Odhad dávky sýra Jarlsberg u mladých aktivních norských běžců na lyžích (XCS)

Cíl

• Odhadnout denní OED sýra Jarlsberg související se zvýšenou hladinou celkového sérového osteokalcinu (tOC) u mladých, aktivních žen a mužů v běhu na lyžích (XCS).
• Odhadnout vliv denního příjmu sýra Jarlsberg na zvýšenou svalovou sílu, maximální VO2 a hustotu kostních minerálů.

Studijní populace: Studovaná populace se skládá z aktivních běžců na lyžích (XCS) obou pohlaví starších 18 let. Studie je rozdělena na jedno ženské a jedno mužské rameno studie XCS.

Zkušební léčba: Předpokládá se, že optimální denní příjem sýra Jarlsberg má dávkové okno [20 - 100] gramů/den a počáteční dávku 47 gramů/den pro ženy i muže. Sýr je dodáván v balení 250 gramů rozdělených na 16 plátků po 15,625 gramech. 47 gramů představuje 3 plátky sýra.

Návrh a randomizace: Ženské a mužské rameno studie bude prováděno stejně jako otevřená dvouramenná studie odezvy na povrchové cestě pacienta (RSP) se třemi úrovněmi provedení a zkreslenou počáteční dávkou. Tyto dvě části budou prováděny samostatně paralelně s identickým RSP-designem.

Hlavní výsledná proměnná bude rozdělena do následujících čtyř kategorií:

1. Nízké až střední zvýšení hladiny tOC: [0-10 %> za poslední 4 týdny
2. Vysoké zvýšení hladiny tOC: ≥10 % za poslední 4 týdny
3. Nízký až střední pokles hladiny tOC: <0 - 10 % > za poslední 4 týdny
4. Vysoký pokles hladiny tOC: ≥ 10 % za poslední 4 týdny

Deset XCS v obou ramenech bude zahrnuto do první konstrukční úrovně a všechny budou dostávat počáteční dávku sýra Jarlsberg každý den za čtyři týdny. Individuální zvýšení tOC z výchozí hodnoty na čtyři týdny bude použito pro výpočet dávek pro XCS ve druhé návrhové úrovni. Individuální zvýšení toC ve druhém návrhu rozhodne o denních dávkách sýra, které se použijí ve třetí návrhové úrovni.

OED pro zdravé ženy v premenopauzálním věku se dříve odhadovalo na 57 gramů sýra Jarlsberg denně. Není známo, zda se tato OED bude lišit od aktivního XCS a bude záviset na pohlaví a věku.1 Počáteční dávkové okno v této studii bylo nastaveno na [20 - 100] gramů na základě předchozí studie dávka-odpověď u zdravých premenopauzálních žen .

Na základě předchozích znalostí sleduje tOC kvadratickou funkci v dávce sýra Jarlsberg.1 Zdá se, že se osteokalcin zvyšuje se zvyšující se dávkou až do maxima (OED) a snižuje se při vyšším příjmu sýra. OED může být pod středem počátečního dávkovacího okna 60 gr/den. Pro optimalizaci postupu odhadu bude zvolena zkreslená počáteční dávka 47 g/den nebo 3 plátky sýra Jarlsberg.

To poskytuje upravené okno počáteční dávky [20 - 74] g/den. V případě, že výsledky ze všech pěti XCS stejného pohlaví v první návrhové úrovni vykazují zvýšení < 10 % na úrovni tOC, doporučuje postup RSP maximální eskalaci denního příjmu sýra Jarlsberg ve druhé návrhové úrovni. Nové okno počáteční dávky se pak změní s dříve použitou počáteční dávkou jako spodní hranicí.2 V této studii pak bude upravené dávkové okno pro druhou návrhovou úroveň [47 - 85] g/den s novou počáteční dávkou 66 g/den. V případě, že výsledky získané na úrovni návrhu doporučí pro další úroveň použití různých dávek, bude se postupovat podle společného postupu RSP.

Hlavní proměnné: Hlavní proměnnou odezvy bude změna úrovně toC po čtyřech týdnech od výchozí hodnoty dané návrhové úrovně. Poměr osteokalcinu R0 definovaný jako poměr mezi karboxylovaným osteokalcinem (uOC) a nedostatečně karboxylovaným osteokalcinem (ucOC) = [cOC / ucOC], spolu s vitamínem K2 a různými variantami MK-7, MK-8, MK-9 a MK -9(4H) bude použito jako sekundární proměnné. Registrace diety bude prováděna při screeningu a každé 4 týdny. Kromě toho bude při screeningu a na konci studie (12. týden) měřeno zvýšení svalové síly, maximální VO2 a kostní minerální hustota (BMD). Vzorky krve pro měření HbA1C a lipidů; kolagen (CTX-1) a prokolagen (PINP); Estradiol a Testosteron; Progesteron a FSH budou odebrány při screeningu a při poslední návštěvě ve 12. týdnu studie. Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody verze 4.0 (CTCAE) se použijí pro registraci nežádoucích příhod (AE) a skóre toxicity při každé vyšetřovací návštěvě.

Postup studie: Účastníci, kteří splňují kritéria pro zařazení, nesplňují žádné z kritérií pro vyloučení a jsou ochotni dát informovaný souhlas s účastí, obdrží termín zahájení studie. Při screeningu budou zaznamenány všechny demografické údaje, sociální faktory, historie onemocnění a vitální funkce.

Vzorky krve pro měření hematologických a biochemických proměnných, HbA1C a lipidů; kolagen (CTX-1) a prokolagen (PINP); Estradiol a Testosteron; Při screeningu budou odebrány LH, FSH a SHBG. Před zahájením klinické části bude navíc zaznamenána svalová síla, vrchol VO2 a BMD.

Návrh se skládá ze tří úrovní návrhu v každém studijním rameni. Měření se bude provádět při screeningu a každé čtyři týdny po denním příjmu stanovené dávky sýra Jarlsberg. Všichni účastníci budou požádáni, aby během studie nic neměnili ve svém běžném příjmu potravy kromě nahrazení jiného sýra přijatou denní dávkou Jarlsbergu. Klinické vyšetření, odběr krve pro měření osteokalcinu a registrace diety budou prováděny každý čtvrtý týden během studie včetně sledování. Fyzikální vyšetření zahrnuje registraci vitálních funkcí, CTCAE a změnu souběžné medikace. Budou odebrány vzorky krve pro měření tOC, coC a ucOC a vitaminu K. Odběr krve pro měření HbA1C a lipidů; kolagen (CTX-1) a prokolagen (PINP); Estradiol a Testosteron; LH a FSH; hematologické a biochemické proměnné budou měřeny při poslední návštěvě studie (12. týden). Kromě toho se ve 12. týdnu zaznamená svalová síla, vrchol VO2 a BMD.

Velikost vzorku: Bude zahrnuto deset žen a 10 mužů rozdělených do XCS, provede se a dokončí studie. Minimální počet účastníků doporučený v každé větvi v modelu RSP v rámci pacienta je 8