若いアクティブなノルウェー クロスカントリー スキーヤー (XCS) におけるヤールスバーグ チーズの推定用量

標的

• 若いアクティブな女性および男性のクロスカントリー スキーヤー (XCS) における総血清オステオカルシン (tOC) レベルの増加に関連するヤールスバーグ チーズの毎日の OED を推定すること。
• 毎日のヤールスバーグ チーズの摂取が、筋力、ピーク VO2 および骨密度の増加に及ぼす影響を推定すること。

研究集団: 研究集団は、18 歳以上の男女両方のアクティブなクロスカントリー スキーヤー (XCS) で構成されています。 研究は、1 つの女性と 1 つの男性の XCS 研究アームに分けられます。

試験治療: ヤールスバーグ チーズの最適な 1 日摂取量は、女性と男性の両方で [20 - 100] グラム/日の用量ウィンドウと 47 グラム/日の開始用量を持つと想定されています. チーズは、15.625 グラムの 16 スライスに分割された 250 グラムのパッケージで受け取ります。 47グラムはチーズ3切れ分。

設計と無作為化：研究の女性と男性の腕は、3つの設計レベルと偏った開始用量で、開放型の2腕の患者内反応表面経路（RSP）研究として等しく実施されます。 2 つの部分は、同一の RSP 設計で並行して別々に実行されます。

主な結果変数は、次の 4 つのカテゴリに分類されます。

1. tOC レベルの低から中程度の上昇: [0-10%> 過去 4 週間
2. TOC レベルの大幅な上昇：過去 4 週間で 10% 以上
3. tOC レベルの低から中程度の減少: <0 - 10% > 過去 4 週間
4. tOC レベルの大幅な低下：過去 4 週間で 10% 以上

両腕に 10 個の XCS が最初の設計レベルに含まれ、4 週間で毎日ヤールスバーグ チーズの開始量が投与されます。 ベースラインから 4 週間までの tOC の個々の増加は、第 2 設計レベルで XCS の用量を計算するために使用されます。 2 番目の設計における個々の tOC の増加によって、3 番目の設計レベルで使用されるチーズの 1 日量が決まります。

閉経前の健康な女性の OED は、以前は 1 日あたり 57 グラムのヤールスバーグ チーズと推定されていました。 この OED がアクティブな XCS と異なり、性別や年齢に依存するかどうかは不明です。 .

これまでの知識に基づいて、tOC はヤールスバーグ チーズの摂取量の二次関数に従います。 OED は、1 日あたり 60 gr の初期投与量ウィンドウの中間点を下回っている可能性があります。 推定手順を最適化するために、1 日あたり 47g の偏った開始用量または 3 スライスのヤールスベルク チーズが選択されます。

これにより、[20 - 74] gr/日の調整された開始用量ウィンドウが得られます。 第 1 段階の同じ性別の 5 つの XCS すべての結果が tOC レベルの 10% 未満の増加を報告した場合、RSP 手順は第 2 段階のヤールスバーグ チーズの 1 日摂取量の最大増加を推奨します。 新しい開始用量ウィンドウは、以前に使用された開始用量を下限として変更されます.2 本研究では、第 2 設計レベルの調整された用量ウィンドウは、[47 - 85] g/日となり、新しい開始用量は 66 g/日になります。 設計レベルで得られた結果が、次のレベルで使用する異なる用量を推奨する場合、共通の RSP 手順に従います。

主な変数: 主な応答変数は、所定の設計レベルのベースラインから 4 週間後の tOC レベルの変化です。 オステオカルシン比 R0 は、カルボキシル化オステオカルシン (uOC) と低カルボキシル化オステオカルシン (ucOC) = [cOC / ucOC] と、ビタミン K2 およびさまざまなバリアント MK-7、MK-8、MK-9、および MK との比として定義されます。 -9(4H) は、2 次変数として使用されます。 ダイエット登録は、スクリーニング時および4週間ごとに実行されます。 さらに、筋力の増加、ピーク VO2 および骨ミネラル密度 (BMD) は、スクリーニング時および試験終了時 (12 週) に測定されます。 HbA1Cおよび脂質の測定のための血液サンプル;コラーゲン (CTX-1) およびプロコラーゲン (PINP);エストラジオールとテストステロン;プロゲステロンおよびFSHは、スクリーニング時および研究の12週目の最後の訪問時に摂取されます。 有害事象共通用語基準バージョン 4.0 (CTCAE) は、すべての調査訪問での有害事象 (AE) および毒性スコアの登録に使用されます。

研究手順：選択基準を満たし、除外基準を満たさず、参加するためのインフォームドコンセントを喜んで与える参加者は、研究を開始するための予約を受け取ります。 すべての人口統計学的データ、社会的要因、病歴およびバイタルサインがスクリーニング時に記録されます。

血液学的および生化学的変数、HbA1C および脂質の測定のための血液サンプル。コラーゲン (CTX-1) およびプロコラーゲン (PINP);エストラジオールとテストステロン; LH、FSH、SHBG はスクリーニング時に取得されます。 さらに、臨床パートを開始する前に、筋力、ピーク VO2 および BMD が記録されます。

このデザインは、各研究アーム内の 3 つのデザイン レベルで構成されています。 測定は、スクリーニング時および決められた量のヤールスバーグ チーズを毎日摂取した後 4 週間ごとに行われます。 すべての参加者は、他のチーズを受け取った毎日の用量のヤールスバーグに置き換えることを除いて、研究中に共通の食物摂取量を何も変更しないように求められます。 臨床検査、オステオカルシン測定のための採血、および食事登録は、フォローアップを含む研究中、4週間ごとに行われます。 身体検査には、バイタルサインの登録、CTCAE、および併用薬の変更が含まれます。 tOC、cOC、ucOC、およびビタミン K の測定のために採血が行われます。HbA1C および脂質の測定のための採血。コラーゲン (CTX-1) およびプロコラーゲン (PINP);エストラジオールとテストステロン; LHおよびFSH;血液学的および生化学的変数は、研究の最後の訪問（12週目）で取得されます。 さらに、筋力、ピーク VO2 および BMD を 12 週目に記録します。

サンプル サイズ: 10 人の女性と 10 人の男性の XCS が含まれ、研究を実行し、完了します。 患者内RSPモデルの各アームで推奨される参加者の最小数は8です