Estimación de la dosis de queso Jarlsberg en esquiadores de fondo noruegos jóvenes y activos (XCS)

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• Estimar la DEO diaria del queso Jarlsberg en relación con el aumento del nivel total de osteocalcina sérica (tOC) en esquiadores de fondo (XCS) jóvenes, activos, femeninos y masculinos.
• Estimar el efecto de la ingesta diaria de queso Jarlsberg sobre el aumento de la fuerza muscular, el VO2 máximo y la densidad mineral ósea.

Población de estudio: La población de estudio está formada por esquiadores de fondo activos (XCS) de ambos sexos mayores de 18 años. El estudio está separado en un brazo de estudio XCS femenino y otro masculino.

Tratamiento de prueba: se supone que la ingesta diaria óptima de queso Jarlsberg tiene una ventana de dosis de [20 - 100] gramos/día y una dosis inicial de 47 gramos/día tanto para mujeres como para hombres. El queso se recibe en envase de 250 gramos dividido en 16 lonchas de 15.625 gramos. 47 gramos representan 3 rebanadas de queso.

Diseño y aleatorización: los brazos femenino y masculino del estudio se realizarán por igual como un estudio abierto, de dos brazos dentro de la vía de la superficie de respuesta (RSP) del paciente con tres niveles de diseño y una dosis inicial sesgada. Las dos partes se realizarán por separado en paralelo con un diseño RSP idéntico.

La principal variable de resultado se clasificará en las siguientes cuatro categorías:

1. Aumento de bajo a moderado en el nivel de tOC: [0-10%> las últimas 4 semanas
2. Alto aumento en el nivel de tOC: ≥10% las últimas 4 semanas
3. Disminución de baja a moderada en el nivel de tOC: <0 - 10% > las últimas 4 semanas
4. Alta disminución del nivel de tOC: ≥ 10% las últimas 4 semanas

Se incluirán diez XCS en ambos brazos en el primer nivel de diseño y todos recibirán la dosis inicial de queso Jarlsberg todos los días durante cuatro semanas. El aumento individual de tOC desde el inicio hasta las cuatro semanas se utilizará para calcular las dosis del XCS en el segundo nivel de diseño. El incremento individual de tOC en el segundo diseño decidirá las dosis diarias de queso a utilizar en el tercer nivel de diseño.

La OED para mujeres sanas en edad premenopáusica se estimó previamente en 57 gramos de queso Jarlsberg por día. Se desconoce si este OED será diferente del XCS activo y dependerá del sexo y la edad.1 La ventana de dosis inicial en este estudio se estableció en [20 - 100] gramos según el estudio previo de dosis-respuesta en mujeres sanas premenopáusicas. .

Basado en el conocimiento previo, el tOC sigue una función cuadrática en la dosis de queso Jarlsberg.1 La Osteocalcina parece aumentar con el aumento de la dosis hasta un máximo (OED) y se reduce a medida que aumenta la ingesta del queso. La OED puede estar por debajo del punto medio de la ventana de dosis inicial de 60 gr/día. Para optimizar el procedimiento de estimación con la dosis inicial sesgada de 47 g/día o se elegirán 3 lonchas de queso Jarlsberg.

Esto da una ventana de dosis inicial ajustada de [20 - 74] gr/día. En caso de que los resultados de los cinco XCS del mismo género en el primer nivel de diseño informen un aumento < 10 % en el nivel de tOC, el procedimiento RSP recomienda una escalada máxima en la ingesta diaria de queso Jarlsberg en el segundo nivel de diseño. La nueva ventana de dosis inicial se cambiará con la dosis inicial utilizada anteriormente como límite inferior.2 En el presente estudio, la ventana de dosis ajustada para el segundo nivel de diseño será [47 - 85] g/día con la nueva dosis inicial de 66 g/día. En caso de que los resultados obtenidos a nivel de diseño recomienden dosis diferentes para el siguiente nivel, se seguirá el procedimiento común de RSP.

Principales variables: La principal variable de respuesta será el cambio en el nivel de TOC después de cuatro semanas desde la línea de base del nivel de diseño dado. El ratio de osteocalcina R0 definido como la relación entre la osteocalcina carboxilada (uOC) y la osteocalcina infracarboxilada (ucOC) = [cOC / ucOC], junto con la vitamina K2 y las diferentes variantes MK-7, MK-8,MK-9 y MK -9(4H) se utilizará como variable secundaria. El registro de la dieta se realizará en la selección y cada 4 semanas. Además, se medirá el aumento de la fuerza muscular, el VO2 máximo y la densidad mineral ósea (DMO) en la selección y al final del estudio (semana 12). Muestras de sangre para mediciones de HbA1C y Lípidos; Colágeno (CTX-1) y Procolágeno (PINP); estradiol y testosterona; Se tomarán progesterona y FSH en la selección y en la última visita de la semana 12 del estudio. Los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 4.0 (CTCAE) se utilizarán para registrar los Eventos Adversos (EA) y la puntuación de toxicidad en cada visita de investigación.

Procedimiento del estudio: Los participantes que cumplan con los criterios de inclusión, no cumplan con ninguno de los criterios de exclusión y estén dispuestos a dar su consentimiento informado para participar recibirán una cita para iniciar el estudio. Todos los datos demográficos, factores sociales, historial de enfermedades y signos vitales se registrarán en la selección.

Muestras de Sangre para mediciones de Variables Hematológicas y Bioquímicas, HbA1C y Lípidos; Colágeno (CTX-1) y Procolágeno (PINP); estradiol y testosterona; Se tomarán LH, FSH y SHBG en la evaluación. Adicionalmente, se registrará la fuerza muscular, el VO2 Pico y la DMO antes de iniciar la parte clínica.

El diseño consta de tres niveles de diseño dentro de cada brazo de estudio. La medición se realizará en la selección y cada cuatro semanas después de la ingesta diaria de la dosis decidida de queso Jarlsberg. A todos los participantes se les pedirá que no cambien nada en su ingesta habitual de alimentos durante el estudio, excepto reemplazar otro queso con la dosis diaria recibida de Jarlsberg. El examen clínico, la toma de muestras de sangre para medir la osteocalcina y el registro de la dieta se realizarán cada cuatro semanas durante el estudio, incluido el seguimiento. El examen físico incluye registro de signos vitales, CTCAE y cambio de medicación concomitante. Se tomarán muestras de sangre para las medidas de tOC, cOC y ucOC y vitamina K. Muestras de sangre para las medidas de HbA1C y Lípidos; Colágeno (CTX-1) y Procolágeno (PINP); estradiol y testosterona; LH y FSH; Las variables hematológicas y bioquímicas se tomarán en la última visita del estudio (semana 12). Además, la fuerza muscular, el VO2 máximo y la BMD se registrarán en la semana 12.

Tamaño de la muestra: Se incluirán diez hembras y 10 machos XCS divididos, realizar y completar el estudio. El número mínimo de participantes recomendado en cada brazo en un modelo RSP dentro del paciente es 8