Prädiktive Rolle der MIDAS-Reduktion nach 3 Monaten für die Erenumab-Behandlung (Ere-MIDAS)

Monoklonale Antikörper, die gegen den Calcitonin Gene Related Peptide (CGRP-mAbs)-Signalweg gerichtet sind, sind ein Lichtblick im Rahmen von Migränetherapien und lösen teilweise die Probleme im Zusammenhang mit der schlechten Wirksamkeit und Verträglichkeit früherer präventiver Behandlungen.

Diese Medikamente wirken auf den CGRP-Weg, ein wichtiges vasoaktives Neuropeptid in der Pathophysiologie der Migräne, das an der Aktivierung und Sensibilisierung afferenter trigeminaler Nozizeptoren des trigeminovaskulären Systems beteiligt ist. Galcanezumab, Fremanezumab und Eptinezumab zielen auf den CGRP-Liganden ab, während Erenumab, ein vollständig menschliches IgG2, auf dessen Rezeptor abzielt. Die Wirksamkeit und Sicherheit von mAbs wurde weitgehend in mehreren randomisierten klinischen Studien, offenen Studien sowie im realen Umfeld dokumentiert.

Die italienische Arzneimittelbehörde (AIFA) genehmigte eine 12-monatige Erstattung der mAbs-Behandlung durch den Nationalen Gesundheitsdienst für Migränepatienten mit den folgenden Merkmalen: i) mindestens 8 Migränetage pro Monat in den letzten drei Monaten, ii) einer MIgräne-Behinderung ASsessment (MIDAS)-Score ≥ 11 und iii) vorheriges Versagen wegen Unwirksamkeit oder Unverträglichkeit von mindestens drei präventiven Medikamenten, darunter β-Blocker, trizyklische Antidepressiva, Antiepileptika und Onabotulinumtoxin-A gegen chronische Migräne (CM).

Darüber hinaus ist eine Reduzierung des MIDAS-Scores um mindestens 50 % nach 3 und 6 Monaten Behandlung der einzige zwingende Schritt, um über diese Kontrollpunkte hinaus fortzufahren. Daher ist der MIDAS-Score ausschlaggebend für den Beginn und die Fortsetzung der mAbs-Behandlung. MIDAS ist ein selbst auszufüllender Fragebogen mit fünf Punkten, der sich auf die Verringerung der Produktivität zu Hause und am Arbeitsplatz konzentriert. Ein Wert von > 11 identifiziert eine Gruppe von Patienten mit einer mittelschweren bis schweren Behinderung. Eine Reduzierung des MIDAS-Scores während der Behandlung mit mAbs wurde kurz- und langfristig nachgewiesen, seine Rolle als Prädiktor für das klinische Ergebnis mit mAbs wurde jedoch nie konsequent untersucht. Ein Hauptgrund für die Verwendung eines einzelnen Parameters als zwingendes Kriterium für die Verschreibung und Fortsetzung einer vorbeugenden Behandlung ist die begrenzte Fähigkeit, die vielfältigen Behinderungen zu erfassen, die das Migränespektrum charakterisieren. Andererseits stellt die Reduzierung der monatlichen Migränetage (MMDs) ein entscheidendes Ergebnis für klinische Studien und Ärzte dar, aber dies spiegelt möglicherweise nicht vollständig die Perspektive der Patienten wider.

Die Forscher untersuchten nacheinander Migränepatienten, die die Ambulanz des Headache Science & Neurorehabilitation Center der IRCCS Mondino Foundation (Pavia, Italien) aufsuchten.

Die Patienten erhielten eine einjährige Behandlung mit subkutaner Verabreichung von Erenumab alle 28 Tage (13 Verabreichungen) außerhalb des AIFA-Erstattungsprogramms im Rahmen eines Compassionate-Programms.

Während eines Basisbesuchs (T0) stellte ein Neurologe mit Erfahrung auf dem Gebiet der Kopfschmerzen eine klinische Indikation für Erenumab dar. Bei T0 überprüften die Forscher die Einschluss-/Ausschlusskriterien und die Kopfschmerztagebücher der drei vorangegangenen Monate und führten eine vollständige neurologische und allgemeine Untersuchung sowie eine gründliche anamnestische Auswertung durch.

Patienten, die der Teilnahme an der Studie zustimmten, unterzeichneten eine schriftliche Einverständniserklärung und absolvierten die grundlegenden Verfahren, einschließlich der Aufzeichnung klinischer und demografischer Daten und des Ausfüllens einer Reihe von Fragebögen zur Beurteilung migränebedingter Behinderungen (MIDAS und HIT-6) und psychologischer Komorbiditäten (HADS). A und HADS-D), Lebensqualität (MSQ), eine Selbsteinschätzung des allgemeinen Gesundheitszustands (visuelle Analogskala von 0 bis 100) und Allodynie (ASC-12).

Die erste Erenumab-Verabreichung (70 mg) erfolgte zum Zeitpunkt T0 im Krankenhaus. Nach der ersten Verabreichung wurden die Patienten zwei Stunden lang beobachtet, um mögliche akute unerwünschte Ereignisse zu überwachen. Anschließend wurden die Patienten angewiesen, alle 28 Tage (T1 bis T12) die folgenden Selbstverabreichungen von Erenumab zu Hause durchzuführen.

Die Patienten kehrten alle 12 Wochen zu den Nachuntersuchungen (T3 – T6 – T9 – T12) und bei T13 zum letzten Besuch des Protokolls ins Zentrum zurück. Monatliche Kopfschmerztage (MHDs), monatliche Migränetage (MMDs) und Tage akuter Medikamenteneinnahme wurden prospektiv in einem Kopfschmerztagebuch auf Papier aufgezeichnet. Bei jedem Nachuntersuchungsbesuch absolvierten die Patienten die gleichen Studienabläufe und klinischen Skalen, die zuvor definiert wurden. Bei T3 wurde die Erenumab-Dosis nach Einschätzung des Arztes bei 72 Patienten auf bis zu 140 mg erhöht. Alle Patienten durften ihre orale Präventivmedikation über den gesamten Studienzeitraum hinweg in einer stabilen Dosis beibehalten.

Das primäre Ergebnis bestand darin, die Rolle einer MIDAS-Reduktion von mindestens 50 % bei T3 (MIDASRes) als Prädiktor für das langfristige klinische Ergebnis zu bewerten. Als co-primäres Ergebnis untersuchten die Forscher die Rolle einer frühen (T3) 50-prozentigen MMD-Reduktion (MMDRes) als Prädiktor für die langfristige Wirksamkeit.

Darüber hinaus bewerteten die Forscher den Zusammenhang zwischen MIDASRes und MMDRes und den Prozentsatz der Patienten mit einer Reduktion der MMDs um mindestens 50 % in den letzten 4 Wochen des Beobachtungszeitraums (T13) im Vergleich zum Ausgangswert (RespondersT13). ResponderT13 wurden gemäß den IHS-Richtlinien für klinische Studien mit CM-Patienten definiert.

Als sekundäre Ergebnisse suchten die Forscher nach möglichen Zusammenhängen zwischen klinischen/demografischen Ausgangsmerkmalen und der Langzeitwirksamkeit der Erenumab-Behandlung, während wir als explorative Ergebnisse die 1-Jahres-Veränderung der Migräne-bedingten Behinderung, des Schweregrades von Angstzuständen und Depressionen, Allodynie, und Lebensqualität. Die Studie wurde von der örtlichen Ethikkommission genehmigt (P-20190105434).