항결핵 치료에 추가되는 클로르퀸의 안전성 및 내약성
2024년 6월 28일 업데이트: University of Zurich
공개 라벨, 단일 센터, 건강한 지원자에서 표준 4제 항결핵 요법에 대한 보조 약물로서 클로르퀸의 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 1상 용량 증량 및 연장 시험
체외 및 생체 내 데이터는 Chloroquine이 세포 내 MTB에 대한 항균 효과를 향상시키기 때문에 표준 결핵 요법에 Chloroquine을 보조적으로 사용하는 유망한 결과를 보여줍니다.
현재까지 두 치료법의 동시 사용에 대한 안전성 데이터는 없습니다.
1상 시험에서 조사관은 건강한 지원자를 대상으로 클로로퀸과 표준 항결핵제 동시 사용의 안전성과 내약성을 평가하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
결핵(TB)은 2019년 전 세계적으로 사망 원인 상위 10위 중 하나로 남아 있지만 새로운 진단 및 치료법 개발에는 격차가 존재합니다. 결핵균(MTB)의 모든 하위 집단을 박멸하는 데 이상적으로는 더 짧고, 더 견딜 수 있고, 더 효율적인 새로운 결핵 요법에 대한 실질적인 필요성이 있습니다. 이와 관련하여 시판된 비결핵 약물의 재사용, 기존 항결핵 화합물의 리엔지니어링 및 새로운 화합물의 발견을 통해 유망한 결핵 약물 파이프라인이 등장합니다. 체외 데이터는 클로로퀸(CQ)이 대식세포에서 발현되는 유출 펌프를 억제한다는 것을 보여주었습니다. 이 펌프의 억제는 Isoniazid와 Pyrazinamide의 세포내 농도를 증가시키고 세포내 MTB에 대한 항균 효과를 향상시킵니다. 최근 발표된 생체 내 마우스 모델 데이터는 표준 항결핵 요법과 결합된 CQ의 긍정적인 효과를 확인했습니다.
효과를 높이고 결핵 치료 기간을 단축하려는 세계적인 시도에 발맞추어 연구자들은 임상 환경에서 이 조합을 평가할 것을 제안합니다. 사람에게 1차 항결핵제와 함께 투여된 CQ의 안전성과 내약성을 보여주는 임상 연구 데이터가 없다는 것은 연구팀이 이 연구를 수행할 필요성을 보여줍니다. 연구자들은 표준 4가지 약물 항결핵 요법에 대한 추가 CQ가 안전하고 세포내 MTB에 대한 효능을 증가시켜 세포내 숨어 있는 박테리아의 현저한 감소와 전반적으로 박테리아 로드의 가속화된 감소로 이어진다는 가설을 세웠습니다. CQ 및 4가지 약물 항결핵 요법과의 이 새로운 조합의 주요 이점은 모든 물질이 장기적으로 승인되고 상업적으로 이용 가능한 약물이며 효과적인 CQ 농도가 인간에서 잘 달성될 수 있다는 것입니다.
이 연구의 주요 목적은 건강한 지원자를 대상으로 표준 용량의 Nivaquine®(클로로퀸)과 표준 용량의 Rimstar®(4가지 약물 항결핵 요법)의 조합의 안전성과 내약성을 조사하는 것입니다.
이 연구의 2차 목적은 시간이 지남에 따라 건강한 지원자에서 새로운 조합(Nivaquine® 및 Rimstar®)의 약물 농도를 평가하는 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
16
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Khadija M'Rabet, Dr. med.
- 전화번호: +41 44 255 13 65
- 이메일: Khadija.MRabet-Bensalah@usz.ch
연구 연락처 백업
- 이름: Jean Marc Hoffmann, Dr med.
- 전화번호: +41432532749
- 이메일: Jean-Marc.Hoffmann@usz.ch
연구 장소
-
-
-
Zurich, 스위스, 8091
- 모병
- Clinical Trial Center
-
연락하다:
- Khadija M'Rabet, Dr.med.
- 전화번호: +41442551365
- 이메일: Khadija.MRabet-Bensalah@usz.ch
-
연락하다:
- Jean Marc Hoffmann, Dr.med
- 전화번호: +41 43 253 27 49
- 이메일: Jean-Marc.Hoffmann@usz.ch
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 서명으로 문서화된 정보에 입각한 연구 관련 동의(약물유전학적 분석 가능성 포함)
- 18세에서 50세 사이의 건강한 지원자(Rimstar®를 사용하면 50세부터 부작용 위험이 크게 증가함)
제외 기준:
11.4에 따라 연구 치료 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 8개월 동안(254일까지, 방문 7) 매우 효과적인 피임의 부족, 참여 여성에 대한 다음 고려 사항:
- 1일(방문 2)부터 30일(방문 6)까지 호르몬 피임은 Rimstar® 섭취 중 및 섭취 후 최대 14일 동안 낮은 농도의 에스트로겐 및/또는 게스타겐으로 인해 불충분합니다. 호르몬 피임법은 차단 방법(가급적 남성 콘돔)으로 보완되어야 합니다.
- 30일(방문 6)부터 254일(방문 7)까지 호르몬 피임 방법을 사용할 수 있으며 매우 효과적인 것으로 간주됩니다.
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 연구 중인 약물 종류에 대한 금기 사항, 예. 알려진 과민성 또는 약물 계열 또는 연구 제품에 대한 알레르기, 포도당-6-인산 탈수소 효소 부족(파비즘)
- 연구 약물을 처음 복용하기 전 마지막 14일 동안 정기적인 약물 치료(파라세타몰 및 비타민 B6(피리독신) 제외, 8.7 참조).
- 연구자 및/또는 그의 대리인에 의해 결정된 심장, 면역, 폐, 신경, 신장, 위장, 피부, 내분비 또는 기타 주요 질병의 병력 또는 동시, 임상적으로 중요한 질병
- 활력 징후, ECG 또는 실험실 테스트 결과에서 임의의 임상적으로 유의한 이상의 이력 또는 존재, 또는 연구자의 의견으로 연구 절차를 방해하거나 피험자 안전을 위태롭게 할 수 있는 임의의 의학적 또는 정신과적 상태를 가짐
- 조사자에 따른 망막병증 또는 시야 또는 망막의 기타 장애의 병력 또는 현재 존재
- 연구자가 결정한 스크리닝 전 마지막 3개월 동안의 알코올 또는 약물 남용 이력
- 무게 55kg 미만
- 첫 번째 연구 약물 투여 전 2주 이내 및 치료 단계 동안 자몽 주스 또는 자몽 섭취
- 스크리닝 전 30일 이내에 혈액 또는 혈액 제품 기증
- Clear 시험 참여 후 3개월 이내에 조사용 치료 또는 승인된 요법이 시행되는 모든 중재적 임상 연구에 현재 등록 또는 등록할 계획입니다.
- 연구 절차를 따를 수 없음, 예. 참가자의 언어 문제, 심리적 장애, 치매 등으로 인해
- 조사자, 그 가족, 직원 및 기타 부양가족
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 코호트 1
14일 동안 아침 식사 전 1일 1회 Nivaquine 100mg 및 Rimstar 4정을 경구 투여합니다.
|
용량 증량 및 연장 시험
다른 이름들:
|
|
실험적: 코호트 2
14일 동안 아침 식사 전에 1일 1회 클로로퀸 200mg 및 Rimstar 4정을 경구 투여합니다.
|
용량 증량 및 연장 시험
다른 이름들:
|
|
실험적: 코호트 3
14일 동안 아침 식사 전에 1일 1회 클로로퀸 300mg 및 Rimstar 4정을 경구 투여합니다.
|
용량 증량 및 연장 시험
다른 이름들:
|
|
실험적: 용량 확장 그룹
복용량 증량: 14일 동안 아침 식사 전에 1일 1회 클로로퀸 XXmg(결과에 따라 다름) 및 Rimstar 4정을 경구 투여합니다.
|
용량 증량 및 연장 시험
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
신체검사 1.1
기간: 14일
|
심장 청진(정상/비정상)
|
14일
|
|
신체검사 1.2
기간: 30일
|
심장 청진(정상/비정상)
|
30일
|
|
신체검사 2.1
기간: 14일
|
폐 청진(정상, 비정상)
|
14일
|
|
신체검사 2.2
기간: 30일
|
폐 청진(정상, 비정상)
|
30일
|
|
신체검사 3.1
기간: 14일
|
복부 검사(정상, 비정상)
|
14일
|
|
신체검사 3.2
기간: 30일
|
복부 검사(정상, 비정상)
|
30일
|
|
신체검사 4.1
기간: 14일
|
림프절 촉진(정상, 비정상)
|
14일
|
|
신체검사 4.2
기간: 30일
|
림프절 촉진(정상, 비정상)
|
30일
|
|
신체검사 5.1
기간: 14일
|
반사 테스트(정상, 비정상)
|
14일
|
|
신체검사 5.2
기간: 30일
|
반사 테스트(정상, 비정상)
|
30일
|
|
신체검사 6.1
기간: 14일
|
소리굽쇠로 진동감 테스트(수치 좌우 X/8)
|
14일
|
|
신체검사 6.2
기간: 30일
|
소리굽쇠로 진동감 테스트(수치 좌우 X/8)
|
30일
|
|
활력징후 1.1
기간: 1일차
|
심박수(비트/분)
|
1일차
|
|
활력징후 1.2
기간: 7일
|
심박수(비트/분)
|
7일
|
|
활력징후 1.3
기간: 14일
|
심박수(비트/분)
|
14일
|
|
활력징후 1.4
기간: 15일
|
심박수(비트/분)
|
15일
|
|
활력징후 1.5
기간: 30일
|
심박수(비트/분)
|
30일
|
|
활력징후 2.1
기간: 1일차
|
혈압(mmHg)
|
1일차
|
|
활력징후 2.2
기간: 7일
|
혈압(mmHg)
|
7일
|
|
활력징후 2.3
기간: 14일
|
혈압(mmHg)
|
14일
|
|
활력징후 2.4
기간: 15일
|
혈압(mmHg)
|
15일
|
|
활력징후 2.5
기간: 30일
|
혈압(mmHg)
|
30일
|
|
활력징후 3.1
기간: 1일차
|
온도(°C)
|
1일차
|
|
활력징후 3.2
기간: 7일
|
온도(°C)
|
7일
|
|
활력징후 3.3
기간: 14일
|
온도(°C)
|
14일
|
|
활력징후 3.4
기간: 15일
|
온도(°C)
|
15일
|
|
활력징후 3.5
기간: 30일
|
온도(°C)
|
30일
|
|
안전 실험실 샘플 패널 1.1
기간: 1일차
|
나트륨(mmol/l)
|
1일차
|
|
안전 실험실 샘플 패널 1.2
기간: 7일
|
나트륨(mmol/l)
|
7일
|
|
안전 실험실 샘플 패널 1.3
기간: 14일
|
나트륨(mmol/l)
|
14일
|
|
안전 실험실 샘플 패널 1.4
기간: 30일
|
나트륨(mmol/l)
|
30일
|
|
안전 실험실 샘플 패널 2.1
기간: 1일차
|
칼륨(mmol/l)
|
1일차
|
|
안전 실험실 샘플 패널 2.2
기간: 7일
|
칼륨(mmol/l)
|
7일
|
|
안전 실험실 샘플 패널 2.3
기간: 14일
|
칼륨(mmol/l)
|
14일
|
|
안전 실험실 샘플 패널 2.4
기간: 30일
|
칼륨(mmol/l)
|
30일
|
|
안전 실험실 샘플 패널 3.1
기간: 1일차
|
칼슘(mmol/l)
|
1일차
|
|
안전 실험실 샘플 패널 3.2
기간: 7일
|
칼슘(mmol/l)
|
7일
|
|
안전 실험실 샘플 패널 3.3
기간: 14일
|
칼슘(mmol/l)
|
14일
|
|
안전 실험실 샘플 패널 3.4
기간: 30일
|
칼슘(mmol/l)
|
30일
|
|
안전 실험실 샘플 패널 4.1
기간: 1일차
|
크레아티닌(umol/l)
|
1일차
|
|
안전 실험실 샘플 패널 4.2
기간: 7일
|
크레아티닌(umol/l)
|
7일
|
|
안전 실험실 샘플 패널 4.3
기간: 14일
|
크레아티닌(umol/l)
|
14일
|
|
안전 실험실 샘플 패널 4.4
기간: 30일
|
크레아티닌(umol/l)
|
30일
|
|
안전 실험실 샘플 패널 5.1
기간: 1일차
|
총 빌리루빈(umol/l)
|
1일차
|
|
안전 실험실 샘플 패널 5.2
기간: 7일
|
총 빌리루빈(umol/l)
|
7일
|
|
안전 실험실 샘플 패널 5.3
기간: 14일
|
총 빌리루빈(umol/l)
|
14일
|
|
안전 실험실 샘플 패널 5.4
기간: 30일
|
총 빌리루빈(umol/l)
|
30일
|
|
안전 실험실 샘플 패널 6.1
기간: 1일차
|
대체(U/l)
|
1일차
|
|
안전 실험실 샘플 패널 6.2
기간: 7일
|
대체(U/l)
|
7일
|
|
안전 실험실 샘플 패널 6.3
기간: 14일
|
대체(U/l)
|
14일
|
|
안전 실험실 샘플 패널 6.4
기간: 30일
|
대체(U/l)
|
30일
|
|
안전 실험실 샘플 패널 7.1
기간: 1일차
|
포도당(mmol/l)
|
1일차
|
|
안전 실험실 샘플 패널 7.2
기간: 7일
|
포도당(mmol/l)
|
7일
|
|
안전 실험실 샘플 패널 7.3
기간: 14일
|
포도당(mmol/l)
|
14일
|
|
안전 실험실 샘플 패널 7.4
기간: 30일
|
포도당(mmol/l)
|
30일
|
|
안전 실험실 샘플 패널 8.1
기간: 1일차
|
CRP(mg/l)
|
1일차
|
|
안전 실험실 샘플 패널 8.2
기간: 7일
|
CRP(mg/l)
|
7일
|
|
안전 실험실 샘플 패널 8.3
기간: 14일
|
CRP(mg/l)
|
14일
|
|
안전 실험실 샘플 패널 8.4
기간: 30일
|
CRP(mg/l)
|
30일
|
|
안전 실험실 샘플 패널 9.1
기간: 1일차
|
헤모글로빈(g/l)
|
1일차
|
|
안전 실험실 샘플 패널 9.2
기간: 7일
|
헤모글로빈(g/l)
|
7일
|
|
안전 실험실 샘플 패널 9.3
기간: 14일
|
헤모글로빈(g/l)
|
14일
|
|
안전 실험실 샘플 패널 9.4
기간: 30일
|
헤모글로빈(g/l)
|
30일
|
|
안전 실험실 샘플 패널 10.1
기간: 1일차
|
혈소판(G/l)
|
1일차
|
|
안전 실험실 샘플 패널 10.2
기간: 7일
|
혈소판(G/l)
|
7일
|
|
안전 실험실 샘플 패널 10.3
기간: 14일
|
혈소판(G/l)
|
14일
|
|
안전 실험실 샘플 패널 10.4
기간: 30일
|
혈소판(G/l)
|
30일
|
|
안전 실험실 샘플 패널 11.1
기간: 1일차
|
백혈구(G/l)
|
1일차
|
|
안전 실험실 샘플 패널 11.2
기간: 7일
|
백혈구(G/l)
|
7일
|
|
안전 실험실 샘플 패널 11.3
기간: 14일
|
백혈구(G/l)
|
14일
|
|
안전 실험실 샘플 패널 11.4
기간: 30일
|
백혈구(G/l)
|
30일
|
|
안전 실험실 샘플 패널 12.1
기간: 7일
|
혈액임신검사(Blood beta-hCG)
|
7일
|
|
안전 실험실 샘플 패널 12.2
기간: 30일
|
혈액임신검사(Blood beta-hCG)
|
30일
|
|
요분석 1.1
기간: 1일차
|
딥스틱: 단백질 음성/+/++/++++
|
1일차
|
|
요분석 1.2
기간: 7일
|
딥스틱: 단백질 음성/+/++/++++
|
7일
|
|
요분석 1.3
기간: 14일
|
딥스틱: 단백질 음성/+/++/++++
|
14일
|
|
요분석 1.4
기간: 30일
|
딥스틱: 단백질 음성/+/++/++++
|
30일
|
|
요분석 2.1
기간: 1일차
|
딥스틱: 백혈구 음성/+/++/++++
|
1일차
|
|
요분석 2.2
기간: 7일
|
딥스틱: 백혈구 음성/+/++/++++
|
7일
|
|
요분석 2.3
기간: 14일
|
딥스틱: 백혈구 음성/+/++/++++
|
14일
|
|
요분석 2.4
기간: 30일
|
딥스틱: 백혈구 음성/+/++/++++
|
30일
|
|
요분석 3.1
기간: 1일차
|
딥스틱: 적혈구 음성/+/++/++++
|
1일차
|
|
요분석 3.2
기간: 7일
|
딥스틱: 적혈구 음성/+/++/++++
|
7일
|
|
요분석 3.3
기간: 14일
|
딥스틱: 적혈구 음성/+/++/++++
|
14일
|
|
요분석 3.4
기간: 30일
|
딥스틱: 적혈구 음성/+/++/++++
|
30일
|
|
요분석 4.1
기간: 1일차
|
딥스틱: 포도당 음성/+/++/++++
|
1일차
|
|
요분석 4.2
기간: 7일
|
딥스틱: 포도당 음성/+/++/++++
|
7일
|
|
요분석 4.3
기간: 14일
|
딥스틱: 포도당 음성/+/++/++++
|
14일
|
|
요분석 4.4
기간: 30일
|
딥스틱: 포도당 음성/+/++/++++
|
30일
|
|
안전 12 리드 ECG 1.1
기간: 7일
|
속도/분
|
7일
|
|
안전 12 리드 ECG 1.2
기간: 30
|
속도/분
|
30
|
|
안전 12 리드 ECG 2.1
기간: 7일
|
리듬(정규/불규칙)
|
7일
|
|
안전 12 리드 ECG 2.2
기간: 30일
|
리듬(정규/불규칙)
|
30일
|
|
안전 12 리드 ECG 3.1
기간: 7일
|
PQ 간격(밀리초)
|
7일
|
|
안전 12 리드 ECG 3.3
기간: 30일
|
PQ 간격(밀리초)
|
30일
|
|
안전 12리드 ECG 4.1
기간: 7일
|
QRS 간격(밀리초)
|
7일
|
|
안전 12 리드 ECG 4.2
기간: 30일
|
QRS 간격(밀리초)
|
30일
|
|
안전 12리드 ECG 5.1
기간: 7일
|
ST 세그먼트(정상/상승/하강)
|
7일
|
|
안전 12 리드 ECG 5.2
기간: 30일
|
ST 세그먼트(정상/상승/하강)
|
30일
|
|
안전 안과 검사 1.1
기간: 30일
|
세극등 검사 양측(정상/비정상)
|
30일
|
|
안전 안과 검사 1.2
기간: 30일
|
양면 굴절(+/-)
|
30일
|
|
안전 안과 검사 1.3
기간: 30일
|
중심안저 양측 생체현미경(정상/비정상)
|
30일
|
|
안전 안과 검사 1.4
기간: 30일
|
양쪽 압평안압측정 및 입체유두검사(정상/비정상), 패널 D-15 좌우측 색감 검사(정상/비정상)
|
30일
|
|
안전 안과 검사 1.5
기간: 30일
|
패널 D-15 양측(정상/비정상)에 따른 색감 테스트
|
30일
|
|
이상반응 및 중대한 이상반응의 발생 1.1
기간: 1일차
|
GCP 가이드라인에 따라
|
1일차
|
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이상반응 및 중대한 이상반응의 발생 1.2
기간: 7일
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GCP 가이드라인에 따라
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7일
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이상반응 및 중대한 이상반응의 발생 1.3
기간: 14일
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GCP 가이드라인에 따라
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14일
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이상반응 및 중대한 이상반응의 발생 1.4
기간: 15일
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GCP 가이드라인에 따라
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15일
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이상반응 및 중대한 이상반응 발생 1.5
기간: 30일
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GCP 가이드라인에 따라
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30일
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이상반응 및 중대한 이상반응 발생 1.6
기간: 256일
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GCP 가이드라인에 따라
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256일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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약동학에 의해 측정된 시간 경과에 따른 약물 농도
기간: 투여 14일 전(-15~-5분) 및 투여 후 1, 2, 4, 6 및 24시간
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리팜피신, 이소니아지드, 25-O-데스아세틸리팜피신, 에탐부톨, 피라진아미드, 클로로퀸, 데스에틸클로로퀸의 약물 농도(mg/l)
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투여 14일 전(-15~-5분) 및 투여 후 1, 2, 4, 6 및 24시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Marisa Kaelin, Dr. med., University of Zurich
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 1월 4일
기본 완료 (추정된)
2024년 10월 4일
연구 완료 (추정된)
2025년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 8월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 6월 28일
처음 게시됨 (실제)
2022년 7월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 7월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 6월 28일
마지막으로 확인됨
2024년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Clear TB
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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