Ezurpimtrostat 自噬抑制剂联合 Atezolizumab-Bevacizumab 一线治疗不可切除的肝细胞癌 (ABE-LIVER)

纳入标准：

1. ≥ 18 岁的男性或女性
2. 经组织学证实（前 6 个月内的肝活检）并记录在案的不可切除或转移性 HCC
3. 没有针对晚期 HCC 的既往全身治疗
4. 肝脏肿瘤负荷 < 50% 的肝脏（根据研究者判断）
5. Child-Pugh A（≤6）过去6个月内无任何肝硬化失代偿史
6. 乙型肝炎病毒患者所需的抗病毒治疗（乙型肝炎抗原阳性）
7. 根据 RECIST v1.1 标准存在可测量的肿瘤
8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 1
9. 预期寿命≥12周
10. 在肝硬化的情况下，最后一次通过食胃十二指肠内窥镜检查食管静脉曲张检测必须在纳入前的最后 6 个月内和大血管侵犯诊断后进行

11. 在第一次给予 Ezurpimtrostat 之前有足够的血液学功能，定义为：

    11.1. 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1500 个细胞/µL 11.2。 在首次计划剂量的 Ezurpimtrostat 11.3 前 4 周内血红蛋白 ≥ 9 g/dL 且未输血。 首次计划剂量的 Ezurpimtrostat 前 2 周内血小板计数 > 50,000/µL 且未输血

12. 第一次给药前有足够的肾功能，定义为 12.1。 血清肌酐 < 1.5 ULN 12.2。 如果肌酐清除率 ≥ 30 mL/min/m2（根据 24 小时尿液的 Cockroft-Gault 方程），如果肌酐 ≥ 1.5 X ULN
13. 首次给药前肝功能良好，定义为 AST/ALT ≤ 5 X ULN
14. 有生育能力*的女性患者在筛选和基线时必须进行阴性血液妊娠试验，并且愿意使用高效**避孕措施。 应建议患者在完成给药后继续避孕至少 6 个月。 先前月经停止超过 24 个月的女性，或进行过子宫切除术或双侧卵巢切除的任何年龄的女性将被视为无生育能力
15. 具有生殖潜能的男性患者必须愿意使用一种由研究者和申办者判断的可接受的避孕方法，并且从筛选时到给药完成后至少 6 个月内不捐献精子
16. 适用于 3 或 4 期肝脏计算机断层扫描 (CT) 或腹部和骨盆磁共振成像 (MRI)，以及胸部 CT 或全身 MRI，用于初始肿瘤大小测量和后续随访
17. 根据研究者和发起人的判断，筛选实验室测试结果没有其他临床相关异常（即不需要医疗干预的异常）
18. 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序
19. 能够理解并提供书面知情同意

20. 健康保险制度覆盖的患者

    • 根据 CTFG 指南，女性被认为具有生育潜力 (WOCBP)，即生育能力，在月经初潮后一直到绝经后，除非永久不育。 永久性绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术 ** 高效节育方法包括（根据 CTFG 指南）：联合（含雌激素和孕激素）抑制排卵相关激素避孕（口服、阴道内、经皮）；与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药（口服、注射、植入）；宫内节育器；宫内激素释放系统；双侧输卵管阻塞；输精管结扎的伴侣；禁欲。

排除标准：

1. 任何已知的脑病史
2. 未经治疗或未完全治疗的食管和/或胃静脉曲张出血或出血风险高
3. 已知有最近出血史的食管静脉曲张（前 6 个月内）
4. 不受控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水
5. 已知的纤维板层 HCC、肉瘤样 HCC 或混合性胆管癌和 HCC
6. 在首次计划剂量治疗前 ≤ 6 周接受免疫抑制剂（如类固醇）的慢性治疗
7. 首次给药前 ≤ 4 周或预期在试验过程中进行主要外科手术、小手术 ≤ 首次计划剂量 1 周前进行重大外科手术、开放式活检或重大外伤
8. 在研究治疗开始前 28 天内接受过肝脏局部治疗或未从任何此类程序的副作用中恢复
9. 研究者判断的任何具有临床意义的心血管疾病（例如纽约心脏协会 II 级或更严重的心力衰竭、心肌梗塞或在第 1 周期第 1 天之前的 3 个月内发生脑血管意外、未充分控制的动脉高血压、不稳定的心律失常，或不稳定型心绞痛）
10. 严重或不受控制的肾脏疾病
11. 未经治疗的慢性乙型肝炎
12. 丙肝病毒感染
13. 已知的免疫缺陷病史（例如，活动性 HIV）
14. 在基线/第 1 天访问后的 14 天内使用任何禁用的伴随药物
15. 计划在 C4 和 C5 之间进行额外肝活检的禁忌症
16. 碘造影剂输注或基于钆螯合物的造影剂输注的禁忌症
17. 已知当前饮酒（女性 > 20 克/天，男性 > 30 克/天）或药物滥用
18. 吸收不良问题（例如，胃绕道手术或胃切除术患者）
19. 软脑膜病史
20. 自身免疫性疾病的活动或病史
21. 特发性肺纤维化、机化性肺炎、药物性肺炎或特发性肺炎病史，或胸部计算机断层扫描筛查活动性肺炎的证据
22. 已知活动性肺结核
23. 筛查前 3 年内有 HCC 以外的恶性肿瘤病史，但经过充分治疗的皮肤基底细胞癌、鳞状细胞癌或其他非黑色素瘤皮肤癌、子宫颈原位癌或得到控制的前列腺癌除外通过激素治疗（患者可以在研究期间继续激素治疗）
24. 怀孕或哺乳，或在研究治疗期间或最后一次治疗后至少 6 个月内打算怀孕
25. 有症状、未经治疗或积极进展的中枢神经系统 (CNS) 转移
26. 不受控制的肿瘤相关疼痛
27. 不受控制或有症状的高钙血症
28. 用全身免疫刺激剂治疗
29. 既往有高血压危象或高血压脑病史
30. 出血素质或严重凝血障碍的证据
31. 肠梗阻史和/或胃肠道梗阻的临床体征或症状，包括与基础疾病相关的亚闭塞性疾病或需要常规肠外水化
32. 严重、未愈合或裂开的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折
33. 涉及主要气道或血管的转移性疾病，或位于中央的纵隔肿瘤块
34. 已知具有临床意义或危及生命的器官或全身疾病，研究者认为该疾病的重要性将影响患者参与试验
35. 已知对研究药物的活性成分或其中一种成分不耐受或过敏
36. 受试者处于另一项研究的排除期
37. 紧急情况下无法联系到的对象
38. 所有人都受到保护：孕妇或产妇、哺乳期母亲、因司法或行政决定被剥夺自由的人、受到法律保护措施的人