Erenumab 治疗 3 个月时 MIDAS 降低的预测作用 (Ere-MIDAS)

针对降钙素基因相关肽 (CGRP-mAb) 通路的单克隆抗体是偏头痛治疗中的一线希望，部分克服了与先前预防性治疗的有效性和耐受性差相关的问题。

这些药物作用于 CGRP 通路，CGRP 通路是偏头痛病理生理学中的一种关键血管活性神经肽，参与三叉神经血管系统传入三叉神经伤害感受器的激活和敏化。 Galcanezumab、fremanezumab 和 eptinezumab 以 CGRP 配体为靶点，而 erenumab 是一种全人 IgG2，以其受体为靶点。 mAb 的有效性和安全性已在多项随机临床试验、开放标签研究以及现实环境中得到大量记录。

意大利药品管理局 (AIFA) 批准了通过国家卫生服务为具有以下特征的偏头痛患者提供为期 12 个月的单克隆抗体治疗报销：i) 在过去三个月中每月至少有 8 天偏头痛，ii) 偏头痛残疾评估 (MIDAS) 评分 ≥ 11，以及 iii) 之前因至少三种预防药物无效或不耐受而失败，包括 β 受体阻滞剂、三环类抗抑郁药、抗癫痫药和治疗慢性偏头痛 (CM) 的肉毒杆菌毒素 A。

此外，在治疗 3 个月和 6 个月后，MIDAS 评分至少降低 50% 是继续超越这些检查点的唯一强制性步骤。 因此，MIDAS 评分对于 mAb 治疗的启动和持续至关重要。 MIDAS 是一种自我管理的五项调查问卷，重点关注家庭和工作场所生产力的降低，分数 > 11 表明一组患者具有中度至重度残疾。 mAbs 治疗期间的 MIDAS 评分降低在短期和长期期间得到证实，但其作为 mAbs 临床结果预测指标的作用从未得到一致研究。 使用单一参数作为处方和持续预防性治疗的强制性标准的一个主要问题是捕捉表征偏头痛谱系的多方面残疾的能力有限。 另一方面，每月偏头痛天数 (MMD) 的减少代表了临床试验和医生的关键结果，但这可能并不能完全突出患者的观点。

研究人员连续筛查了在 IRCCS Mondino 基金会（意大利帕维亚）的头痛科学与神经康复中心门诊就诊的偏头痛患者。

在 AIFA 报销计划之外，患者接受了为期 1 年的 erenumab 皮下注射治疗，每 28 天一次（13 次给药）。

在一次基线访视 (T0) 期间，一位在头痛领域具有专业知识的神经科医生为 erenumab 提供了临床适应症。 在 T0，研究人员检查了纳入/排除标准和前三个月的头痛日记，并进行了全面的神经系统和一般检查以及彻底的记忆评估。

同意参与研究的患者签署了书面知情同意书并完成了基线程序，包括临床和人口统计数据记录以及完成一组问卷以评估偏头痛相关残疾（MIDAS 和 HIT-6）、心理合并症（HADS- A 和 HADS-D）、生活质量 (MSQ)、总体健康状况的自我感知（0 至 100 视觉模拟量表）和异常性疼痛 (ASC-12)。

首次 erenumab 给药（70 mg）在 T0 时在医院环境中进行。 第一次给药后，观察患者 2 小时以监测可能的急性不良事件。 然后指导患者每 28 天（T1 至 T12）在家中进行以下 erenumab 自我给药。

患者每 12 周返回中心进行一次随访（T3 - T6 - T9 - T12），并在 T13 进行协议的最后一次访问。 每月头痛天数 (MHDs)、每月偏头痛天数 (MMDs) 和急性药物摄入天数被前瞻性地记录在纸质头痛日记中。 在每次随访中，患者完成了相同的研究程序和先前定义的临床量表。 根据医生的判断，在 T3 时，72 名患者的 erenumab 剂量增加至 140 mg。 允许所有患者在整个研究期间以稳定的剂量保持口服预防药物。

主要结果是评估 T3 时 MIDAS 减少至少 50% (MIDASRes) 作为长期临床结果预测指标的作用。 作为共同主要结果，研究人员探索了早期 (T3) 50% MMDs 减少 (MMDRes) 作为长期疗效预测指标的作用。

此外，研究人员评估了 MIDASRes 和 MMDRes 之间的关联，以及与基线（RespondersT13）相比，在最后 4 周的观察期（T13）中 MMDs 减少至少 50% 的患者百分比。 ResponderT13 是根据涉及 CM 患者的临床试验的 IHS 指南定义的。

作为次要结果，研究人员寻找基线临床/人口统计学特征与 erenumab 治疗的长期疗效之间可能存在的关联，而作为探索性结果，我们描述了偏头痛相关残疾、焦虑和抑郁严重程度、异常性疼痛、和生活质量。 该研究获得当地伦理委员会 (P-20190105434) 的批准。