Jarlsberg-juuston annosarvio nuorille, aktiivisille norjalaisille hiihtäjille (XCS)

Tavoite

• Arvioida Jarlsberg-juuston päivittäinen OED, joka liittyy kohonneeseen seerumin kokonaisosteokalsiinitasoon (tOC) nuorilla, aktiivisilla nais- ja mieshiihtäjillä (XCS).
• Arvioida päivittäisen Jarlsberg-juuston saannin vaikutus lisääntyneeseen lihasvoimaan, VO2-huippuun ja luun mineraalitiheyteen.

Tutkimuspopulaatio: Tutkimuspopulaatio koostuu molempien sukupuolten aktiivisista yli 18-vuotiaista maastohiihtäjistä (XCS). Tutkimus on erotettu yhteen nais- ja yhteen miespuoliseen XCS-tutkimusryhmään.

Koehoito: Jarlsberg-juuston optimaalisen päivittäisen saannin oletetaan olevan [20–100] grammaa/vrk ja aloitusannos 47 grammaa/päivä sekä naisille että miehille. Juusto toimitetaan 250 gramman pakkauksessa jaettuna 16:een 15,625 gramman viipaleen. 47 grammaa vastaa kolmea juustoviipaletta.

Suunnittelu ja satunnaistaminen: Nais- ja miespuoliset käsivarret tutkimuksessa suoritetaan tasapuolisesti avoimena, kaksikätisenä potilaan sisäisenä vasteen pintareittitutkimuksena (RSP), jossa on kolme suunnittelutasoa ja vino aloitusannos. Molemmat osat suoritetaan erikseen rinnakkain identtisellä RSP-suunnittelulla.

Päätulosmuuttuja luokitellaan seuraaviin neljään luokkaan:

1. Matala tai kohtalainen tOC-tason nousu: [0-10%> viimeiset 4 viikkoa
2. Suuri tOC-tason nousu: ≥10 % viimeisen 4 viikon aikana
3. Alhainen tai kohtalainen tOC-tason lasku: <0 - 10 % > viimeisen 4 viikon aikana
4. Suuri tOC-tason lasku: ≥ 10 % viimeisen 4 viikon aikana

Kymmenen XCS molemmissa käsivarsissa sisällytetään ensimmäiseen suunnittelutasoon ja kaikki saavat aloitusannoksen Jarlsberg-juustoa joka päivä neljän viikon kuluttua. Toisen suunnittelutason XCS-annosten laskemiseen käytetään yksilöllistä tOC:n lisäystä lähtötasosta neljään viikkoon. Toisen mallin yksilöllinen tOC:n lisäys päättää kolmannella suunnittelutasolla käytettävät juuston päivittäiset annokset.

Premenopausaalisilla terveillä naisilla OED:ksi arvioitiin aiemmin 57 grammaa Jarlsberg-juustoa päivässä. Ei tiedetä, eroaako tämä OED aktiivisesta XCS:stä ja riippuuko se sukupuolesta ja iästä.1 Tämän tutkimuksen aloitusannosikkunaksi asetettiin [20–100] grammaa edellisen annos-vaste-tutkimuksen perusteella terveillä premenopausaalisilla naisilla. .

Aiemman tiedon perusteella tOC noudattaa neliöfunktiota Jarlsberg-juustoannoksessa.1 Osteokalsiini näyttää nousevan annoksen kasvaessa maksimiarvoon (OED) ja pienenee, kun juustoa syödään enemmän. OED voi olla alle aloitusannosikkunan 60 g/vrk keskipisteen. Arviointimenettelyn optimoimiseksi vinoon aloitusannoksella 47g/vrk tai 3 viipaletta Jarlsberg-juustoa valitaan.

Tämä antaa mukautetun aloitusannosikkunan [20 - 74] g/vrk. Jos kaikkien viiden saman sukupuolen XCS:n tulokset ensimmäisellä suunnittelutasolla raportoivat tOC-tason nousun < 10 %, RSP-menettely suosittelee Jarlsberg-juuston päivittäisen saannin maksimaalista nostamista toisella suunnittelutasolla. Uusi aloitusannosikkuna vaihtuu sitten alarajaksi aiemmin käytetyllä aloitusannoksella.2 Tässä tutkimuksessa mukautettu annosikkuna toiselle suunnittelutasolle on sitten [47 - 85] g/vrk uuden aloitusannoksen ollessa 66 g/vrk. Mikäli suunnittelutasolla saadut tulokset suosittelevat eri annosten käyttöä seuraavalle tasolle, noudatetaan yhteistä RSP-menettelyä.

Päämuuttujat: Päävastemuuttuja on muutos tOC-tasossa neljän viikon kuluttua tietyn suunnittelutason lähtötasosta. Osteokalsiinisuhde R0, joka määritellään karboksyloidun osteokalsiinin (uOC) ja alikarboksyloidun osteokalsiinin (ucOC) väliseksi suhteeksi = [cOC / ucOC] yhdessä K2-vitamiinin ja eri muunnelmien MK-7, MK-8, MK-9 ja MK kanssa -9(4H) käytetään toissijaisina muuttujina. Ruokavalioilmoittautuminen tehdään seulonnassa ja 4 viikon välein. Lisäksi lihasvoiman lisääntyminen, VO2-huippu ja luun mineraalitiheys (BMD) mitataan seulonnassa ja tutkimuksen lopussa (viikko 12). Verinäytteet HbA1C:n ja lipidien mittaamiseen; kollageeni (CTX-1) ja prokollageeni (PINP); Estradioli ja Testosteroni; Progesteroni ja FSH otetaan seulonnassa ja tutkimuksen viimeisellä käynnillä viikolla 12. Haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien versiota 4.0 (CTCAE) käytetään haittatapahtumien (AE) ja toksisuuspisteiden rekisteröinnissä jokaisella tutkimuskäynnillä.

Tutkimusmenettely: Osallistujat, jotka täyttävät osallistumiskriteerit, eivät täytä mitään poissulkemiskriteereistä ja ovat valmiita antamaan tietoisen suostumuksen osallistuakseen, saavat ajan tutkimuksen aloittamiseksi. Kaikki demografiset tiedot, sosiaaliset tekijät, sairaushistoria ja elintoiminnot tallennetaan seulonnassa.

Verinäytteet hematologisten ja biokemiallisten muuttujien, HbA1C:n ja lipidien mittaamiseen; kollageeni (CTX-1) ja prokollageeni (PINP); Estradioli ja Testosteroni; LH, FSH ja SHBG otetaan seulonnassa. Lisäksi lihasvoima, huippu-VO2 ja BMD tallennetaan ennen kliinisen osan aloittamista.

Suunnittelu koostuu kolmesta suunnittelutasosta kussakin tutkimushaarassa. Mittaus tehdään seulonnassa ja joka neljäs viikko päätetyn Jarlsberg-juustoannoksen päivittäisen nauttimisen jälkeen. Kaikkia osallistujia pyydetään olemaan muuttamatta mitään yhteistä ravinnonsaantiaan tutkimuksen aikana, paitsi korvaamaan muut juustot saadulla Jarlsbergin päiväannoksella. Kliininen tutkimus, verinäyte osteokalsiinimittausta varten ja ruokavalion rekisteröinti suoritetaan joka neljäs viikko tutkimuksen aikana seuranta mukaan lukien. Fyysinen tarkastus sisältää elintoimintojen rekisteröinnin, CTCAE:n ja muutoksen samanaikaisissa lääkityksessä. Verinäytteet otetaan tOC:n, COC:n ja ucOC:n sekä K-vitamiinin mittaamiseksi. Verinäytteet HbA1C:n ja lipidien mittaamiseksi; kollageeni (CTX-1) ja prokollageeni (PINP); Estradioli ja Testosteroni; LH ja FSH; hematologiset ja biokemialliset muuttujat otetaan tutkimuksen viimeisellä käynnillä (viikko 12). Lisäksi lihasvoima, huippu VO2 ja BMD mitataan viikolla 12.

Otoskoko: Kymmenen naista ja 10 miestä XCS-jaettuna otetaan mukaan, suorittaa ja suorittaa tutkimuksen. Suositeltava osallistujien vähimmäismäärä kussakin haarassa potilaan sisäisessä RSP-mallissa on 8 osallistujaa