Ezurpimtrostat autofágia-gátló az atezolizumab-bevacizumabbal együtt a nem reszekálható hepatocelluláris karcinóma első vonalbeli kezelésében (ABE-LIVER)

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak vagy nők ≥ 18 évesek
2. Szövettanilag igazolt (májbiopszia az előző 6 hónapon belül) és dokumentált, nem reszekálható vagy metasztatikus HCC
3. Előrehaladott HCC esetén nincs előzetes szisztémás terápia
4. Májtumorterhelés < a máj 50%-a (a vizsgálói ítélet szerint)
5. Child-Pugh A (≤ 6) cirrhoticus dekompenzáció nélkül az elmúlt 6 hónapban
6. Vírusellenes terápia szükséges hepatitis B vírusos betegeknél (Hepatitis B antigén pozitív)
7. Mérhető daganat jelenléte a RECIST v1.1 kritériumai szerint
8. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 1
9. Várható élettartam ≥ 12 hét
10. Cirrhosis esetén a nyelőcső-varix utolsó esogastroduodenalis endoszkópos kimutatását a felvételt megelőző 6 hónapon belül és a makrovaszkuláris invázió diagnózisát követően kell elvégezni.

11. Megfelelő hematológiai funkció az Ezurpimtrostat első adagja előtt, a következőképpen definiálva:

    11.1. Abszolút neutrofilszám ≥ 1500 sejt/µL 11.2. Hemoglobin ≥ 9 g/dl transzfúzió nélkül az Ezurpimtrostat első tervezett adagját megelőző 4 héten belül 11.3. Thrombocytaszám > 50 000/µL transzfúzió nélkül az Ezurpimtrostat első tervezett adagját megelőző 2 héten belül

12. Megfelelő vesefunkció az első adag beadása előtt, definíció szerint 12.1. Szérum kreatinin < 1,5 ULN 12,2. Kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc/m2 (a 24 órás vizelet Cockroft-Gault egyenletével), ha a kreatinin ≥ 1,5 X ULN
13. Megfelelő májműködés az első adag beadása előtt, AST/ALT ≤ 5-szöröse a felső határértéknek
14. A fogamzóképes nőbetegeknek* negatív terhességi vérteszttel kell rendelkezniük a szűréskor és a kiinduláskor, és hajlandónak kell lenniük egy rendkívül hatékony** fogamzásgátlás alkalmazására. A betegnek tanácsot kell adni, hogy az adagolás befejezését követően legalább 6 hónapig folytassa a fogamzásgátlást. Nem fogamzóképesnek kell tekinteni azokat a nőket, akiknél a korábban fellépő menstruáció több mint 24 hónapig leállt, vagy bármely életkorú, méheltávolításon esett át, vagy mindkét petefészket eltávolították.
15. A reproduktív képességű férfibetegeknek hajlandónak kell lenniük egy elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazására, amelyet a vizsgáló és a szponzor ítél meg, és tartózkodniuk kell a sperma adományozásától a szűréstől az adag beadását követő legalább 6 hónapig.
16. Alkalmas számítógépes tomográfiára (CT) 3 vagy 4 fázisú máj- vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) a has és a medence területéről, valamint a mellkas CT-jéről vagy az egész test MRI-jéről a kezdeti daganatméret méréshez és az azt követő nyomon követéshez.
17. Egyéb klinikailag jelentős eltérések hiánya (azaz olyanok, amelyek nem igényelnek orvosi beavatkozást) a laboratóriumi vizsgálati eredmények szűréséhez, a vizsgáló és a szponzor megítélése szerint
18. Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési terv, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására
19. Képes megérteni és írásos beleegyező nyilatkozatot adni

20. Az egészségbiztosítási rendszer hatálya alá tartozó betegek

    • A CTFG iránymutatása szerint a nőt fogamzóképes korúnak (WOCBP) tekintik, azaz termékenynek a menarche után és a menopauza utáni állapotáig, kivéve, ha tartósan steril. A permanens sterilizációs módszerek közé tartozik a méheltávolítás, a kétoldali salpingectomia és a kétoldali petefészek eltávolítása ** A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek közé tartozik (a CTFG-irányelv szerint): kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (orális, intravaginális, transzdermális); csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (orális, injekciós, beültethető); méhen belüli eszköz; intrauterin hormon-felszabadító rendszer; kétoldali petevezeték elzáródás; vazektomizált partner; szexuális absztinencia.

Kizárási kritériumok:

1. Bármely ismert encephalopathia kórtörténet
2. Kezeletlen vagy nem teljesen kezelt nyelőcső- és/vagy gyomorvarix vérzéssel vagy magas vérzési kockázattal
3. Ismert nyelőcsővarix vérzés a közelmúltban (az előző 6 hónapban)
4. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismétlődő vízelvezetést igénylő ascites
5. Ismert fibrolamelláris HCC, szarkomatoid HCC vagy vegyes cholangiocarcinoma és HCC
6. Immunszuppresszív szerekkel (például szteroidokkal) végzett krónikus kezelés ≤ 6 héttel a kezelés első tervezett adagja előtt
7. Nagyobb sebészeti beavatkozások, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés ≤ 4 héttel a kezelés első adagja előtt vagy nagyobb sebészeti beavatkozásra való felkészülés a vizsgálat során, kisebb sebészeti beavatkozások ≤ az első tervezett adag 1 hete
8. Helyi májterápia a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül vagy az ilyen eljárások mellékhatásaiból való felépülés hiánya
9. Bármilyen klinikailag jelentős szív- és érrendszeri állapot a vizsgáló megítélése szerint (például New York Heart Association II. osztályú vagy nagyobb szívelégtelenség, szívinfarktus vagy cerebrovaszkuláris baleset az 1. ciklus 1. napját megelőző 3 hónapon belül, nem megfelelően kontrollált artériás magas vérnyomás, instabil aritmia, vagy instabil angina)
10. Súlyos vagy ellenőrizetlen veseelégtelenség
11. Kezeletlen krónikus hepatitis B
12. HCV fertőzés
13. Ismert immunhiányos betegségek (pl. aktív HIV)
14. Bármilyen tiltott egyidejű gyógyszer használata az alapállapot/1. napi látogatást követő 14 napon belül
15. A C4 és C5 között tervezett további májbiopszia ellenjavallata
16. Ellenjavallt jódtartalmú kontrasztanyag infúzió vagy gadolínium-kelát alapú kontrasztinfúzió
17. Ismert alkoholfogyasztás (>20 g/nap nőknél és >30g/nap férfiaknál) vagy kábítószerrel való visszaélés
18. Felszívódási zavarok (pl. gyomor-bypass vagy gastrectomiás betegek)
19. Leptomeningealis betegség története
20. Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség
21. Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, szerveződő tüdőgyulladás, gyógyszer okozta tüdőgyulladás vagy idiopátiás tüdőgyulladás, vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkasi számítógépes tomográfia szűrése során
22. Ismert aktív tuberkulózis
23. HCC-n kívüli rosszindulatú daganat a kórtörténetben a szűrést megelőző 3 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt bőr bazálissejtes karcinómát, laphámsejtes karcinómát vagy más nem melanomás bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy kontrollált prosztatarákot hormonterápiával (a betegek a vizsgálat ideje alatt folytathatják a hormonterápiát)
24. Terhesség vagy szoptatás, vagy terhességi szándék a vizsgálati kezelés alatt vagy az utolsó adag kezelést követő legalább 6 hónapon belül
25. Tünetekkel járó, kezeletlen vagy aktívan előrehaladó központi idegrendszeri (CNS) áttétek
26. Kontrollálatlan daganathoz kapcsolódó fájdalom
27. Nem kontrollált vagy tünetekkel járó hiperkalcémia
28. Kezelés szisztémás immunstimuláló szerekkel
29. Korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia
30. Vérzéses diathesis vagy jelentős koagulopátia bizonyítéka
31. Bélelzáródás a kórelőzményben és/vagy a GI-elzáródás klinikai jelei vagy tünetei, beleértve az alapbetegséghez kapcsolódó szubokkluzív betegséget vagy a rutin parenterális folyadékpótlás szükségességét
32. Súlyos, nem gyógyuló vagy kiürülő seb, aktív fekély vagy kezeletlen csonttörés
33. Metasztázisos betegség, amely magában foglalja a fő légutakat vagy vérereket, vagy központilag elhelyezkedő mediastinalis daganattömegeket
34. Olyan ismert klinikailag jelentős vagy életveszélyes szervi vagy szisztémás betegség, amely a vizsgálatot végző véleménye szerint a betegség jelentősége veszélyezteti a beteg vizsgálatban való részvételét
35. Ismert intolerancia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszer hatóanyagával vagy valamelyik összetevőjével szemben
36. Az alany egy másik vizsgálatból kizárási időszakban
37. Alany, akivel vészhelyzetben nem lehet kapcsolatba lépni
38. Minden védett személy: terhes vagy szülõ anyák, szoptató anyák, bírósági vagy közigazgatási határozattal szabadságától megfosztott személyek, jogi védelmi intézkedés hatálya alá tartozó személyek