Dosuppskattning av Jarlsbergost hos unga, aktiva norska längdskidåkare (XCS)

Syfte

• Att uppskatta den dagliga OED för Jarlsbergost relaterad till ökad total serumhalt av osteocalcin (tOC) hos unga, aktiva kvinnliga och manliga längdskidåkare (XCS).
• Att uppskatta effekten av dagligt intag av Jarlsbergost på ökad muskelstyrka, maximal VO2 och bentäthet.

Studiepopulation: Studiepopulationen består av aktiva längdskidåkare (XCS) av båda könen över 18 år. Studien är uppdelad i en kvinnlig och en manlig XCS-studiearm.

Provbehandling: Det optimala dagliga intaget av Jarlsbergost antas ha ett dosfönster på [20 - 100] gram/dag och en startdos på 47 gram/dag för både honor och män. Osten mottas i förpackning om 250 gram fördelat på 16 skivor à 15,625 gram. 47 gram representerar 3 skivor ost.

Design och randomisering: Studiens kvinnliga och manliga armar kommer att utföras lika som en öppen, tvåarmad inom-patients Response Surface Pathway (RSP) studie med tre designnivåer och skev startdos. De två delarna kommer att utföras separat parallellt med identisk RSP-design.

Den huvudsakliga utfallsvariabeln kommer att kategoriseras i följande fyra kategorier:

1. Låg till måttlig ökning av tOC-nivån: [0-10 %> de senaste 4 veckorna
2. Hög ökning av tOC-nivån: ≥10 % de senaste 4 veckorna
3. Låg till måttlig minskning av tOC-nivån: <0 - 10 % > de senaste 4 veckorna
4. Hög minskning av tOC-nivån: ≥ 10 % de senaste 4 veckorna

Tio XCS i båda armarna kommer att ingå i den första designnivån och alla får startdosen Jarlsbergost varje dag om fyra veckor. Den individuella ökningen av tOC från baslinjen till fyra veckor kommer att användas för att beräkna doserna för XCS i den andra designnivån. Den individuella ökningen av tOC i den andra designen kommer att avgöra de dagliga doser av ost som ska användas i den tredje designnivån.

OED för friska kvinnor i premenopausal ålder uppskattades tidigare till 57 gram Jarlsbergost per dag. Det är okänt om denna OED kommer att skilja sig från aktiv XCS och beroende av kön och ålder.1 Det initiala dosfönstret i denna studie sattes till [20 - 100] gram baserat på den tidigare dos-respons-studien på friska premenopausala kvinnor .

Baserat på förkunskaper följer tOC en kvadratisk funktion i Jarlsbergs ostdos.1 Osteocalcinet verkar öka med ökande dos till ett maximum (OED) och minskar för högre intag av osten. OED kan vara under mitten av det initiala dosfönstret på 60 gr/dag. För att optimera uppskattningsproceduren kommer den skeva startdosen på 47g/dag eller 3 skivor Jarlsbergost att väljas.

Detta ger ett justerat startdosfönster på [20 - 74] gr/dag. Om resultaten från alla fem XCS av lika kön i den första designnivån rapporterar en ökning < 10 % av tOC-nivån, rekommenderar RSP-proceduren en maximal upptrappning av det dagliga intaget av Jarlsbergost i den andra designnivån. Det nya startdosfönstret kommer då att ändras med den tidigare använda startdosen som nedre gräns.2 I den aktuella studien blir det justerade dosfönstret för den andra designnivån [47 - 85] g/dag med den nya startdosen på 66 g/dag. Om resultaten erhållna på designnivån rekommenderar att olika doser används för nästa nivå, kommer det gemensamma RSP-förfarandet att följas.

Huvudvariabler: Huvudsvarsvariabeln kommer att vara förändringen av tOC-nivån efter fyra veckor från baslinjen för den givna designnivån. Osteokalcinkvoten R0 definieras som förhållandet mellan karboxylerat osteokalcin (uOC) och underkarboxylerat osteokalcin (ucOC) = [cOC / ucOC], tillsammans med vitamin K2 och de olika varianterna MK-7, MK-8, MK-9 och MK -9(4H) kommer att användas som sekundära variabler. Kostregistrering kommer att göras vid screening och var 4:e vecka. Dessutom kommer ökning av muskelstyrka, Peak VO2 och Benmineraldensitet (BMD) att mätas vid screening och i slutet av studien (vecka 12). Blodprover för mätning av HbA1C och Lipider; Kollagen (CTX-1) och Procollagen (PINP); östradiol och testosteron; Progesteron och FSH kommer att tas vid screening och vid det sista besöket vecka 12 i studien. Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (CTCAE) kommer att användas för registrering av Adverse Events (AE) och toxicitetspoäng vid varje undersökningsbesök.

Studieförfarande: Deltagare, som uppfyller inklusionskriterierna, uppfyller inte något av uteslutningskriterierna och som är villiga att ge informerat samtycke till att delta kommer att få en tid för att starta studien. Alla demografiska data, sociala faktorer, sjukdomshistoria och vitala tecken kommer att registreras vid screening.

Blodprover för mätningar av hematologiska och biokemiska variabler, HbA1C och Lipider; Kollagen (CTX-1) och Procollagen (PINP); östradiol och testosteron; LH, FSH och SHBG kommer att tas vid screening. Dessutom kommer muskelstyrka, Peak VO2 och BMD att registreras innan den kliniska delen påbörjas.

Designen består av tre designnivåer inom varje studiearm. Mätning kommer att göras vid screening och var fjärde vecka efter dagligt intag av den beslutade dosen Jarlsbergost. Alla deltagare kommer att uppmanas att inte ändra något i sitt gemensamma intag av mat under studien förutom att ersätta annan ost med den erhållna dagliga dosen av Jarlsberg. Klinisk undersökning, blodprovstagning för osteokalcinmätning och kostregistrering kommer att utföras var fjärde vecka under studien inklusive uppföljning. Den fysiska undersökningen inkluderar registrering av vitala tecken, CTCAE och förändring av samtidig medicinering. Blodprover kommer att tas för mätningar av tOC, cOC och ucOC och vitamin K. Blodprover för mätningar av HbA1C och Lipider; Kollagen (CTX-1) och Procollagen (PINP); östradiol och testosteron; LH och FSH; hematologiska och biokemiska variabler kommer att tas vid det sista besöket i studien (vecka 12). Dessutom kommer muskelstyrka, Peak VO2 och BMD att registreras vecka 12.

Provstorlek: Tio kvinnliga och 10 manliga XCS uppdelade kommer att inkluderas, utföra och slutföra studien. Det minsta antalet deltagare som rekommenderas i varje arm i en RSP-modell inom patienten är 8