen tolerabilitet av minst tre förebyggande läkemedel, bland β-blockerare, tricykliska antidepressiva medel, antiepileptika och onabotulinumtoxin-A för kronisk migrän (CM).

Dessutom är en minskning med minst 50 % av MIDAS-poängen efter 3 och 6 månaders behandling det enda obligatoriska steget för att fortsätta bortom dessa kontrollpunkter. Således är MIDAS-poäng avgörande för initiering och fortsättning av mAbs-behandling. MIDAS är ett självadministrativt frågeformulär med fem punkter som fokuserar på minskning av produktiviteten i hemmet och på arbetsplatsen, och en poäng > 11 identifierar en uppsättning patienter med en måttlig till svår funktionsnedsättning. En minskning av MIDAS-poäng under mAbs-behandling visades på kort och lång sikt, men dess roll som prediktor för mAbs kliniska resultat har aldrig studerats konsekvent. Ett stort problem för att använda en enskild parameter som ett obligatoriskt kriterium för ordination och fortsättning av en förebyggande behandling är den begränsade förmågan att fånga den mångfacetterade funktionsnedsättning som kännetecknar migränspektrat. Å andra sidan representerar minskningen av månatliga migrändagar (MMDs) ett avgörande resultat för kliniska prövningar och läkare, men detta kanske inte helt belyser patienternas perspektiv.

Utredarna undersökte i följd migränpatienter som besökte polikliniken vid Headache Science & Neurorehabilitation Center vid IRCCS Mondino Foundation (Pavia, Italien).

Patienterna genomgick en 1-årig behandling med erenumab subkutan administrering var 28:e dag (13 administreringar) utanför AIFA:s ersättningsprogram inom ett compassionate-program.

Under ett baslinjebesök (T0) gav en neurolog med expertis inom huvudvärkområdet klinisk indikation för erenumab. Vid T0 kontrollerade utredarna inklusions-/exklusionskriterierna och huvudvärksdagböckerna för de tre föregående månaderna, och utförde en fullständig neurologisk och allmän undersökning och en grundlig anamnestisk utvärdering.

Patienter som gick med på att delta i studien undertecknade ett skriftligt informerat samtycke och fullföljde baslinjeprocedurerna, inklusive registrering av kliniska och demografiska data och ifyllande av en uppsättning frågeformulär för att bedöma migränrelaterad funktionsnedsättning (MIDAS och HIT-6), psykologiska komorbiditeter (HADS- A och HADS-D), livskvalitet (MSQ), en självuppfattning om allmän hälsa (0 till 100 visuell analog skala) och allodyni (ASC-12).

Den första administreringen av erenumab (70 mg) gavs på sjukhuset vid T0. Efter den första administreringen observerades patienterna i 2 timmar för att övervaka eventuella akuta biverkningar. Patienterna instruerades sedan att utföra följande självadministrationer av erenumab hemma var 28:e dag (T1 till T12).

Patienterna återvände till centret var 12:e vecka för uppföljningsbesöken (T3 - T6 - T9 - T12) och vid T13 för det sista besöket i protokollet. Månatliga huvudvärksdagar (MHDs), månatliga migrändagar (MMDs) och dagar med akut läkemedelsintag registrerades prospektivt i en huvudvärksdagbok på papper. Vid varje uppföljningsbesök genomförde patienterna samma studieprocedurer och kliniska skalor som tidigare definierats. Vid T3 ökades erenumabdosen hos 72 patienter upp till 140 mg, enligt läkarens bedömning. Alla patienter fick behålla sin orala förebyggande medicin med en stabil dos under hela studieperioden.

Det primära resultatet var att utvärdera rollen av MIDAS-reduktion med minst 50 % vid T3 (MIDASRes) som en prediktor för det långsiktiga kliniska resultatet. Som ett primärt resultat undersökte utredarna rollen av tidig (T3) 50 % MMD-reduktion (MMDRs) som prediktor för långsiktig effekt.

Dessutom utvärderade utredarna sambandet mellan MIDASRs såväl som MMDRs och andelen patienter med en minskning av MMDs på minst 50 % under de senaste 4 veckorna av observationsperioden (T13) jämfört med baseline (RespondersT13). ResponderT13 definierades enligt IHS riktlinjer för kliniska prövningar som involverar CM-patienter.

Som sekundära resultat sökte forskarna efter möjliga samband mellan kliniska/demografiska särdrag vid baslinjen och långtidseffekten av erenumabbehandling, medan vi, som utforskande resultat, beskrev 1-års förändring i migränrelaterad funktionsnedsättning, svårighetsgrad av ångest och depression, allodyni, och livskvalitet. Studien godkändes av den lokala etiska kommittén (P-20190105434).