A Jarlsberg sajt dózisának becslése fiatal, aktív norvég sífutókban (XCS)

Cél

• A Jarlsberg sajt napi OED becslése a megnövekedett szérum össz Osteocalcin (tOC) szintjével kapcsolatban fiatal, aktív női és férfi sífutókban (XCS).
• Megbecsülni a napi Jarlsberg sajtbevitel hatását a megnövekedett izomerőre, a VO2 csúcsértékre és a csont ásványianyag-sűrűségére.

Vizsgálati populáció: A vizsgált populáció mindkét nemű, 18 év feletti aktív sífutóból (XCS) áll. A vizsgálatot egy női és egy férfi XCS vizsgálati ágban különítik el.

Próbakezelés: A Jarlsberg sajt optimális napi bevitele feltételezhetően [20–100] gramm/nap, a kezdő adag pedig 47 gramm/nap mind a nők, mind a férfiak esetében. A sajtot 250 grammos kiszerelésben kapják, 16, 15,625 grammos szeletre osztva. 47 gramm 3 szelet sajtot jelent.

Tervezés és randomizálás: A vizsgálat női és férfi ágát egyformán végezzük nyitott, kétkarú, páciensen belüli válaszfali (RSP) vizsgálatként, három tervezési szinttel és torz kezdődózissal. A két rész külön-külön, párhuzamosan, azonos RSP-dizájnnal kerül végrehajtásra.

A fő eredményváltozót a következő négy kategóriába soroljuk:

1. Alacsony-közepes emelkedés a toOC-szintben: [0-10%> az elmúlt 4 hétben
2. A tOC-szint magas emelkedése: ≥10% az elmúlt 4 hétben
3. Alacsony-közepes csökkenés a toOC-szintben: <0 - 10% > az elmúlt 4 hétben
4. A tOC-szint nagymértékű csökkenése: ≥ 10% az elmúlt 4 hétben

Mindkét karban tíz XCS fog szerepelni az első tervezési szinten, és négy héten belül minden nap megkapja a kezdő adag Jarlsberg sajtot. A tOC kiindulási értékről négy hétre történő egyéni növekedését fogják használni az XCS dózisainak kiszámításához a második tervezési szinten. A tOC egyedi növelése a második kialakításban határozza meg a harmadik tervezési szinten felhasználandó sajt napi adagját.

A menopauza előtti korban lévő egészséges nők OED-jét korábban napi 57 gramm Jarlsberg sajtra becsülték. Nem ismert, hogy ez az OED eltér-e az aktív XCS-től, és függ-e a nemtől és az életkortól.1 A kezdeti dózisablak ebben a vizsgálatban [20-100] grammra volt beállítva a korábbi dózis-hatás vizsgálat alapján, egészséges premenopauzális nőkön. .

Korábbi ismeretek alapján a tOC egy kvadratikus függvényt követ a Jarlsberg sajtdózisban.1 Úgy tűnik, hogy az Osteocalcin a dózis növelésével növekszik a maximumig (OED), és csökken a sajt magasabb bevitele esetén. Az OED a kezdeti 60 g/nap dózisablak felezőpontja alatt lehet. A becslési eljárás optimalizálása érdekében 47 g/nap ferde kezdő adaggal vagy 3 szelet Jarlsberg sajtot választunk.

Ez [20–74] g/nap korrigált kezdő adagot eredményez. Abban az esetben, ha az első tervezési szinten mind az öt azonos nemű XCS eredményei < 10%-os tOC-szint növekedést jeleznek, az RSP-eljárás a Jarlsberg sajt napi bevitelének maximális növelését javasolja a második tervezési szinten. Az új kezdődózis-ablak ezután megváltozik a korábban használt kezdő adagra, mint alsó határra.2 Ebben a vizsgálatban a második tervezési szint korrigált dózisablakja [47–85] g/nap lesz, az új kezdő adag 66 g/nap. Abban az esetben, ha a tervezési szinten kapott eredmények különböző dózisok alkalmazását javasolják a következő szintre, akkor a közös RSP eljárást kell követni.

Főbb változók: A fő válaszváltozó a tOC-szint változása lesz az adott tervezési szint alapvonalától számított négy hét elteltével. Az R0 oszteokalcin arány a karboxilezett oszteokalcin (uOC) és az alulkarboxilált oszteokalcin (ucOC) = [cOC / ucOC] aránya, a K2-vitaminnal és a különböző változatokkal (MK-7, MK-8, MK-9 és MK) együtt -9(4H) lesz másodlagos változóként. A diéta regisztráció a szűréskor és 4 hetente történik. Ezenkívül az izomerő, a csúcs VO2 és a csontsűrűség (BMD) növekedését mérik a szűréskor és a vizsgálat végén (12. hét). Vérminták HbA1C és lipidek mérésére; kollagén (CTX-1) és prokollagén (PINP); Ösztradiol és tesztoszteron; A progeszteront és az FSH-t a szűrés során és a vizsgálat 12. hetében az utolsó látogatás alkalmával veszik. A káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok 4.0-s verziója (CTCAE) minden vizsgálati látogatás alkalmával a nemkívánatos események (AE) és a toxicitási pontszámok regisztrálására szolgál.

A vizsgálat menete: Azok a résztvevők, akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak, nem felelnek meg egyik kizárási feltételnek sem, és hajlandóak tájékozottan hozzájárulni a részvételhez, időpontot kapnak a vizsgálat megkezdésére. A szűrés során minden demográfiai adatot, társadalmi tényezőt, betegségtörténetet és életjeleket rögzítenek.

Vérminták hematológiai és biokémiai változók, HbA1C és lipidek mérésére; kollagén (CTX-1) és prokollagén (PINP); Ösztradiol és tesztoszteron; A szűrés során LH-t, FSH-t és SHBG-t vesznek. Ezenkívül a klinikai rész megkezdése előtt rögzítik az izomerőt, a VO2 csúcsértéket és a BMD-t.

A tervezés három tervezési szintből áll minden vizsgálati karon belül. A mérést a szűréskor és négyhetente kell elvégezni a meghatározott adag Jarlsberg sajt napi bevétele után. Valamennyi résztvevőt arra kérünk, hogy a vizsgálat során ne változtassanak a közös étkezési szokásaikon, kivéve, ha más sajtot cseréljenek le a kapott napi Jarlsberg adaggal. Klinikai vizsgálatot, vérmintát vesznek az oszteokalcin méréshez és étrend-regisztrációt a vizsgálat során, beleértve a nyomon követést is. A fizikális vizsgálat magában foglalja az életjelek regisztrálását, a CTCAE-t és az egyidejű gyógyszeres kezelés megváltoztatását. Vérmintát vesznek a tOC, coC és ucOC, valamint a K-vitamin mérésére. Vérmintavétel a HbA1C és a lipidek mérésére; kollagén (CTX-1) és prokollagén (PINP); Ösztradiol és tesztoszteron; LH és FSH; a hematológiai és biokémiai változókat a vizsgálat utolsó látogatásán (12. hét) veszik. Ezenkívül az izomerőt, a VO2 csúcsértéket és a BMD-t a 12. héten rögzítik.

Mintanagyság: Tíz női és 10 férfi XCS osztva szerepel, elvégzik és befejezik a vizsgálatot. A páciensen belüli RSP-modellben az egyes karokban javasolt minimális résztvevők száma 8