氯喹联合抗结核治疗的安全性和耐受性
2024年6月28日 更新者：University of Zurich
开放标签、单中心、1 期剂量递增和扩展试验，以评估氯喹作为标准 4 种药物抗结核治疗辅助药物在健康志愿者中的安全性和耐受性
体外和体内数据显示，氯喹辅助使用标准结核病治疗的结果很有希望，因为氯喹增强了抗细胞内 MTB 的抗菌效果。
迄今为止，尚无同时使用这两种治疗的安全性数据。
在 I 期试验中，研究人员旨在评估健康志愿者同时使用氯喹和标准抗结核药物的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
尽管结核病 (TB) 仍然是 2019 年全球十大死因之一，但在开发新的诊断和治疗方法方面仍存在差距。 迫切需要新的结核病治疗方案，理想情况下，这种治疗方案在根除结核分枝杆菌 (MTB) 的所有亚群方面更短、更耐受且更有效。 在这方面，通过重新使用市售的非结核病药物、重新设计现有的抗结核化合物和发现新化合物，出现了一条有前途的结核病药物管线。 体外数据显示，氯喹 (CQ) 可抑制巨噬细胞上表达的外排泵。 抑制该泵会增加异烟肼和吡嗪酰胺的细胞内浓度，并增强对细胞内 MTB 的抗菌效果。 最近发表的体内小鼠模型数据证实了 CQ 与标准抗结核疗法相结合的积极作用。
与全球提高有效性和缩短 TB 治疗的尝试一致，研究人员建议在临床环境中评估这种组合。 由于缺乏临床研究数据显示 CQ 与一线抗结核药物在人体中的安全性和耐受性，这表明研究团队有必要开展这项研究。 研究人员假设，在标准 4 种药物抗结核治疗的基础上增加 CQ 是安全的，并且可以提高抗细胞内 MTB 的疗效，从而显着减少细胞内隐藏的细菌，并总体上加速减少细菌负荷。 这种与 CQ 和 4 种药物抗结核疗法的新组合的主要优点是，所有物质都是长期批准的、可商购的药物，并且有效的 CQ 浓度在人体中可以很好地实现。
该研究的主要目的是在健康志愿者中研究标准剂量的 Nivaquine®（氯喹）与标准剂量的 Rimstar®（4 种药物抗结核疗法）联合用药的安全性和耐受性。
该研究的次要目标是评估新组合（Nivaquine® 和 Rimstar®）在健康志愿者中随时间推移的药物浓度。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
16
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Khadija M'Rabet, Dr. med.
- 电话号码：+41 44 255 13 65
- 邮箱：Khadija.MRabet-Bensalah@usz.ch
研究联系人备份
- 姓名：Jean Marc Hoffmann, Dr med.
- 电话号码：+41432532749
- 邮箱：Jean-Marc.Hoffmann@usz.ch
学习地点
-
-
-
Zurich、瑞士、8091
- 招聘中
- Clinical Trial Center
-
接触：
- Khadija M'Rabet, Dr.med.
- 电话号码：+41442551365
- 邮箱：Khadija.MRabet-Bensalah@usz.ch
-
接触：
- Jean Marc Hoffmann, Dr.med
- 电话号码：+41 43 253 27 49
- 邮箱：Jean-Marc.Hoffmann@usz.ch
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 签名记录的特定研究知情同意书（包括可能的药物遗传学分析）
- 年龄在 18 至 50 岁之间的健康志愿者（从 50 岁开始使用 Rimstar® 的副作用风险显着增加）
排除标准：
根据 11.4，在研究治疗期间和最后一剂研究治疗后的 8 个月内（直到第 254 天，第 7 次访视）缺乏高效避孕措施，参与女性需考虑以下因素：
- 从第 1 天（第 2 次就诊）到第 30 天（第 6 次就诊），由于雌激素和/或促孕激素浓度较低，在服用 Rimstar® 期间和服用后最多 14 天，激素避孕是不够的。 激素避孕必须辅之以屏障方法（最好是男用避孕套）。
- 从第 30 天（第 6 次就诊）到第 254 天（第 7 次就诊），可以使用激素避孕方法并被认为非常有效。
- 怀孕或哺乳期女性
- 正在研究的药物类别的禁忌症，例如 已知对某类药物或研究产品过敏或过敏，6-磷酸葡萄糖脱氢酶功能不全（蚕豆病）
- 在首次服用研究药物前的最后 14 天内定期接受药物治疗（扑热息痛和维生素 B6（吡哆醇）除外，见 8.7）。
- 研究者和/或其代表确定的具有临床意义的心脏、免疫学、肺部、神经学、肾脏、胃肠道、皮肤病学、内分泌学或其他重大疾病的病史或并发
- 生命体征、心电图或实验室测试结果有任何临床显着异常的病史或存在，或有任何医学或精神疾病，研究者认为这些疾病可能会干扰研究程序或危及受试者安全
- 根据研究者的说法，有或目前存在视网膜病变或其他视野或视网膜障碍
- 筛选前最后 3 个月的酒精或药物滥用史，由研究者确定
- 重量小于55kg
- 在第一次研究药物给药前 2 周内和治疗期间摄入葡萄柚汁或葡萄柚
- 筛选前 30 天内捐献血液或血液制品
- 当前注册或计划注册任何介入性临床研究，其中在参与 Clear 试验后 3 个月内进行了研究性治疗或批准的研究性治疗。
- 无法遵循研究的程序，例如 由于参与者的语言问题、心理障碍、痴呆症等
- 研究者、他/她的家庭成员、雇员和其他受抚养人
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第 1 组
每日早餐前口服 100 毫克尼伐喹和 4 片 Rimstar，连续 14 天
|
剂量递增和延长试验
其他名称：
|
|
实验性的：第 2 组
每日早餐前口服 200 毫克氯喹和 4 片 Rimstar，连续 14 天
|
剂量递增和延长试验
其他名称：
|
|
实验性的：第 3 组
每日早餐前口服 300 毫克氯喹和 4 片 Rimstar，连续 14 天
|
剂量递增和延长试验
其他名称：
|
|
实验性的：剂量延长组
剂量递增：XX 毫克氯喹（取决于结果）和 4 片 Rimstar，每天早餐前口服一次，持续 14 天
|
剂量递增和延长试验
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
体检1.1
大体时间：第 14 天
|
心脏听诊（正常/异常）
|
第 14 天
|
|
体检1.2
大体时间：第30天
|
心脏听诊（正常/异常）
|
第30天
|
|
体检2.1
大体时间：第 14 天
|
肺部听诊（正常、异常）
|
第 14 天
|
|
体检2.2
大体时间：第30天
|
肺部听诊（正常、异常）
|
第30天
|
|
体格检查 3.1
大体时间：第 14 天
|
腹部检查（正常、异常）
|
第 14 天
|
|
体格检查 3.2
大体时间：第30天
|
腹部检查（正常、异常）
|
第30天
|
|
体格检查 4.1
大体时间：第 14 天
|
淋巴结触诊（正常、异常）
|
第 14 天
|
|
体格检查 4.2
大体时间：第30天
|
淋巴结触诊（正常、异常）
|
第30天
|
|
体格检查 5.1
大体时间：第 14 天
|
反射测试（正常、异常）
|
第 14 天
|
|
体格检查 5.2
大体时间：第30天
|
反射测试（正常、异常）
|
第30天
|
|
体格检查 6.1
大体时间：第 14 天
|
用音叉测试震感（mallelor left and right X/8）
|
第 14 天
|
|
体格检查 6.2
大体时间：第30天
|
用音叉测试震感（mallelor left and right X/8）
|
第30天
|
|
生命体征 1.1
大体时间：第一天
|
心率（次/分钟）
|
第一天
|
|
生命体征 1.2
大体时间：第 7 天
|
心率（次/分钟）
|
第 7 天
|
|
生命体征 1.3
大体时间：第 14 天
|
心率（次/分钟）
|
第 14 天
|
|
生命体征 1.4
大体时间：第 15 天
|
心率（次/分钟）
|
第 15 天
|
|
生命体征 1.5
大体时间：第30天
|
心率（次/分钟）
|
第30天
|
|
生命体征 2.1
大体时间：第一天
|
血压（毫米汞柱）
|
第一天
|
|
生命体征 2.2
大体时间：第 7 天
|
血压（毫米汞柱）
|
第 7 天
|
|
生命体征 2.3
大体时间：第 14 天
|
血压（毫米汞柱）
|
第 14 天
|
|
生命体征 2.4
大体时间：第 15 天
|
血压（毫米汞柱）
|
第 15 天
|
|
生命体征 2.5
大体时间：第30天
|
血压（毫米汞柱）
|
第30天
|
|
生命体征 3.1
大体时间：第一天
|
温度 (°C)
|
第一天
|
|
生命体征 3.2
大体时间：第 7 天
|
温度 (°C)
|
第 7 天
|
|
生命体征 3.3
大体时间：第 14 天
|
温度 (°C)
|
第 14 天
|
|
生命体征 3.4
大体时间：第 15 天
|
温度 (°C)
|
第 15 天
|
|
生命体征 3.5
大体时间：第30天
|
温度 (°C)
|
第30天
|
|
安全实验室样本 Panel 1.1
大体时间：第一天
|
钠（毫摩尔/升）
|
第一天
|
|
安全实验室样本 Panel 1.2
大体时间：第 7 天
|
钠（毫摩尔/升）
|
第 7 天
|
|
安全实验室样本 Panel 1.3
大体时间：第 14 天
|
钠（毫摩尔/升）
|
第 14 天
|
|
安全实验室样本 Panel 1.4
大体时间：第30天
|
钠（毫摩尔/升）
|
第30天
|
|
安全实验室样本 Panel 2.1
大体时间：第一天
|
钾（毫摩尔/升）
|
第一天
|
|
安全实验室样本 Panel 2.2
大体时间：第 7 天
|
钾（毫摩尔/升）
|
第 7 天
|
|
安全实验室样本 Panel 2.3
大体时间：第 14 天
|
钾（毫摩尔/升）
|
第 14 天
|
|
安全实验室样本 Panel 2.4
大体时间：第30天
|
钾（毫摩尔/升）
|
第30天
|
|
安全实验室样本 Panel 3.1
大体时间：第一天
|
钙（毫摩尔/升）
|
第一天
|
|
安全实验室样本 Panel 3.2
大体时间：第 7 天
|
钙（毫摩尔/升）
|
第 7 天
|
|
安全实验室样本 Panel 3.3
大体时间：第 14 天
|
钙（毫摩尔/升）
|
第 14 天
|
|
安全实验室样本 Panel 3.4
大体时间：第30天
|
钙（毫摩尔/升）
|
第30天
|
|
安全实验室样本 Panel 4.1
大体时间：第一天
|
肌酐 (umol/l)
|
第一天
|
|
安全实验室样本 Panel 4.2
大体时间：第 7 天
|
肌酐 (umol/l)
|
第 7 天
|
|
安全实验室样本 Panel 4.3
大体时间：第 14 天
|
肌酐 (umol/l)
|
第 14 天
|
|
安全实验室样本 Panel 4.4
大体时间：第30天
|
肌酐 (umol/l)
|
第30天
|
|
安全实验室样本 Panel 5.1
大体时间：第一天
|
总胆红素 (umol/l)
|
第一天
|
|
安全实验室样本 Panel 5.2
大体时间：第 7 天
|
总胆红素 (umol/l)
|
第 7 天
|
|
安全实验室样本 Panel 5.3
大体时间：第 14 天
|
总胆红素 (umol/l)
|
第 14 天
|
|
安全实验室样本 Panel 5.4
大体时间：第30天
|
总胆红素 (umol/l)
|
第30天
|
|
安全实验室样本 Panel 6.1
大体时间：第一天
|
丙氨酸转氨酶（单位/升）
|
第一天
|
|
安全实验室样本 Panel 6.2
大体时间：第 7 天
|
丙氨酸转氨酶（单位/升）
|
第 7 天
|
|
安全实验室样本 Panel 6.3
大体时间：第 14 天
|
丙氨酸转氨酶（单位/升）
|
第 14 天
|
|
安全实验室样本 Panel 6.4
大体时间：第30天
|
丙氨酸转氨酶（单位/升）
|
第30天
|
|
安全实验室样品 Panel 7.1
大体时间：第一天
|
葡萄糖（毫摩尔/升）
|
第一天
|
|
安全实验室样本 Panel 7.2
大体时间：第 7 天
|
葡萄糖（毫摩尔/升）
|
第 7 天
|
|
安全实验室样品 Panel 7.3
大体时间：第 14 天
|
葡萄糖（毫摩尔/升）
|
第 14 天
|
|
安全实验室样本 Panel 7.4
大体时间：第30天
|
葡萄糖（毫摩尔/升）
|
第30天
|
|
安全实验室样品 Panel 8.1
大体时间：第一天
|
C反应蛋白（毫克/升）
|
第一天
|
|
安全实验室样本 Panel 8.2
大体时间：第 7 天
|
C反应蛋白（毫克/升）
|
第 7 天
|
|
安全实验室样品 Panel 8.3
大体时间：第 14 天
|
C反应蛋白（毫克/升）
|
第 14 天
|
|
安全实验室样品 Panel 8.4
大体时间：第30天
|
C反应蛋白（毫克/升）
|
第30天
|
|
安全实验室样品 Panel 9.1
大体时间：第一天
|
血红蛋白（克/升）
|
第一天
|
|
安全实验室样品 Panel 9.2
大体时间：第 7 天
|
血红蛋白（克/升）
|
第 7 天
|
|
安全实验室样品 Panel 9.3
大体时间：第 14 天
|
血红蛋白（克/升）
|
第 14 天
|
|
安全实验室样品 Panel 9.4
大体时间：第30天
|
血红蛋白（克/升）
|
第30天
|
|
安全实验室样品 Panel 10.1
大体时间：第一天
|
血小板 (克/升)
|
第一天
|
|
安全实验室样品 Panel 10.2
大体时间：第 7 天
|
血小板 (克/升)
|
第 7 天
|
|
安全实验室样品 Panel 10.3
大体时间：第 14 天
|
血小板 (克/升)
|
第 14 天
|
|
安全实验室样品 Panel 10.4
大体时间：第30天
|
血小板 (克/升)
|
第30天
|
|
安全实验室样品 Panel 11.1
大体时间：第一天
|
白细胞 (G/l)
|
第一天
|
|
安全实验室样品 Panel 11.2
大体时间：第 7 天
|
白细胞 (G/l)
|
第 7 天
|
|
安全实验室样本 Panel 11.3
大体时间：第 14 天
|
白细胞 (G/l)
|
第 14 天
|
|
安全实验室样品 Panel 11.4
大体时间：第30天
|
白细胞 (G/l)
|
第30天
|
|
安全实验室样品 Panel 12.1
大体时间：第 7 天
|
血液妊娠试验（血液 β-hCG）
|
第 7 天
|
|
安全实验室样品 Panel 12.2
大体时间：第30天
|
血液妊娠试验（血液 β-hCG）
|
第30天
|
|
尿液分析 1.1
大体时间：第一天
|
试纸：蛋白质阴性/+/++/+++
|
第一天
|
|
尿液分析 1.2
大体时间：第 7 天
|
试纸：蛋白质阴性/+/++/+++
|
第 7 天
|
|
尿液分析 1.3
大体时间：第 14 天
|
试纸：蛋白质阴性/+/++/+++
|
第 14 天
|
|
尿液分析 1.4
大体时间：第30天
|
试纸：蛋白质阴性/+/++/+++
|
第30天
|
|
尿液分析 2.1
大体时间：第一天
|
试纸：白细胞阴性/+/++/+++
|
第一天
|
|
尿液分析 2.2
大体时间：第 7 天
|
试纸：白细胞阴性/+/++/+++
|
第 7 天
|
|
尿液分析 2.3
大体时间：第 14 天
|
试纸：白细胞阴性/+/++/+++
|
第 14 天
|
|
尿液分析 2.4
大体时间：第30天
|
试纸：白细胞阴性/+/++/+++
|
第30天
|
|
尿液分析 3.1
大体时间：第一天
|
试纸：红细胞阴性/+/++/+++
|
第一天
|
|
尿液分析 3.2
大体时间：第 7 天
|
试纸：红细胞阴性/+/++/+++
|
第 7 天
|
|
尿液分析 3.3
大体时间：第 14 天
|
试纸：红细胞阴性/+/++/+++
|
第 14 天
|
|
尿液分析 3.4
大体时间：第30天
|
试纸：红细胞阴性/+/++/+++
|
第30天
|
|
尿液分析 4.1
大体时间：第一天
|
试纸：葡萄糖阴性/+/++/+++
|
第一天
|
|
尿液分析 4.2
大体时间：第 7 天
|
试纸：葡萄糖阴性/+/++/+++
|
第 7 天
|
|
尿液分析 4.3
大体时间：第 14 天
|
试纸：葡萄糖阴性/+/++/+++
|
第 14 天
|
|
尿液分析 4.4
大体时间：第30天
|
试纸：葡萄糖阴性/+/++/+++
|
第30天
|
|
安全 12 导联 ECG 1.1
大体时间：第 7 天
|
速率/分钟
|
第 7 天
|
|
安全 12 导联 ECG 1.2
大体时间：30
|
速率/分钟
|
30
|
|
安全 12 导联 ECG 2.1
大体时间：第 7 天
|
节奏（规则/不规则）
|
第 7 天
|
|
安全 12 导联 ECG 2.2
大体时间：第30天
|
节奏（规则/不规则）
|
第30天
|
|
安全 12 导联 ECG 3.1
大体时间：第 7 天
|
PQ 间隔（毫秒）
|
第 7 天
|
|
安全 12 导联 ECG 3.3
大体时间：第30天
|
PQ 间隔（毫秒）
|
第30天
|
|
安全 12 导联 ECG 4.1
大体时间：第 7 天
|
QRS 间期（毫秒）
|
第 7 天
|
|
安全 12 导联 ECG 4.2
大体时间：第30天
|
QRS 间期（毫秒）
|
第30天
|
|
安全 12 导联心电图 5.1
大体时间：第 7 天
|
ST 段（正常/抬高/压低）
|
第 7 天
|
|
安全 12 导联心电图 5.2
大体时间：第30天
|
ST 段（正常/抬高/压低）
|
第30天
|
|
安全眼科检查 1.1
大体时间：第30天
|
双侧裂隙灯检查（正常/异常）
|
第30天
|
|
安全眼科检查 1.2
大体时间：第30天
|
双面折射 (+/-)
|
第30天
|
|
安全眼科检查 1.3
大体时间：第30天
|
双侧中央眼底活检（正常/异常）
|
第30天
|
|
安全眼科检查 1.4
大体时间：第30天
|
双侧压平眼压测量和立体乳头评估（正常/异常），根据面板 D-15 右侧和左侧的色觉测试（正常/异常）
|
第30天
|
|
安全眼科检查 1.5
大体时间：第30天
|
根据 Panel D-15 双边色觉测试（正常/异常）
|
第30天
|
|
不良事件和严重不良事件的发生 1.1
大体时间：第一天
|
根据 GCP 指南
|
第一天
|
|
不良事件和严重不良事件的发生 1.2
大体时间：第 7 天
|
根据 GCP 指南
|
第 7 天
|
|
不良事件和严重不良事件的发生 1.3
大体时间：第 14 天
|
根据 GCP 指南
|
第 14 天
|
|
不良事件和严重不良事件的发生 1.4
大体时间：第 15 天
|
根据 GCP 指南
|
第 15 天
|
|
不良事件和严重不良事件的发生 1.5
大体时间：第30天
|
根据 GCP 指南
|
第30天
|
|
不良事件和严重不良事件的发生 1.6
大体时间：第256天
|
根据 GCP 指南
|
第256天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过药代动力学测量药物浓度随时间的变化
大体时间：给药前第 14 天（-15 至 -5 分钟）和给药后 1、2、4、6 和 24 小时
|
利福平、异烟肼、25-O-去乙酰利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、氯喹、去乙基氯喹的药物浓度 (mg/l)
|
给药前第 14 天（-15 至 -5 分钟）和给药后 1、2、4、6 和 24 小时
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Marisa Kaelin, Dr. med.、University of Zurich
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年1月4日
初级完成 (估计的)
2024年10月4日
研究完成 (估计的)
2025年6月1日
研究注册日期
首次提交
2020年8月20日
首先提交符合 QC 标准的
2022年6月28日
首次发布 (实际的)
2022年7月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月28日
最后验证
2024年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Clear TB
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.