エズルピムトロスタット オートファジー阻害剤とアテゾリズマブ-ベバシズマブの併用による切除不能な肝細胞がんのファーストライン治療 (ABE-LIVER)

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性
2. -組織学的に確認され（過去6か月以内の肝生検）、切除不能または転移性HCCが記録されている
3. 進行HCCに対する以前の全身療法なし
4. -肝臓の腫瘍量が肝臓の50％未満（治験責任医師の判断による）
5. -過去6か月以内に肝硬変の代償不全の病歴がないChild-Pugh A（≤6）
6. B型肝炎ウイルス患者（B型肝炎抗原陽性）に必要な抗ウイルス療法
7. -RECIST v1.1基準による測定可能な腫瘍の存在
8. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1
9. -平均余命は12週間以上
10. 肝硬変の場合、食道十二指腸内視鏡検査による最後の食道静脈瘤の検出は、含める前の最後の6か月以内に実行する必要があり、大血管浸潤の診断以降

11. -エズルピムトロスタットの初回投与前の適切な血液機能。次のように定義されます。

    11.1. 絶対好中球数 ≥ 1500 細胞/μL 11.2. -エズルピムトロスタット11.3の最初の予定投与前の4週間以内に輸血なしでヘモグロビン≥9 g / dL。 -エズルピムトロスタットの最初の予定投与前の2週間以内に輸血なしで血小板数が50,000 / µLを超える

12. 12.1として定義される初回投与前の十分な腎機能。 血清クレアチニン < 1.5 ULN 12.2。 -クレアチニン≧1.5 X ULNの場合、クレアチニンクリアランス≧30 mL /分/ m2（24時間尿のCockroft-Gault式による）
13. -初回投与前の適切な肝機能、AST / ALT ≤ 5 X ULNとして定義
14. 妊娠の可能性がある*女性患者は、スクリーニング時およびベースライン時に血液妊娠検査で陰性でなければならず、非常に効果的な**避妊法を喜んで使用します。 投与終了後、少なくとも 6 ヶ月間は避妊を継続するよう患者に助言する必要があります。 以前に発生した月経が24か月以上停止している女性、または子宮摘出術を受けたか、両方の卵巣を除去したあらゆる年齢の女性は、出産の可能性がないと見なされます
15. -生殖能力のある男性患者は、治験責任医師およびスポンサーによって判断された、容認できる避妊方法を1つ使用する意思があり、スクリーニング時から投与完了後少なくとも6か月まで精子の提供を控える必要があります。
16. -最初の腫瘍サイズの測定とその後のフォローアップのために、腹部と骨盤の3相または4相の肝臓または磁気共鳴画像法（MRI）を使用したコンピューター断層撮影（CT）、および胸部のCT、または全身のMRIに適しています
17. 治験責任医師および治験依頼者が判断した臨床検査結果をスクリーニングするための他の臨床的に関連する異常（すなわち、医学的介入を必要としないもの）がないこと
18. -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力
19. -書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供できる

20. 健保の対象者

    • CTFG ガイドラインによると、女性は出産の可能性 (WOCBP)、つまり、初経後から閉経後まで永久に無菌でない限り妊娠可能であると見なされます。 永久不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術が含まれます ** 非常に効果的な避妊法には、(CTFG ガイドラインによると) 以下が含まれます。排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊（経口、注射、埋め込み）;子宮内避妊器具;子宮内ホルモン放出システム;両側卵管閉塞;精管切除されたパートナー;性的禁欲。

除外基準:

1. -脳症の既知の病歴
2. 出血を伴う、または出血のリスクが高い食道および/または胃静脈瘤の未治療または不完全な治療
3. -最近の出血歴のある既知の食道静脈瘤（過去6か月以内）
4. コントロールされていない胸水、心嚢液、腹水があり、定期的なドレナージ処置が必要
5. 既知の線維層状HCC、肉腫様HCC、または胆管癌とHCCの混合
6. -免疫抑制剤（ステロイドなど）による慢性治療 最初の計画された治療の6週間前
7. -主要な外科的処置、開腹生検または重大な外傷 治療の最初の投与の4週間前または試験の過程での主要な外科的処置の予想、マイナーな外科的処置 初回計画投与の1週間以下
8. -研究治療の開始前28日以内の肝臓への局所療法またはそのような処置の副作用からの回復なし
9. -治験責任医師が判断した臨床的に重要な心血管状態（ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心不全、心筋梗塞、またはサイクル1の1日前の3か月以内の脳血管障害、不適切に制御された動脈性高血圧症、不安定な不整脈、または不安定狭心症）
10. 重度または制御不能な腎状態
11. 未治療の慢性B型肝炎
12. HCV感染
13. -免疫不全疾患の既知の病歴（例、活動性HIV）
14. -ベースライン/ 1日目の訪問から14日以内の禁止されている併用薬の使用
15. C4とC5の間に計画された追加の肝生検に対する禁忌
16. -ヨード造影剤注入またはガドリニウムキレートベースの造影剤注入の禁忌
17. -既知の現在のアルコール（女性で> 20g /日、男性で> 30g /日）または薬物乱用
18. 吸収不良の問題（例：胃バイパスまたは胃切除患者）
19. 軟髄膜疾患の病歴
20. 自己免疫疾患の活動性または病歴
21. -特発性肺線維症、器質化肺炎、薬物誘発性肺炎、または特発性肺炎の病歴、または胸部CTスキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠
22. -既知の活動性結核
23. -スクリーニング前3年以内のHCC以外の悪性腫瘍の病歴。ただし、適切に治療された皮膚基底細胞がん、扁平上皮がんまたはその他の非黒色腫性皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、または管理されている前立腺がんを除くホルモン療法による（患者は研究中にホルモン療法を続けることができます）
24. -妊娠中または授乳中、または研究中または治療の最後の投与後少なくとも6か月以内に妊娠する予定
25. 症候性、未治療、または進行中の中枢神経系 (CNS) 転移
26. コントロールされていない腫瘍関連の痛み
27. コントロール不能または症候性の高カルシウム血症
28. 全身性免疫刺激剤による治療
29. -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
30. -出血素因または重大な凝固障害の証拠
31. -腸閉塞の病歴および/またはGI閉塞の臨床徴候または症状 基礎疾患に関連する亜閉塞性疾患または定期的な非経口水分補給の必要性を含む
32. 深刻な、治癒していない、または裂開している創傷、活動性の潰瘍、または未治療の骨折
33. 主要な気道または血管、または中央に位置する縦隔腫瘍塊を含む転移性疾患
34. -既知の臨床的に重要または生命を脅かす臓器または全身性疾患 治験責任医師の意見では、疾患の重要性が患者の試験への参加を危うくする
35. -有効成分または治験薬の成分の1つに対する既知の不耐性または過敏症
36. 別の研究のための除外期間中の被験者
37. 緊急連絡が取れない方
38. 保護されるすべての人: 妊娠中または出産中の女性、授乳中の母親、司法または行政上の決定によって自由を奪われた人、法的保護措置の対象となっている人