Ezurpimtrostat Inhibitor autofagii w związku z atezolizumabem-bevacizumabem w leczeniu pierwszego rzutu nieoperacyjnego raka wątrobowokomórkowego (ABE-LIVER)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat
2. Potwierdzony histologicznie (biopsja wątroby w ciągu ostatnich 6 miesięcy) i udokumentowany nieoperacyjny lub przerzutowy HCC
3. Brak wcześniejszej terapii systemowej zaawansowanego HCC
4. Masa guza wątroby < 50% wątroby (według oceny badacza)
5. Child-Pugh A (≤ 6) bez historii dekompensacji marskości wątroby w ciągu ostatnich 6 miesięcy
6. Terapia przeciwwirusowa wymagana u pacjentów z wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen wirusa zapalenia wątroby typu B)
7. Obecność mierzalnego guza według kryteriów RECIST v1.1
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
9. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
10. W przypadku marskości wątroby ostatnie wykrycie żylaków przełyku endoskopią przełykowo-żołądkowo-dwunastniczą musi być wykonane w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem i od rozpoznania inwazji makronaczyniowej

11. Odpowiednia czynność hematologiczna przed podaniem pierwszej dawki produktu Ezurpimtrostat, zdefiniowana jako:

    11.1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500 komórek/µL 11.2. Hemoglobina ≥ 9 g/dl bez transfuzji w ciągu 4 tygodni przed pierwszą planowaną dawką ezurpimtrostatu 11.3. Liczba płytek krwi > 50 000/µl bez transfuzji w ciągu 2 tygodni przed pierwszą planowaną dawką produktu Ezurpimtrostat

12. Odpowiednia czynność nerek przed podaniem pierwszej dawki, określona jako 12,1. Kreatynina w surowicy < 1,5 GGN 12.2. Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min/m2 (na podstawie równania Cockrofta-Gaulta z 24-godzinnego moczu), jeśli stężenie kreatyniny ≥ 1,5 x GGN
13. Odpowiednia czynność wątroby przed podaniem pierwszej dawki, zdefiniowana jako AspAT/AlAT ≤ 5 x GGN
14. Pacjentki w wieku rozrodczym* muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi podczas badania przesiewowego i przed rozpoczęciem ciąży oraz muszą być chętne do stosowania wysoce skutecznej** antykoncepcji. Pacjentce należy zalecić kontynuowanie antykoncepcji przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu dawkowania. Kobiety, u których wcześniejsza miesiączka przestała występować przez ponad 24 miesiące lub kobiety w każdym wieku, które przeszły histerektomię lub usunięto oba jajniki, zostaną uznane za niebędące w wieku rozrodczym
15. Pacjenci płci męskiej w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania jednej akceptowalnej metody antykoncepcji w ocenie badacza i sponsora oraz do powstrzymania się od oddawania nasienia od czasu badania przesiewowego przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu podawania dawki
16. Możliwość poddania się tomografii komputerowej (CT) z 3- lub 4-fazowym obrazowaniem wątroby lub rezonansem magnetycznym (MRI) jamy brzusznej i miednicy oraz tomografii komputerowej klatki piersiowej lub MRI całego ciała w celu wstępnego pomiaru wielkości guza i późniejszej obserwacji
17. Brak innych istotnych klinicznie nieprawidłowości (tj. takich, które nie wymagają interwencji medycznej) do badania przesiewowego wyników badań laboratoryjnych według oceny badacza i sponsora
18. Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
19. Potrafi zrozumieć i udzielić pisemnej świadomej zgody

20. Pacjenci objęci Systemem Ubezpieczeń Zdrowotnych

    • Zgodnie z wytycznymi CTFG kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę (WOCBP), czyli płodną, ​​po pierwszej miesiączce i do okresu pomenopauzalnego, chyba że jest trwale bezpłodna. Metody trwałej sterylizacji to histerektomia, obustronne wycięcie jajników i jajników ** Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą (zgodnie z wytycznymi CTFG): złożona (zawierająca estrogen i progestagen) antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa, przezskórna); antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji (doustna, do wstrzykiwania, do implantacji); urządzenie wewnątrzmaciczne; wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony; obustronna niedrożność jajowodów; partner po wazektomii; abstynencja seksualna.

Kryteria wyłączenia:

1. Każda znana historia encefalopatii
2. Nieleczone lub niecałkowicie leczone żylaki przełyku i/lub żołądka z krwawieniem lub krwawieniem wysokiego ryzyka
3. Znane żylaki przełyku z niedawnym wywiadem krwawienia (w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
4. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzających się procedur drenażu
5. Znany włóknisto-płytkowy HCC, sarkomatoidalny HCC lub mieszany rak dróg żółciowych i HCC
6. Przewlekłe leczenie lekami immunosupresyjnymi (np. sterydami) ≤ 6 tygodni przed pierwszą planowaną dawką leczenia
7. Poważne zabiegi chirurgiczne, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy ≤ 4 tygodnie przed pierwszą dawką leczenia lub przewidywanie poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania, drobne zabiegi chirurgiczne ≤ 1 tydzień od pierwszej planowanej dawki
8. Terapia miejscowa wątroby w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub brak ustąpienia skutków ubocznych takiej procedury
9. Każdy klinicznie istotny stan układu sercowo-naczyniowego w ocenie badacza (taki jak niewydolność serca klasy II lub wyższej wg New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 3 miesięcy przed 1. dniem cyklu 1, nieodpowiednio kontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna arytmia lub niestabilna dusznica bolesna)
10. Ciężki lub niekontrolowany stan nerek
11. Nieleczone przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B
12. zakażenie HCV
13. Znana historia chorób związanych z niedoborem odporności (np. aktywny HIV)
14. Stosowanie wszelkich zabronionych leków towarzyszących w ciągu 14 dni od wizyty początkowej/dnia 1
15. Przeciwwskazanie do wykonania dodatkowej biopsji wątroby planowanej między C4 a C5
16. Przeciwwskazanie do infuzji jodowego środka kontrastowego lub infuzji środka kontrastowego na bazie chelatu gadolinu
17. Znane obecne nadużywanie alkoholu (> 20 g dziennie u kobiet i > 30 g dziennie u mężczyzn) lub substancji odurzających
18. Problemy ze złym wchłanianiem (np. pacjenci z bypassem żołądka lub gastrektomią)
19. Historia choroby opon mózgowo-rdzeniowych
20. Aktywna lub historia choroby autoimmunologicznej
21. Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc lub idiopatycznego zapalenia płuc lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej klatki piersiowej
22. Znana czynna gruźlica
23. Historia nowotworu innego niż HCC w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego lub innego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy lub kontrolowanego raka gruczołu krokowego poprzez terapię hormonalną (pacjenci mogą kontynuować terapię hormonalną podczas badania)
24. Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie leczenia badanym lekiem lub w ciągu co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku
25. Objawowe, nieleczone lub aktywnie postępujące przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
26. Niekontrolowany ból związany z guzem
27. Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia
28. Leczenie układowymi środkami immunostymulującymi
29. Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
30. Dowody skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii
31. Niedrożność jelit w wywiadzie i/lub objawy przedmiotowe lub podmiotowe niedrożności przewodu pokarmowego, w tym choroba podokluzyjna związana z chorobą podstawową lub konieczność rutynowego nawodnienia pozajelitowego
32. Poważna, niegojąca się lub pękająca rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości
33. Choroba z przerzutami obejmująca główne drogi oddechowe lub naczynia krwionośne albo centralnie zlokalizowane masy guza śródpiersia
34. Znana klinicznie istotna lub zagrażająca życiu choroba narządu lub układowa, która w opinii Badacza istotność choroby zagrozi uczestnictwu pacjenta w badaniu
35. Znana nietolerancja lub nadwrażliwość na substancję czynną lub na jeden ze składników badanego leku
36. Pacjent w okresie wykluczenia do innego badania
37. Podmiot, z którym nie można się skontaktować w nagłym przypadku
38. Wszystkie osoby podlegające ochronie: kobiety w ciąży lub rodzące, matki karmiące piersią, osoby pozbawione wolności decyzją sądową lub administracyjną, osoby objęte środkiem ochrony prawnej