Dosestimering av Jarlsbergost hos unge, aktive norske langrennsløpere (XCS)

Mål

• Å estimere den daglige OED for Jarlsberg-ost relatert til økt total serum Osteocalcin (tOC) nivå hos unge, aktive kvinnelige og mannlige langrennsløpere (XCS).
• For å estimere effekten av daglig inntak av Jarlsbergost på økt muskelstyrke, topp VO2 og beinmineraltetthet.

Studiepopulasjon: Studiepopulasjonen består av aktive langrennsløpere (XCS) av begge kjønn over 18 år. Studien er delt i én kvinnelig og én mannlig XCS-studiearm.

Prøvebehandling: Det optimale daglige inntaket av Jarlsbergost antas å ha et dosevindu på [20 - 100] gram/dag og en startdose på 47 gram/dag for både kvinner og menn. Osten mottas i pakke à 250 gram fordelt på 16 skiver à 15,625 gram. 47 gram representerer 3 skiver ost.

Design og randomisering: Den kvinnelige og den mannlige armen i studien vil bli utført likt som en åpen, toarmet innen pasientens responsoverflatevei (RSP) studie med tre designnivåer og skjev startdose. De to delene vil utføres separat parallelt med identisk RSP-design.

Hovedutfallsvariabelen vil bli kategorisert i følgende fire kategorier:

1. Lav til moderat økning i tOC-nivået: [0- 10 %> de siste 4 ukene
2. Høy økning i tOC-nivået: ≥10 % de siste 4 ukene
3. Lav til moderat reduksjon i tOC-nivået: <0 - 10 % > de siste 4 ukene
4. Høy reduksjon i tOC-nivået: ≥ 10 % de siste 4 ukene

Ti XCS i begge armer vil bli inkludert i det første designnivået og alle får startdosen med Jarlsbergost hver dag om fire uker. Den individuelle økningen i tOC fra baseline til fire uker vil bli brukt til å beregne dosene for XCS i det andre designnivået. Den individuelle økningen av tOC i det andre designet vil bestemme de daglige dosene av ost som skal brukes i det tredje designnivået.

OED for friske kvinner i premenopausal alder ble tidligere estimert til 57 gram Jarlsbergost per dag. Det er ukjent om denne OED vil være forskjellig fra aktiv XCS og avhengig av kjønn og alder.1 Startdosevinduet i denne studien ble satt til [20 - 100] gram basert på den forrige dose-respons-studien hos friske kvinner før menopause .

Basert på forkunnskaper følger tOC en kvadratisk funksjon i Jarlsberg-ostdose.1 Osteocalcin ser ut til å øke med økende dose til maksimum (OED) og reduseres for høyere inntak av osten. OED kan være under midtpunktet av startdosevinduet på 60 gr/dag. For å optimere estimeringsprosedyren vil det velges en skjev startdose på 47g/dag eller 3 skiver Jarlsbergost.

Dette gir et justert startdosevindu på [20 - 74] gr/dag. I tilfelle resultatene fra alle de fem XCS av like kjønn på det første designnivået rapporterer en økning < 10 % i tOC-nivået, anbefaler RSP-prosedyren en maksimal eskalering av det daglige inntaket av Jarlsbergost på det andre designnivået. Det nye startdosevinduet vil da endres med den tidligere brukte startdosen som nedre grense.2 I denne studien vil det justerte dosevinduet for det andre designnivået da være [47 - 85] g/dag med den nye startdosen på 66 g/dag. I tilfelle resultatene oppnådd på designnivå anbefaler forskjellige doser som skal brukes for neste nivå, vil den vanlige RSP-prosedyren bli fulgt.

Hovedvariabler: Hovedresponsvariabelen vil være endringen i tOC-nivået etter fire uker fra baseline for gitt designnivå. Osteokalsinforholdet R0 definert som forholdet mellom karboksylert osteokalsin (uOC) og underkarboksylert osteokalsin (ucOC) = [cOC / ucOC], sammen med vitamin K2 og de forskjellige variantene MK-7, MK-8, MK- 9 og MK -9(4H) vil bli brukt som sekundære variabler. Kostholdsregistrering vil bli utført ved screening og hver 4. uke. I tillegg vil økning i muskelstyrke, topp VO2 og beinmineraltetthet (BMD) bli målt ved screening og ved slutten av studien (uke 12). Blodprøver for måling av HbA1C og lipider; Kollagen (CTX-1) og Procollagen (PINP); østradiol og testosteron; Progesteron og FSH vil bli tatt ved screening og ved siste besøk uke 12 i studien. Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0 (CTCAE) vil bli brukt for registrering av Adverse Events (AE) og toksisitetsscore ved hvert undersøkelsesbesøk.

Studieprosedyre: Deltakere, som oppfyller inklusjonskriteriene, oppfyller ingen av eksklusjonskriteriene og villige til å gi informert samtykke til å delta vil få en avtale om å starte studien. Alle demografiske data, sosiale faktorer, sykdomshistorie og vitale tegn vil bli registrert ved screening.

Blodprøver for måling av hematologiske og biokjemiske variabler, HbA1C og lipider; Kollagen (CTX-1) og Procollagen (PINP); østradiol og testosteron; LH, FSH og SHBG vil bli tatt ved screening. I tillegg vil muskelstyrke, Peak VO2 og BMD bli registrert før du starter den kliniske delen.

Designet består av tre designnivåer innenfor hver studiearm. Måling vil bli tatt ved screening og hver fjerde uke etter daglig inntak av bestemt dose Jarlsbergost. Alle deltakerne vil bli bedt om ikke å endre noe i deres vanlige matinntak under studien bortsett fra å erstatte annen ost med den mottatte daglige dosen av Jarlsberg. Klinisk undersøkelse, blodprøvetaking for osteokalsinmåling og diettregistrering vil bli utført hver fjerde uke i løpet av studien inkludert oppfølging. Den fysiske undersøkelsen inkluderer registrering av vitale tegn, CTCAE og endring av samtidig medisinering. Det vil bli tatt blodprøver for målinger av tOC, cOC og ucOC og vitamin K. Blodprøver for målinger av HbA1C og Lipider; Kollagen (CTX-1) og Procollagen (PINP); østradiol og testosteron; LH og FSH; hematologiske og biokjemiske variabler vil bli tatt ved siste besøk i studien (uke 12). I tillegg vil muskelstyrke, Peak VO2 og BMD bli registrert i uke 12.

Prøvestørrelse: Ti kvinnelige og 10 mannlige XCS fordelt vil bli inkludert, utføre og fullføre studien. Minimumsantallet anbefalte deltakere i hver arm i en RSP-modell innen pasienten er 8