Оценка дозы сыра Ярлсберг у молодых активных норвежских лыжников-гонщиков (XCS)

Цель

• Оценить ежедневную OED сыра Ярлсберг, связанную с повышенным уровнем общего остеокальцина в сыворотке (tOC) у молодых активных лыжников-гонщиков (XCS) женского и мужского пола.
• Оценить влияние ежедневного потребления сыра Ярлсберг на увеличение мышечной силы, пиковое потребление кислорода и минеральную плотность костей.

Исследуемая популяция: Исследуемая популяция состоит из активных лыжников-гонщиков (XCS) обоих полов старше 18 лет. Исследование разделено на одну женскую и одну мужскую группы исследования XCS.

Пробное лечение: Предполагается, что оптимальная суточная доза сыра Ярлсберг имеет дозовое окно [20–100] граммов в день и начальную дозу 47 граммов в день как для женщин, так и для мужчин. Сыр поставляется в упаковке по 250 грамм, разделенной на 16 ломтиков по 15,625 грамм. 47 грамм — это 3 ломтика сыра.

Дизайн и рандомизация. Женская и мужская группы исследования будут проводиться в равной степени как открытое, двухгрупповое исследование пути поверхностного ответа (RSP) внутри пациента с тремя уровнями дизайна и асимметричной начальной дозой. Две части будут выполняться отдельно параллельно с одинаковым RSP-дизайном.

Основная переменная результата будет разделена на следующие четыре категории:

1. Повышение уровня tOC от низкого до умеренного: [0-10%> последние 4 недели
2. Высокое повышение уровня tOC: ≥10% за последние 4 недели
3. Снижение уровня tOC от низкого до умеренного: <0–10% > последние 4 недели
4. Высокое снижение уровня tOC: ≥ 10% за последние 4 недели

Десять XCS в обеих группах будут включены в первый уровень дизайна, и все они будут получать начальную дозу сыра Ярлсберг каждый день в течение четырех недель. Индивидуальное увеличение tOC от исходного уровня до четырех недель будет использоваться для расчета доз XCS на втором уровне дизайна. Индивидуальное увеличение ТОС во втором плане будет определять суточные дозы сыра, которые будут использоваться на третьем уровне дизайна.

OED для здоровых женщин в пременопаузальном возрасте ранее оценивалось в 57 граммов сыра Jarlsberg в день. Неизвестно, будет ли этот OED отличаться от активного XCS и зависеть от пола и возраста.1 Окно начальной дозы в этом исследовании было установлено на [20–100] грамм на основании предыдущего исследования доза-реакция у здоровых женщин в пременопаузе. .

Основываясь на предшествующих знаниях, tOC следует квадратичной функции в дозе сыра Ярлсберг.1 Остеокальцин, по-видимому, увеличивается с увеличением дозы до максимума (OED) и снижается при более высоком потреблении сыра. OED может быть ниже средней точки окна начальной дозы 60 г/день. Для оптимизации процедуры оценки будет выбрана асимметричная начальная доза 47 г/день или 3 ломтика сыра Ярлсберг.

Это дает скорректированное окно начальной дозы [20–74] г/день. В случае, если результаты всех пяти XCS равного пола на первом уровне дизайна сообщают об увеличении уровня tOC <10%, процедура RSP рекомендует максимальное увеличение суточного потребления сыра Ярлсберг на втором уровне дизайна. После этого новое окно начальной дозы будет изменено с использованием ранее использовавшейся начальной дозы в качестве нижней границы.2 В настоящем исследовании скорректированное дозовое окно для второго расчетного уровня будет составлять [47–85] г/сутки с новой начальной дозой 66 г/сутки. В случае, если результаты, полученные на уровне проекта, рекомендуют использовать другие дозы для следующего уровня, будет применяться общая процедура RSP.

Основные переменные: основной переменной отклика будет изменение уровня tOC через четыре недели по сравнению с базовым уровнем данного проектного уровня. Соотношение остеокальцина R0, определяемое как соотношение между карбоксилированным остеокальцином (uOC) и недокарбоксилированным остеокальцином (ucOC) = [cOC / ucOC], вместе с витамином К2 и различными вариантами МК-7, МК-8, МК-9 и МК -9(4H) будут использоваться в качестве вторичных переменных. Регистрация рациона будет проводиться при скрининге и каждые 4 недели. Кроме того, при скрининге и в конце исследования (неделя 12) будет измеряться увеличение мышечной силы, пикового VO2 и минеральной плотности костей (МПКТ). Образцы крови для измерения HbA1C и липидов; коллаген (CTX-1) и проколлаген (PINP); Эстрадиол и Тестостерон; Прогестерон и ФСГ будут измеряться при скрининге и во время последнего визита на 12-й неделе исследования. Общие терминологические критерии нежелательных явлений версии 4.0 (CTCAE) будут использоваться для регистрации нежелательных явлений (НЯ) и оценки токсичности при каждом визите для исследования.

Процедура исследования: Участники, которые соответствуют критериям включения, не соответствуют ни одному из критериев исключения и желают дать информированное согласие на участие, получат назначение для начала исследования. Все демографические данные, социальные факторы, история болезни и жизненные показатели будут зарегистрированы при скрининге.

Образцы крови для измерения гематологических и биохимических показателей, HbA1C и липидов; коллаген (CTX-1) и проколлаген (PINP); Эстрадиол и Тестостерон; ЛГ, ФСГ и ГСПГ будут взяты при скрининге. Кроме того, перед началом клинической части будут регистрироваться мышечная сила, пиковое VO2 и МПК.

Дизайн состоит из трех уровней дизайна в каждой группе исследования. Измерения будут проводиться при скрининге и каждые четыре недели после ежедневного приема определенной дозы сыра Ярлсберг. Всем участникам будет предложено ничего не менять в своем обычном рационе питания во время исследования, кроме замены другого сыра на полученную суточную дозу Ярлсберга. Клинический осмотр, забор крови для измерения остеокальцина и регистрация диеты будут проводиться каждую четвертую неделю в течение исследования, включая последующее наблюдение. Физикальное обследование включает регистрацию основных показателей жизнедеятельности, CTCAE и смену сопутствующего лечения. Будут взяты образцы крови для измерения tOC, cOC и ucOC и витамина K. Взяты образцы крови для измерения HbA1C и липидов; коллаген (CTX-1) и проколлаген (PINP); Эстрадиол и Тестостерон; ЛГ и ФСГ; гематологические и биохимические показатели будут взяты во время последнего визита в рамках исследования (12-я неделя). Кроме того, на 12-й неделе будут регистрироваться мышечная сила, пик VO2 и МПК.

Размер выборки: Десять женщин и 10 мужчин XCS будут включены, пройдут и завершат исследование. Минимальное количество участников, рекомендуемое в каждой группе в модели RSP внутри пациента, составляет 8.