抗結核療法に加えたクロルキンの安全性と忍容性
2024年6月28日 更新者：University of Zurich
健康なボランティアの標準的な4剤抗結核療法の補助薬としてのクロルキンの安全性と忍容性を評価するためのオープンラベル、単一施設、第1相用量漸増および延長試験
In vitro および in vivo のデータは、クロロキンが細胞内 MTB に対する抗菌効果を高めるため、クロロキンを標準的な結核治療に補助的に使用する有望な結果を示しています。
現在のところ、両方の治療法を同時に使用した場合の安全性データは入手できません。
第I相試験では、研究者は、健康なボランティアにおけるクロロキンと標準的な抗結核薬の同時使用の安全性と忍容性を評価することを目指しています.
調査の概要
詳細な説明
結核 (TB) は 2019 年に世界の死因のトップ 10 の 1 つにとどまっていますが、新しい診断法と治療法の開発にはギャップがあります。 結核菌 (MTB) のすべての亜集団を根絶するのに、理想的にはより短く、より忍容性が高く、より効率的な新しい結核療法がかなり必要とされています。 この点で、有望な結核薬パイプラインは、市販されている非結核薬の再利用、既存の抗結核化合物の再設計、および新しい化合物の発見を通じて出現します。 In vitro データは、クロロキン (CQ) がマクロファージに発現する排出ポンプを阻害することを示しました。 このポンプの阻害は、イソニアジドとピラジナミドの細胞内濃度を増加させ、細胞内 MTB に対する抗菌効果を高めます。 最近発表された in vivo マウスモデルのデータでは、標準的な抗結核療法と組み合わせた CQ のプラスの効果が確認されました。
結核治療の有効性を高め、治療期間を短縮しようとする世界的な試みに沿って、研究者らはこの組み合わせを臨床環境で評価することを提案しています。 第一選択の抗結核薬と一緒に投与されたCQの安全性と忍容性を示す臨床研究データがないことは、研究チームがこの研究を実施する必要があることを示しています. 研究者らは、標準的な4剤抗結核療法にCQを追加することは安全であり、細胞内MTBに対する有効性を高め、細胞内に隠れている細菌の顕著な減少と全体的な細菌負荷の加速された減少につながると仮定しています. CQ と 4 剤の抗結核療法とのこの新しい組み合わせの主な利点は、すべての物質が長期的に承認された市販薬であり、有効な CQ 濃度がヒトで十分に達成可能であることです。
この研究の主な目的は、健康なボランティアを対象に、標準用量の Nivaquine® (Chloroquine) と標準用量の Rimstar® (4 剤抗結核療法) の組み合わせの安全性と忍容性を調査することです。
この研究の第 2 の目的は、健康なボランティアにおける新しい組み合わせ (Nivaquine® と Rimstar®) の薬物濃度を経時的に評価することです。
研究の種類
介入
入学 (推定)
16
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Khadija M'Rabet, Dr. med.
- 電話番号：+41 44 255 13 65
- メール：Khadija.MRabet-Bensalah@usz.ch
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jean Marc Hoffmann, Dr med.
- 電話番号：+41432532749
- メール：Jean-Marc.Hoffmann@usz.ch
研究場所
-
-
-
Zurich、スイス、8091
- 募集
- Clinical Trial Center
-
コンタクト：
- Khadija M'Rabet, Dr.med.
- 電話番号：+41442551365
- メール：Khadija.MRabet-Bensalah@usz.ch
-
コンタクト：
- Jean Marc Hoffmann, Dr.med
- 電話番号：+41 43 253 27 49
- メール：Jean-Marc.Hoffmann@usz.ch
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～50年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 署名によって文書化されたインフォームド スタディ固有の同意 (薬理遺伝学的解析の可能性を含む)
- 18 歳から 50 歳までの健康なボランティア (Rimstar® では 50 歳から副作用のリスクが大幅に増加)
除外基準:
-研究治療中および研究治療の最後の投与後8か月間（254日目、7回目の訪問まで）、11.4による非常に効果的な避妊の欠如。
- 1 日目 (訪問 2) から 30 日目 (訪問 6) までは、Rimstar® 摂取中および摂取後 14 日までの間、エストロゲンおよび/またはゲスターゲンの濃度が低いため、ホルモン避妊が不十分です。 ホルモン避妊は、バリア法（できれば男性用コンドーム）で補う必要があります。
- 30 日目 (訪問 6) から 254 日目 (訪問 7) まで、ホルモン避妊法を使用することができ、非常に効果的であると考えられています。
- 妊娠中または授乳中の女性
- 研究中の薬物のクラスに対する禁忌。 薬物のクラスまたは治験薬に対する既知の過敏症またはアレルギー、グルコース-6-リン酸脱水素酵素不全（ファビズム）
- -治験薬の最初の摂取前の過去14日間の薬物による定期的な治療（パラセタモールおよびビタミンB6（ピリドキシン）を除く、8.7を参照）。
- -治験責任医師および/またはその代理人によって決定された、臨床的に重要な心臓、免疫、肺、神経、腎臓、胃腸、皮膚、内分泌、またはその他の主要な疾患の病歴または同時発生
- -バイタルサイン、ECG、または臨床検査結果における臨床的に重大な異常の病歴または存在、または治験責任医師の意見では、研究手順を妨害したり、被験者の安全性を損なう可能性のある医学的または精神医学的状態があります
- -治験責任医師によると、網膜症または視野または網膜のその他の障害の病歴または現在の存在
- -調査官によって決定された、スクリーニング前の過去3か月間のアルコールまたは薬物乱用の履歴
- 体重55kg未満
- -最初の治験薬投与前2週間以内および治療段階でのグレープフルーツジュースまたはグレープフルーツの摂取
- -スクリーニング前の30日以内の血液または血液製剤の寄付
- -現在の登録または任意の介入臨床試験に登録する計画 治験的治療または治験的使用のための承認された治療法は、クリア試験への参加から3か月以内に投与されます。
- 研究の手順に従うことができない。 参加者の言語障害、精神障害、認知症などによる
- 研究者、その家族、従業員およびその他の被扶養者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：コホート1
ニバキン 100 mg とリムスター 4 錠を 1 日 1 回、朝食前に 14 日間経口投与
|
用量漸増および延長試験
他の名前：
|
|
実験的：コホート 2
クロロキン 200 mg とリムスター 4 錠を 1 日 1 回、朝食前に 14 日間経口投与
|
用量漸増および延長試験
他の名前：
|
|
実験的：コホート 3
クロロキン 300 mg とリムスター 4 錠を 1 日 1 回、朝食前に経口投与、14 日間
|
用量漸増および延長試験
他の名前：
|
|
実験的：用量延長グループ
用量漸増: XX mg クロロキン (結果による) および 4 錠のリムスター経口投与を 1 日 1 回、朝食前に 14 日間継続
|
用量漸増および延長試験
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
身体検査 1.1
時間枠：14日目
|
心臓聴診（正常・異常）
|
14日目
|
|
身体検査 1.2
時間枠：30日目
|
心臓聴診（正常・異常）
|
30日目
|
|
身体検査 2.1
時間枠：14日目
|
肺の聴診（正常、異常）
|
14日目
|
|
身体検査 2.2
時間枠：30日目
|
肺の聴診（正常、異常）
|
30日目
|
|
身体検査 3.1
時間枠：14日目
|
腹部検査（正常、異常）
|
14日目
|
|
身体検査 3.2
時間枠：30日目
|
腹部検査（正常、異常）
|
30日目
|
|
身体検査 4.1
時間枠：14日目
|
リンパ節の触診（正常、異常）
|
14日目
|
|
身体検査 4.2
時間枠：30日目
|
リンパ節の触診（正常、異常）
|
30日目
|
|
身体検査 5.1
時間枠：14日目
|
反射検査（正常、異常）
|
14日目
|
|
身体検査 5.2
時間枠：30日目
|
反射検査（正常、異常）
|
30日目
|
|
身体検査 6.1
時間枠：14日目
|
音叉で振動感覚をテスト（マレラー左右X/8）
|
14日目
|
|
身体検査 6.2
時間枠：30日目
|
音叉で振動感覚をテスト（マレラー左右X/8）
|
30日目
|
|
バイタルサイン 1.1
時間枠：1日目
|
心拍数 (拍/分)
|
1日目
|
|
バイタルサイン 1.2
時間枠：7日目
|
心拍数 (拍/分)
|
7日目
|
|
バイタルサイン 1.3
時間枠：14日目
|
心拍数 (拍/分)
|
14日目
|
|
バイタルサイン 1.4
時間枠：15日目
|
心拍数 (拍/分)
|
15日目
|
|
バイタルサイン 1.5
時間枠：30日目
|
心拍数 (拍/分)
|
30日目
|
|
バイタルサイン 2.1
時間枠：1日目
|
血圧 (mmHg)
|
1日目
|
|
バイタルサイン 2.2
時間枠：7日目
|
血圧 (mmHg)
|
7日目
|
|
バイタルサイン 2.3
時間枠：14日目
|
血圧 (mmHg)
|
14日目
|
|
バイタルサイン 2.4
時間枠：15日目
|
血圧 (mmHg)
|
15日目
|
|
バイタルサイン 2.5
時間枠：30日目
|
血圧 (mmHg)
|
30日目
|
|
バイタルサイン 3.1
時間枠：1日目
|
温度 (℃)
|
1日目
|
|
バイタルサイン 3.2
時間枠：7日目
|
温度 (℃)
|
7日目
|
|
バイタルサイン 3.3
時間枠：14日目
|
温度 (℃)
|
14日目
|
|
バイタルサイン 3.4
時間枠：15日目
|
温度 (℃)
|
15日目
|
|
バイタルサイン 3.5
時間枠：30日目
|
温度 (℃)
|
30日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 1.1
時間枠：1日目
|
ナトリウム (mmol/l)
|
1日目
|
|
安全性試験所のサンプル パネル 1.2
時間枠：7日目
|
ナトリウム (mmol/l)
|
7日目
|
|
安全研究所のサンプル パネル 1.3
時間枠：14日目
|
ナトリウム (mmol/l)
|
14日目
|
|
安全性試験所のサンプル パネル 1.4
時間枠：30日目
|
ナトリウム (mmol/l)
|
30日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 2.1
時間枠：1日目
|
カリウム (mmol/l)
|
1日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 2.2
時間枠：7日目
|
カリウム (mmol/l)
|
7日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 2.3
時間枠：14日目
|
カリウム (mmol/l)
|
14日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 2.4
時間枠：30日目
|
カリウム (mmol/l)
|
30日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 3.1
時間枠：1日目
|
カルシウム (mmol/l)
|
1日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 3.2
時間枠：7日目
|
カルシウム (mmol/l)
|
7日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 3.3
時間枠：14日目
|
カルシウム (mmol/l)
|
14日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 3.4
時間枠：30日目
|
カルシウム (mmol/l)
|
30日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 4.1
時間枠：1日目
|
クレアチニン (umol/l)
|
1日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 4.2
時間枠：7日目
|
クレアチニン (umol/l)
|
7日目
|
|
安全性試験所のサンプル パネル 4.3
時間枠：14日目
|
クレアチニン (umol/l)
|
14日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 4.4
時間枠：30日目
|
クレアチニン (umol/l)
|
30日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 5.1
時間枠：1日目
|
総ビリルビン (umol/l)
|
1日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 5.2
時間枠：7日目
|
総ビリルビン (umol/l)
|
7日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 5.3
時間枠：14日目
|
総ビリルビン (umol/l)
|
14日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 5.4
時間枠：30日目
|
総ビリルビン (umol/l)
|
30日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 6.1
時間枠：1日目
|
ALT (U/l)
|
1日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 6.2
時間枠：7日目
|
ALT (U/l)
|
7日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 6.3
時間枠：14日目
|
ALT (U/l)
|
14日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 6.4
時間枠：30日目
|
ALT (U/l)
|
30日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 7.1
時間枠：1日目
|
グルコース (mmol/l)
|
1日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 7.2
時間枠：7日目
|
グルコース (mmol/l)
|
7日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 7.3
時間枠：14日目
|
グルコース (mmol/l)
|
14日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 7.4
時間枠：30日目
|
グルコース (mmol/l)
|
30日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 8.1
時間枠：1日目
|
CRP (mg/l)
|
1日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 8.2
時間枠：7日目
|
CRP (mg/l)
|
7日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 8.3
時間枠：14日目
|
CRP (mg/l)
|
14日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 8.4
時間枠：30日目
|
CRP (mg/l)
|
30日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 9.1
時間枠：1日目
|
ヘモグロビン (g/l)
|
1日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 9.2
時間枠：7日目
|
ヘモグロビン (g/l)
|
7日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 9.3
時間枠：14日目
|
ヘモグロビン (g/l)
|
14日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 9.4
時間枠：30日目
|
ヘモグロビン (g/l)
|
30日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 10.1
時間枠：1日目
|
血小板 (G/l)
|
1日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 10.2
時間枠：7日目
|
血小板 (G/l)
|
7日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 10.3
時間枠：14日目
|
血小板 (G/l)
|
14日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 10.4
時間枠：30日目
|
血小板 (G/l)
|
30日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 11.1
時間枠：1日目
|
白血球 (G/l)
|
1日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 11.2
時間枠：7日目
|
白血球 (G/l)
|
7日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 11.3
時間枠：14日目
|
白血球 (G/l)
|
14日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 11.4
時間枠：30日目
|
白血球 (G/l)
|
30日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 12.1
時間枠：7日目
|
血液妊娠検査（血中ベータhCG）
|
7日目
|
|
安全性試験所サンプル パネル 12.2
時間枠：30日目
|
血液妊娠検査（血中ベータhCG）
|
30日目
|
|
尿検査 1.1
時間枠：1日目
|
ディップスティック：プロテイン陰性/+/++/+++
|
1日目
|
|
尿検査 1.2
時間枠：7日目
|
ディップスティック：プロテイン陰性/+/++/+++
|
7日目
|
|
尿検査 1.3
時間枠：14日目
|
ディップスティック：プロテイン陰性/+/++/+++
|
14日目
|
|
尿検査 1.4
時間枠：30日目
|
ディップスティック：プロテイン陰性/+/++/+++
|
30日目
|
|
尿検査 2.1
時間枠：1日目
|
ディップスティック: 白血球陰性/+/++/+++
|
1日目
|
|
尿検査 2.2
時間枠：7日目
|
ディップスティック: 白血球陰性/+/++/+++
|
7日目
|
|
尿検査 2.3
時間枠：14日目
|
ディップスティック: 白血球陰性/+/++/+++
|
14日目
|
|
尿検査 2.4
時間枠：30日目
|
ディップスティック: 白血球陰性/+/++/+++
|
30日目
|
|
尿検査 3.1
時間枠：1日目
|
ディップスティック: 赤血球陰性/+/++/+++
|
1日目
|
|
尿検査 3.2
時間枠：7日目
|
ディップスティック: 赤血球陰性/+/++/+++
|
7日目
|
|
尿検査 3.3
時間枠：14日目
|
ディップスティック: 赤血球陰性/+/++/+++
|
14日目
|
|
尿検査 3.4
時間枠：30日目
|
ディップスティック: 赤血球陰性/+/++/+++
|
30日目
|
|
尿検査 4.1
時間枠：1日目
|
ディップスティック: グルコース陰性/+/++/+++
|
1日目
|
|
尿検査 4.2
時間枠：7日目
|
ディップスティック: グルコース陰性/+/++/+++
|
7日目
|
|
尿検査 4.3
時間枠：14日目
|
ディップスティック: グルコース陰性/+/++/+++
|
14日目
|
|
尿検査 4.4
時間枠：30日目
|
ディップスティック: グルコース陰性/+/++/+++
|
30日目
|
|
安全性 12 リード ECG 1.1
時間枠：7日目
|
レート/分
|
7日目
|
|
安全性 12 リード ECG 1.2
時間枠：30
|
レート/分
|
30
|
|
安全性 12 リード ECG 2.1
時間枠：7日目
|
リズム（レギュラー／イレギュラー）
|
7日目
|
|
安全性 12 リード ECG 2.2
時間枠：30日目
|
リズム（レギュラー／イレギュラー）
|
30日目
|
|
安全性 12 リード ECG 3.1
時間枠：7日目
|
PQ 間隔 (ミリ秒)
|
7日目
|
|
安全性 12 リード ECG 3.3
時間枠：30日目
|
PQ 間隔 (ミリ秒)
|
30日目
|
|
安全性 12 リード ECG 4.1
時間枠：7日目
|
QRS 間隔 (ミリ秒)
|
7日目
|
|
安全性 12 リード ECG 4.2
時間枠：30日目
|
QRS 間隔 (ミリ秒)
|
30日目
|
|
安全性 12 リード ECG 5.1
時間枠：7日目
|
STセグメント（正常/挙上/陥没）
|
7日目
|
|
安全性 12 リード ECG 5.2
時間枠：30日目
|
STセグメント（正常/挙上/陥没）
|
30日目
|
|
安全な眼科検査 1.1
時間枠：30日目
|
スリットランプ検査両面（正常・異常）
|
30日目
|
|
安全な眼科検査 1.2
時間枠：30日目
|
両側屈折 (+/-)
|
30日目
|
|
安全眼科検査 1.3
時間枠：30日目
|
中央眼底両側の生体顕微鏡検査（正常/異常）
|
30日目
|
|
安全眼科検査 1.4
時間枠：30日目
|
圧平眼圧測定および実体乳頭評価両側（正常/異常）、パネル D-15 左右による色覚検査（正常/異常）
|
30日目
|
|
安全眼科検査 1.5
時間枠：30日目
|
パネル D-15 による色覚検査 両側（正常/異常）
|
30日目
|
|
有害事象及び重篤な有害事象の発生状況 1.1
時間枠：1日目
|
GCPガイドラインによる
|
1日目
|
|
有害事象及び重篤な有害事象の発生状況 1.2
時間枠：7日目
|
GCPガイドラインによる
|
7日目
|
|
有害事象及び重篤な有害事象の発生状況 1.3
時間枠：14日目
|
GCPガイドラインによる
|
14日目
|
|
有害事象及び重篤な有害事象の発生状況 1.4
時間枠：15日目
|
GCPガイドラインによる
|
15日目
|
|
有害事象及び重篤な有害事象の発生状況 1.5
時間枠：30日目
|
GCPガイドラインによる
|
30日目
|
|
有害事象及び重篤な有害事象の発生状況 1.6
時間枠：256日目
|
GCPガイドラインによる
|
256日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
薬物動態によって測定された経時的な薬物濃度
時間枠：投与の14日前（-15から-5分まで）および投与の1、2、4、6および24時間後
|
リファンピシン、イソニアジド、25-O-デスアセチルリファンピシン、エタンブトール、ピラジナミド、クロロキン、デスエチルクロロキンの薬物濃度 (mg/l)
|
投与の14日前（-15から-5分まで）および投与の1、2、4、6および24時間後
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Marisa Kaelin, Dr. med.、University of Zurich
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年1月4日
一次修了 (推定)
2024年10月4日
研究の完了 (推定)
2025年6月1日
試験登録日
最初に提出
2020年8月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年6月28日
最初の投稿 (実際)
2022年7月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年6月28日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Clear TB
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。