Estimativa da dose de queijo Jarlsberg em esquiadores cross-country (XCS) noruegueses jovens e ativos

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• Estimar o OED diário do queijo Jarlsberg relacionado ao aumento do nível sérico total de osteocalcina (tOC) em esquiadores cross-country (XCS) jovens e ativos do sexo feminino e masculino.
• Estimar o efeito da ingestão diária de queijo Jarlsberg no aumento da força muscular, pico de VO2 e densidade mineral óssea.

População do estudo: A população do estudo consiste em esquiadores cross-country (XCS) ativos de ambos os sexos acima de 18 anos de idade. O estudo é separado em um braço de estudo XCS feminino e um masculino.

Tratamento experimental: Presume-se que a ingestão diária ideal de queijo Jarlsberg tenha uma janela de dose de [20 - 100] gramas/dia e uma dose inicial de 47 gramas/dia para mulheres e homens. O queijo é recebido em embalagem de 250 gramas dividida em 16 fatias de 15.625 gramas. 47 gramas representam 3 fatias de queijo.

Projeto e randomização: Os braços feminino e masculino do estudo serão realizados igualmente como um estudo aberto, de dois braços, de Via de Superfície de Resposta (RSP) dentro do paciente com três níveis de projeto e dose inicial distorcida. As duas partes serão executadas separadamente em paralelo com design RSP idêntico.

A principal variável de resultado será categorizada nas quatro categorias a seguir:

1. Aumento baixo a moderado no nível de toC: [0-10%> nas últimas 4 semanas
2. Alto aumento no nível de toC: ≥10% nas últimas 4 semanas
3. Diminuição baixa a moderada no nível de tOC: <0 - 10% > nas últimas 4 semanas
4. Alta diminuição no nível de toC: ≥ 10% nas últimas 4 semanas

Dez XCS em ambos os braços serão incluídos no primeiro nível de projeto e todos receberão a dose inicial de queijo Jarlsberg todos os dias em quatro semanas. O aumento individual no tOC desde a linha de base até quatro semanas será usado para calcular as doses para o XCS no segundo nível de design. O aumento individual de TOC no segundo delineamento decidirá as doses diárias de queijo a serem utilizadas no terceiro nível de delineamento.

O OED para mulheres saudáveis ​​em idade pré-menopausa foi previamente estimado em 57 gramas de queijo Jarlsberg por dia. Não se sabe se este OED será diferente do XCS ativo e dependente do sexo e da idade.1 A janela de dose inicial neste estudo foi definida para [20 - 100] gramas com base no estudo anterior de dose-resposta em mulheres saudáveis ​​na pré-menopausa .

Com base no conhecimento prévio, o tOC segue uma função quadrática na dose do queijo Jarlsberg.1 A Osteocalcina parece aumentar com o aumento da dose até um máximo (OED) e reduz para maior ingestão do queijo. OED pode estar abaixo do ponto médio da janela de dose inicial de 60 gr/dia. A fim de otimizar o procedimento de estimativa com a dose inicial distorcida de 47g/dia ou 3 fatias de queijo Jarlsberg serão escolhidas.

Isto dá uma janela de dose inicial ajustada de [20 - 74] gr/dia. Caso os resultados de todos os cinco XCS de gênero igual no primeiro nível de design relatem um aumento < 10% no nível de toC, o procedimento RSP recomenda uma escalada máxima na ingestão diária de queijo Jarlsberg no segundo nível de design. A nova janela de dose inicial será alterada com a dose inicial usada anteriormente como limite inferior.2 No presente estudo, a janela de dose ajustada para o segundo nível de projeto será então [47 - 85] g/dia com a nova dose inicial de 66 g/dia. Caso os resultados obtidos no nível de projeto recomendem diferentes doses a serem usadas para o próximo nível, o procedimento RSP comum será seguido.

Principais variáveis: A principal variável de resposta será a mudança no nível de toC após quatro semanas a partir da linha de base do nível de projeto determinado. A razão de osteocalcina R0 definida como a razão entre a osteocalcina carboxilada (uOC) e a osteocalcina subcarboxilada (ucOC) = [cOC / ucOC], juntamente com a vitamina K2 e as diferentes variantes MK-7, MK-8,MK-9 e MK -9(4H) serão usados ​​como variáveis ​​secundárias. O registro da dieta será realizado na triagem e a cada 4 semanas. Além disso, o aumento da força muscular, pico de VO2 e densidade mineral óssea (BMD) serão medidos na triagem e no final do estudo (semana 12). Amostras de sangue para medições de HbA1C e Lipídios; Colágeno (CTX-1) e Procolágeno (PINP); Estradiol e Testosterona; A progesterona e o FSH serão medidos na triagem e na última consulta na semana 12 do estudo. O Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 4.0 (CTCAE) será usado para registro de Eventos Adversos (AE) e pontuação de toxicidade em cada visita de investigação.

Procedimento do estudo: Os participantes que preencherem os critérios de inclusão, não atenderem a nenhum dos critérios de exclusão e desejarem dar consentimento informado para participar receberão um agendamento para iniciar o estudo. Todos os dados demográficos, fatores sociais, história da doença e sinais vitais serão registrados na triagem.

Amostras de sangue para dosagens de variáveis ​​hematológicas e bioquímicas, HbA1C e lipídios; Colágeno (CTX-1) e Procolágeno (PINP); Estradiol e Testosterona; LH, FSH e SHBG serão medidos na triagem. Além disso, a força muscular, pico de VO2 e DMO serão registrados antes de iniciar a parte clínica.

O projeto consiste em três níveis de projeto dentro de cada braço de estudo. A medição será feita na triagem e a cada quatro semanas após a ingestão diária da dose decidida de queijo Jarlsberg. Todos os participantes serão solicitados a não alterar nada em sua ingestão comum de alimentos durante o estudo, exceto a substituição de outro queijo pela dose diária recebida de Jarlsberg. Exame clínico, coleta de sangue para medição de osteocalcina e registro de dieta serão realizados a cada quatro semanas durante o estudo, incluindo acompanhamento. O exame físico inclui registro dos sinais vitais, CTCAE e alteração da medicação concomitante. Amostras de sangue serão coletadas para medições de toC, cOC e ucOC e vitamina K. Amostras de sangue para medições de HbA1C e lipídios; Colágeno (CTX-1) e Procolágeno (PINP); Estradiol e Testosterona; LH e FSH; as variáveis ​​hematológicas e bioquímicas serão tomadas na última visita do estudo (semana 12). Além disso, a força muscular, pico de VO2 e BMD serão registrados na semana 12.

Tamanho da amostra: Dez XCS femininos e 10 masculinos divididos serão incluídos, realizarão e completarão o estudo. O número mínimo de participantes recomendado em cada braço em um modelo de RSP dentro do paciente é 8