Estimation de la dose de fromage Jarlsberg chez les jeunes skieurs de fond norvégiens actifs (XCS)

But

• Estimer l'OED quotidien du fromage Jarlsberg lié à l'augmentation du taux sérique total d'ostéocalcine (tOC) chez les jeunes skieurs de fond féminins et masculins actifs (XCS).
• Estimer l'effet de la consommation quotidienne de fromage Jarlsberg sur l'augmentation de la force musculaire, le pic de VO2 et la densité minérale osseuse.

Population étudiée : La population étudiée est constituée de skieurs de fond actifs (XCS) des deux sexes âgés de plus de 18 ans. L'étude est séparée en un bras d'étude XCS féminin et masculin.

Traitement d'essai : L'apport quotidien optimal de fromage Jarlsberg est supposé avoir une fenêtre posologique de [20 - 100] grammes/jour et une dose initiale de 47 grammes/jour pour les femmes et les hommes. Le fromage est reçu en paquet de 250 grammes divisé en 16 tranches de 15,625 grammes. 47 grammes représentent 3 tranches de fromage.

Conception et randomisation : les bras féminin et masculin de l'étude seront réalisés de manière égale dans le cadre d'une étude ouverte à deux bras sur les voies de réponse de surface (RSP) intra-patient avec trois niveaux de conception et une dose de départ biaisée. Les deux parties seront réalisées séparément en parallèle avec une conception RSP identique.

La principale variable de résultat sera classée dans les quatre catégories suivantes :

1. Augmentation faible à modérée du niveau de toc : [0- 10 %> les 4 dernières semaines
2. Forte augmentation du niveau de toc : ≥10 % les 4 dernières semaines
3. Diminution faible à modérée du taux de toc : <0 - 10 % > les 4 dernières semaines
4. Forte diminution du taux de toc : ≥ 10 % les 4 dernières semaines

Dix XCS dans les deux bras seront inclus dans le premier niveau de conception et recevront tous la dose initiale de fromage Jarlsberg chaque jour pendant quatre semaines. L'augmentation individuelle de la tOC de la ligne de base à quatre semaines sera utilisée pour calculer les doses pour le XCS au deuxième niveau de conception. L'augmentation individuelle du tOC dans la deuxième conception déterminera les doses quotidiennes de fromage à utiliser dans le troisième niveau de conception.

L'OED pour les femmes en bonne santé en âge de pré-ménopause était auparavant estimé à 57 grammes de fromage Jarlsberg par jour. On ne sait pas si cet OED sera différent du XCS actif et dépendant du sexe et de l'âge.1 La fenêtre de dose initiale dans cette étude a été fixée à [20 - 100] grammes sur la base de la précédente étude dose-réponse chez des femmes pré-ménopausées en bonne santé .

Sur la base des connaissances antérieures, le tOC suit une fonction quadratique dans la dose de fromage de Jarlsberg.1 L'ostéocalcine semble augmenter avec l'augmentation de la dose jusqu'à un maximum (OED) et diminue pour une consommation plus élevée de fromage. L'OED peut être inférieur au point médian de la fenêtre de dose initiale de 60 gr/jour. Afin d'optimiser la procédure d'estimation avec la dose initiale biaisée de 47g/jour ou 3 tranches de fromage Jarlsberg seront choisies.

Cela donne une fenêtre de dose initiale ajustée de [20 - 74] gr/jour. Dans le cas où les résultats des cinq XCS de même sexe au premier niveau de conception indiquent une augmentation < 10 % du niveau de toc, la procédure RSP recommande une augmentation maximale de l'apport quotidien de fromage Jarlsberg au deuxième niveau de conception. La nouvelle fenêtre de dose initiale sera alors modifiée avec la dose initiale précédemment utilisée comme limite inférieure.2 Dans la présente étude, la fenêtre de dose ajustée pour le deuxième niveau de conception sera alors de [47 - 85] g/jour avec la nouvelle dose initiale de 66 g/jour. Dans le cas où les résultats obtenus au niveau de la conception recommandent différentes doses à utiliser pour le niveau suivant, la procédure RSP commune sera suivie.

Variables principales : la variable de réponse principale sera le changement du niveau de tOC après quatre semaines à partir de la ligne de base du niveau de conception donné. Le rapport ostéocalcine R0 défini comme le rapport entre l'ostéocalcine carboxylée (uOC) et l'ostéocalcine sous-carboxylée (ucOC) = [cOC / ucOC], ainsi que la vitamine K2 et les différentes variantes MK-7, MK-8,MK-9 et MK -9(4H) seront utilisées comme variables secondaires. L'enregistrement du régime sera effectué lors du dépistage et toutes les 4 semaines. De plus, l'augmentation de la force musculaire, du pic VO2 et de la densité minérale osseuse (DMO) sera mesurée lors de la sélection et à la fin de l'étude (semaine 12). Échantillons sanguins pour les mesures de l'HbA1C et des lipides ; Collagène (CTX-1) et Procollagène (PINP); Estradiol et Testostérone ; La progestérone et la FSH seront prises lors du dépistage et lors de la dernière visite de la semaine 12 de l'étude. Les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables version 4.0 (CTCAE) seront utilisés pour l'enregistrement des événements indésirables (EI) et le score de toxicité à chaque visite d'investigation.

Procédure de l'étude : les participants qui remplissent les critères d'inclusion, ne répondent à aucun des critères d'exclusion et qui souhaitent donner leur consentement éclairé pour participer recevront un rendez-vous pour commencer l'étude. Toutes les données démographiques, les facteurs sociaux, les antécédents de maladie et les signes vitaux seront enregistrés lors du dépistage.

Échantillons sanguins pour mesures de variables hématologiques et biochimiques, HbA1C et lipides ; Collagène (CTX-1) et Procollagène (PINP); Estradiol et Testostérone ; LH, FSH et SHBG seront prises lors du dépistage. De plus, la force musculaire, le pic VO2 et la DMO seront enregistrés avant de commencer la partie clinique.

La conception se compose de trois niveaux de conception dans chaque groupe d'étude. La mesure sera prise lors du dépistage et toutes les quatre semaines après la prise quotidienne de la dose décidée de fromage Jarlsberg. Il sera demandé à tous les participants de ne rien changer à leur apport alimentaire commun au cours de l'étude, sauf pour remplacer d'autres fromages par la dose quotidienne reçue de Jarlsberg. Un examen clinique, un prélèvement sanguin pour la mesure de l'ostéocalcine et l'enregistrement du régime alimentaire seront effectués toutes les quatre semaines pendant l'étude, y compris le suivi. L'examen physique comprend l'enregistrement des signes vitaux, le CTCAE et le changement de médication concomitante. Des prélèvements sanguins seront effectués pour les mesures de tOC, cOC et ucOC et de la vitamine K. Des prélèvements sanguins pour les mesures de l'HbA1C et des lipides ; Collagène (CTX-1) et Procollagène (PINP); Estradiol et Testostérone ; LH et FSH ; les variables hématologiques et biochimiques seront prises lors de la dernière visite de l'étude (semaine 12). De plus, la force musculaire, le pic VO2 et la DMO seront enregistrés à la semaine 12.

Taille de l'échantillon : Dix femmes et 10 hommes XCS divisés seront inclus, effectueront et termineront l'étude. Le nombre minimum de participants recommandé dans chaque bras d'un modèle RSP intra-patient est de 8