Oszacowanie dawki sera Jarlsberg u młodych, aktywnych norweskich narciarzy biegowych (XCS)

Cel

• Aby oszacować dzienne OED sera Jarlsberg związane ze zwiększonym całkowitym poziomem osteokalcyny w surowicy (tOC) u młodych, aktywnych kobiet i mężczyzn narciarzy biegowych (XCS).
• Aby oszacować wpływ codziennego spożycia sera Jarlsberg na zwiększoną siłę mięśni, szczytowe VO2 i gęstość mineralną kości.

Populacja badana: Populacja badana składa się z aktywnych narciarzy biegowych (XCS) obu płci powyżej 18 roku życia. Badanie jest podzielone na jedną grupę kobiet i mężczyzn XCS.

Leczenie próbne: Przyjmuje się, że optymalne dzienne spożycie sera Jarlsberg zawiera okno dawki [20 - 100] gramów dziennie i dawkę początkową 47 gramów dziennie zarówno dla kobiet, jak i mężczyzn. Ser jest dostarczany w opakowaniu 250 gramowym podzielonym na 16 plastrów po 15,625 grama. 47 gramów to 3 plastry sera.

Projekt i randomizacja: Kobiety i mężczyźni w ramionach badania zostaną przeprowadzone w równym stopniu jako otwarte, dwuramienne badanie ścieżki odpowiedzi na powierzchni pacjenta (RSP) z trzema poziomami projektowymi i skośną dawką początkową. Obie części będą wykonywane oddzielnie równolegle z identycznym projektem RSP.

Główna zmienna wynikowa zostanie podzielona na następujące cztery kategorie:

1. Niski do umiarkowanego wzrost poziomu tOC: [0-10%> w ciągu ostatnich 4 tygodni
2. Wysoki wzrost poziomu tOC: ≥10% w ciągu ostatnich 4 tygodni
3. Niski do umiarkowanego spadek poziomu tOC: <0 - 10% > w ciągu ostatnich 4 tygodni
4. Duży spadek poziomu tOC: ≥ 10% w ciągu ostatnich 4 tygodni

Dziesięć XCS w obu ramionach zostanie włączonych do pierwszego poziomu projektowania i wszyscy otrzymają początkową dawkę sera Jarlsberg codziennie przez cztery tygodnie. Indywidualny wzrost tOC od wartości początkowej do czterech tygodni zostanie wykorzystany do obliczenia dawek dla XCS na drugim poziomie projektowania. Indywidualny wzrost tOC w drugim projekcie zadecyduje o dziennych dawkach sera, które zostaną wykorzystane na trzecim poziomie projektu.

OED dla zdrowych kobiet w wieku przedmenopauzalnym było wcześniej szacowane na 57 gramów sera Jarlsberg dziennie. Nie wiadomo, czy ta OED będzie się różnić od aktywnego XCS i będzie zależała od płci i wieku.1 Początkowe okno dawki w tym badaniu zostało ustalone na [20 - 100] gramów na podstawie poprzedniego badania dawka-odpowiedź u zdrowych kobiet przed menopauzą .

W oparciu o wcześniejszą wiedzę, tOC odpowiada funkcji kwadratowej dawki sera Jarlsberg.1 Wydaje się, że osteokalcyna wzrasta wraz ze wzrostem dawki aż do wartości maksymalnej (OED) i zmniejsza się przy większym spożyciu sera. OED może znajdować się poniżej punktu środkowego przedziału dawki początkowej wynoszącego 60 gr/dzień. W celu optymalizacji zostanie wybrana procedura szacowania ze zniekształconą dawką początkową 47 g/dzień lub 3 plastry sera Jarlsberg.

Daje to dostosowane okno dawki początkowej wynoszące [20 - 74] gr/dzień. W przypadku, gdy wyniki wszystkich pięciu XCS tej samej płci na pierwszym poziomie projektowania wskazują na wzrost < 10% poziomu tOC, procedura RSP zaleca maksymalne zwiększenie dziennego spożycia sera Jarlsberg na drugim poziomie projektowania. Nowe okienko dawki początkowej zostanie następnie zmienione z wcześniej stosowaną dawką początkową jako dolną granicą.2 W niniejszym badaniu dostosowane okno dawkowania dla drugiego poziomu projektowego wyniesie zatem [47 - 85] g/dobę z nową dawką początkową 66 g/dobę. W przypadku, gdy wyniki uzyskane na poziomie projektowym zalecają stosowanie różnych dawek na następnym poziomie, stosowana będzie wspólna procedura RSP.

Główne zmienne: Główną zmienną odpowiedzi będzie zmiana poziomu tOC po czterech tygodniach od wartości bazowej danego poziomu projektowego. Stosunek osteokalcyny R0 zdefiniowany jako stosunek między karboksylowaną osteokalcyną (uOC) a niedokarboksylowaną osteokalcyną (ucOC) = [cOC / ucOC], razem z witaminą K2 i różnymi wariantami MK-7, MK-8, MK-9 i MK -9(4H) zostanie użyte jako zmienne drugorzędne. Rejestracja diety będzie dokonywana podczas badania przesiewowego oraz co 4 tygodnie. Dodatkowo podczas badania przesiewowego i na końcu badania (12. tydzień) zostanie zmierzony wzrost siły mięśniowej, szczytowego VO2 i gęstości mineralnej kości (BMD). Próbki krwi do pomiarów HbA1C i lipidów; Kolagen (CTX-1) i Prokolagen (PINP); Estradiol i Testosteron; Progesteron i FSH zostaną pobrane podczas badania przesiewowego i podczas ostatniej wizyty w 12. tygodniu badania. Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych w wersji 4.0 (CTCAE) będą stosowane do rejestracji zdarzeń niepożądanych (AE) i oceny toksyczności podczas każdej wizyty badawczej.

Procedura badania: Uczestnicy, którzy spełniają kryteria włączenia, nie spełniają żadnego z kryteriów wykluczenia i wyrażą świadomą zgodę na udział, zostaną umówieni na rozpoczęcie badania. Wszystkie dane demograficzne, czynniki społeczne, historia chorób i parametry życiowe będą rejestrowane podczas badań przesiewowych.

Próbki krwi do pomiarów parametrów hematologicznych i biochemicznych, HbA1C i lipidów; Kolagen (CTX-1) i Prokolagen (PINP); Estradiol i Testosteron; LH, FSH i SHBG zostaną pobrane podczas badania przesiewowego. Dodatkowo przed rozpoczęciem części klinicznej zostanie zarejestrowana siła mięśniowa, szczytowe VO2 oraz BMD.

Projekt składa się z trzech poziomów projektu w każdym ramieniu badania. Pomiar zostanie przeprowadzony podczas badania przesiewowego i co cztery tygodnie po dziennym spożyciu ustalonej dawki sera Jarlsberg. Wszyscy uczestnicy zostaną poproszeni o niezmienianie niczego w swoim wspólnym pożywieniu podczas badania, z wyjątkiem zamiany innego sera na otrzymaną dzienną dawkę Jarlsberga. Badanie kliniczne, pobieranie krwi do pomiaru osteokalcyny i rejestracja diety będą przeprowadzane co cztery tygodnie w trakcie badania, w tym w okresie kontrolnym. Badanie fizykalne obejmuje rejestrację parametrów życiowych, CTCAE i zmianę jednocześnie przyjmowanych leków. Pobranie krwi do pomiarów tOC, cOC i ucOC oraz witaminy K. Pobranie krwi do pomiarów HbA1C i Lipidów; Kolagen (CTX-1) i Prokolagen (PINP); Estradiol i Testosteron; LH i FSH; zmienne hematologiczne i biochemiczne zostaną pobrane podczas ostatniej wizyty w badaniu (tydzień 12). Dodatkowo w 12. tygodniu zostanie zarejestrowana siła mięśni, szczytowe VO2 i BMD.

Wielkość próby: 10 kobiet i 10 mężczyzn podzielonych na XCS zostanie włączonych, przeprowadzi i zakończy badanie. Minimalna liczba uczestników zalecana w każdym ramieniu w modelu RSP wewnątrz pacjenta wynosi 8