Dosisestimering af Jarlsberg-ost hos unge, aktive norske langrendsløbere (XCS)

Sigte

• At estimere den daglige OED for Jarlsberg ost relateret til øget total serum Osteocalcin (tOC) niveau hos unge, aktive kvindelige og mandlige langrendsløbere (XCS).
• At vurdere effekten af ​​dagligt indtag af Jarlsberg ost på øget muskelstyrke, maksimal VO2 og knoglemineraltæthed.

Undersøgelsespopulation: Undersøgelsespopulationen består af aktive langrendsløbere (XCS) af begge køn over 18 år. Undersøgelsen er adskilt i én kvindelig og én mandlig XCS-undersøgelsesarm.

Forsøgsbehandling: Det optimale daglige indtag af Jarlsberg-ost antages at have et dosisvindue på [20 - 100] gram/dag og en startdosis på 47 gram/dag for både kvinder og mænd. Osten modtages i en pakke med 250 gram fordelt på 16 skiver á 15,625 gram. 47 gram repræsenterer 3 skiver ost.

Design og randomisering: Undersøgelsens kvindelige og mandlige arme vil blive udført ligeligt som et åbent, to-armet inden for patienten Response Surface Pathway (RSP) studie med tre designniveauer og skæv startdosis. De to dele udføres separat parallelt med identisk RSP-design.

Den vigtigste resultatvariabel vil blive kategoriseret i følgende fire kategorier:

1. Lav til moderat stigning i tOC-niveauet: [0- 10 %> de sidste 4 uger
2. Høj stigning i tOC-niveauet: ≥10% de sidste 4 uger
3. Lavt til moderat fald i tOC-niveauet: <0 - 10 % > de sidste 4 uger
4. Højt fald i tOC-niveauet: ≥ 10% de sidste 4 uger

Ti XCS i begge arme vil blive inkluderet i det første designniveau og alle modtager startdosis Jarlsberg ost hver dag om fire uger. Den individuelle stigning i tOC fra baseline til fire uger vil blive brugt til at beregne doserne for XCS i det andet designniveau. Den individuelle stigning i tOC i det andet design vil bestemme de daglige doser af ost, der skal bruges på det tredje designniveau.

OED for raske kvinder i præmenopausal alder blev tidligere estimeret til 57 gram Jarlsberg ost om dagen. Det er ukendt, om denne OED vil være forskellig fra aktiv XCS og afhængig af køn og alder.1 Det initiale dosisvindue i denne undersøgelse blev sat til [20 - 100] gram baseret på den tidligere dosis-respons undersøgelse hos raske præmenopausale kvinder .

Baseret på forudgående viden følger tOC en kvadratisk funktion i Jarlsberg ostedosis.1 Osteocalcin ser ud til at stige med stigende dosis indtil et maksimum (OED) og reduceres for højere indtag af osten. OED kan være under midtpunktet af initialdosisvinduet på 60 gr/dag. For at optimere estimeringsproceduren vælges den skæve startdosis på 47g/dag eller 3 skiver Jarlsbergost.

Dette giver et justeret startdosisvindue på [20 - 74] gr/dag. Hvis resultaterne fra alle fem XCS af lige køn i det første designniveau rapporterer en stigning på < 10 % i tOC-niveauet, anbefaler RSP-proceduren en maksimal eskalering af det daglige indtag af Jarlsbergost i det andet designniveau. Det nye startdosis-vindue vil så blive ændret med den tidligere anvendte startdosis som nedre grænse.2 I denne undersøgelse vil det justerede dosisvindue for det andet designniveau så være [47 - 85] g/dag med den nye startdosis på 66 g/dag. I tilfælde af, at resultaterne opnået på designniveauet anbefaler forskellige doser, der skal bruges til det næste niveau, vil den fælles RSP-procedure blive fulgt.

Hovedvariable: Den primære responsvariabel vil være ændringen i tOC-niveauet efter fire uger fra baseline for det givne designniveau. Osteocalcinforholdet R0 defineret som forholdet mellem carboxyleret osteocalcin (uOC) og undercarboxyleret osteocalcin (ucOC) = [cOC / ucOC], sammen med vitamin K2 og de forskellige varianter MK-7, MK-8, MK-9 og MK -9(4H) vil blive brugt som sekundære variable. Kostregistrering vil blive udført ved screening og hver 4. uge. Derudover vil stigning i muskelstyrke, maksimal VO2 og knoglemineraltæthed (BMD) blive målt ved screening og i slutningen af ​​undersøgelsen (uge 12). Blodprøver til måling af HbA1C og lipider; Kollagen (CTX-1) og Procollagen (PINP); østradiol og testosteron; Progesteron og FSH vil blive taget ved screening og ved sidste besøg uge 12 i undersøgelsen. Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (CTCAE) vil blive brugt til registrering af Adverse Events (AE) og toksicitetsscore ved hvert undersøgelsesbesøg.

Undersøgelsesprocedure: Deltagere, der opfylder inklusionskriterierne, opfylder ingen af ​​eksklusionskriterierne og villige til at give informeret samtykke til at deltage, vil modtage en aftale om at starte undersøgelsen. Alle demografiske data, sociale faktorer, sygdomshistorie og vitale tegn vil blive registreret ved screeningen.

Blodprøver til måling af hæmatologiske og biokemiske variable, HbA1C og lipider; Kollagen (CTX-1) og Procollagen (PINP); østradiol og testosteron; LH, FSH og SHBG vil blive taget ved screening. Derudover vil muskelstyrke, Peak VO2 og BMD blive registreret før start af den kliniske del.

Designet består af tre designniveauer inden for hver studiearm. Måling vil blive taget ved screening og hver fjerde uge efter daglig indtagelse af den besluttede dosis Jarlsbergost. Alle deltagere vil blive bedt om ikke at ændre noget i deres fælles indtag af mad under undersøgelsen bortset fra at erstatte anden ost med den modtagne daglige dosis Jarlsberg. Klinisk undersøgelse, blodprøvetagning til osteocalcinmåling og diætregistrering vil blive udført hver fjerde uge under undersøgelsen inklusive opfølgning. Den fysiske undersøgelse omfatter registrering af vitale tegn, CTCAE og ændring af samtidig medicinering. Der vil blive taget blodprøver til målinger af tOC, cOC og ucOC og vitamin K. Blodprøver til måling af HbA1C og lipider; Kollagen (CTX-1) og Procollagen (PINP); østradiol og testosteron; LH og FSH; hæmatologiske og biokemiske variabler vil blive taget ved det sidste besøg i undersøgelsen (uge 12). Derudover vil muskelstyrke, Peak VO2 og BMD blive registreret i uge 12.

Prøvestørrelse: Ti kvindelige og 10 mandlige XCS opdelt vil blive inkluderet, udføre og fuldføre undersøgelsen. Det mindste antal deltagere, der anbefales i hver arm i en RSP-model inden for patienten, er 8