Prediktiv rolle for MIDAS-reduksjon ved 3 måneder for Erenumab-behandling (Ere-MIDAS)

Monoklonale antistoffer rettet mot den Calcitonin Gene Related Peptide (CGRP-mAbs)-veien er en sølvlinje i innstillingen av migrenebehandlinger, og overvinner delvis problemene knyttet til dårlig effektivitet og tolerabilitet av tidligere forebyggende behandlinger.

Disse stoffene virker på CGRP-veien, et sentralt vasoaktivt nevropeptid i migrenepatofysiologi involvert i aktivering og sensibilisering av afferente trigeminusnociceptorer i det trigeminovaskulære systemet. Galcanezumab, fremanezumab og eptinezumab retter seg mot CGRP-liganden, mens erenumab, et fullt humant IgG2, retter seg mot reseptoren. Effekt og sikkerhet av mAbs har i stor grad blitt dokumentert i flere randomiserte kliniske studier, åpne studier så vel som i den virkelige verden.

Det italienske legemiddelverket (AIFA) godkjente en 12-måneders periode med refusjon av mAbs-behandling gjennom det nasjonale helsevesenet for migrenepasienter med følgende egenskaper: i) minst 8 migrenedager per måned i løpet av de siste tre månedene, ii) en funksjonshemming med migrene Vurdering (MIDAS) score ≥ 11, og iii) tidligere svikt for ineffektivitet eller ingen toleranse av minst tre forebyggende legemidler, blant β-blokkere, trisykliske antidepressiva, antiepileptika og onabotulinumtoksin-A for kronisk migrene (CM).

I tillegg er en reduksjon på minst 50 % av MIDAS-score etter 3 og 6 måneders behandling det eneste obligatoriske trinnet for å fortsette utover disse sjekkpunktene. Dermed er MIDAS-score avgjørende for initiering og fortsettelse av mAbs-behandling. MIDAS er et selvadministrert spørreskjema med fem elementer som fokuserer på reduksjon i produktiviteten i hjemmet og på arbeidsplassen, og en score > 11 identifiserer et sett med pasienter med moderat til alvorlig funksjonshemming. En MIDAS-scorereduksjon under mAbs-behandling ble demonstrert i kort- og langtidsperioden, men dens rolle som prediktor for mAbs kliniske utfall har aldri blitt konsekvent studert. En stor bekymring for å bruke en enkelt parameter som et obligatorisk kriterium for forskrivning og fortsettelse av en forebyggende behandling er den begrensede evnen til å fange opp den mangesidige funksjonshemmingen som karakteriserer migrenespekteret. På den andre siden representerer reduksjon i månedlige migrenedager (MMDs) et sentralt resultat for kliniske studier og leger, men dette kan ikke helt fremheve pasientens perspektiv.

Etterforskerne undersøkte fortløpende migrenepasienter som gikk på poliklinikken til Headache Science & Neurorehabilitation Center til IRCCS Mondino Foundation (Pavia, Italia).

Pasientene gjennomgikk en 1-årig behandling med erenumab subkutan administrering hver 28. dag (13 administreringer) utenfor AIFA-refusjonsprogrammet innenfor et compassionate-program.

Under et baseline-besøk (T0) ga en nevrolog med ekspertise innen hodepinefeltet klinisk indikasjon på erenumab. Ved T0 sjekket etterforskerne inklusjons-/eksklusjonskriteriene og hodepinedagbøkene for de tre foregående månedene, og utførte en fullstendig nevrologisk og generell undersøkelse og en grundig anamnestisk evaluering.

Pasienter som gikk med på å delta i studien signerte et skriftlig informert samtykke og fullførte grunnlinjeprosedyrene, inkludert registrering av kliniske og demografiske data og utfylling av et sett med spørreskjemaer for å vurdere migrenerelatert funksjonshemming (MIDAS og HIT-6), psykologiske komorbiditeter (HADS- A og HADS-D), livskvalitet (MSQ), en selvoppfatning av generell helse (0 til 100 visuell analog skala) og allodyni (ASC-12).

Den første erenumab-administrasjonen (70 mg) ble levert på sykehuset ved T0. Etter den første administreringen ble pasientene observert i 2 timer for å overvåke mulige akutte bivirkninger. Pasientene ble deretter instruert om å utføre følgende selvadministrasjoner av erenumab hjemme hver 28. dag (T1 til T12).

Pasientene kom tilbake til senteret hver 12. uke for oppfølgingsbesøkene (T3 - T6 - T9 - T12), og ved T13 for siste besøk i protokollen. Månedlige hodepinedager (MHD), månedlige migrenedager (MMD) og dager med akutt legemiddelinntak ble prospektivt registrert i en papirhodepinedagbok. Ved hvert oppfølgingsbesøk fullførte pasientene de samme studieprosedyrene og kliniske skalaene som tidligere var definert. Ved T3 ble erenumab-dosen økt hos 72 pasienter opp til 140 mg, ifølge legens vurdering. Alle pasienter fikk beholde sin orale forebyggende medisin med en stabil dose gjennom hele studieperioden.

Det primære resultatet var å evaluere rollen til MIDAS-reduksjon på minst 50 % ved T3 (MIDASRes) som en prediktor for det langsiktige kliniske resultatet. Som et co-primært resultat, undersøkte etterforskerne rollen til tidlig (T3) 50 % MMD-reduksjon (MMDRs) som prediktor for langsiktig effekt.

I tillegg evaluerte etterforskerne sammenhengen mellom MIDASRer så vel som MMDRer og prosentandelen av pasienter med en reduksjon i MMD på minst 50 % i løpet av de siste 4 ukene av observasjonsperioden (T13) sammenlignet med baseline (RespondereT13). ResponderT13 ble definert i henhold til IHS-retningslinjene for kliniske studier som involverer CM-pasienter.

Som sekundære utfall søkte etterforskerne etter mulige assosiasjoner mellom baseline kliniske/demografiske egenskaper og langsiktig effekt av erenumab-behandling, mens vi, som utforskende utfall, beskrev 1-års endring i migrenerelatert funksjonshemming, angst og depresjons alvorlighetsgrad, allodyni, og livskvalitet. Studien ble godkjent av den lokale etiske komiteen (P-20190105434).