Ezurpimtrostaatti-autofagian estäjä yhdessä atetsolitsumabi-bevasitsumabin kanssa ei-leikkaavan hepatosellulaarisen karsinooman ensilinjan hoidossa (ABE-LIVER)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet tai naiset ≥ 18-vuotiaat
2. Histologisesti vahvistettu (maksabiopsia 6 edellisen kuukauden sisällä) ja dokumentoitu ei-resekoitava tai metastaattinen HCC
3. Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa pitkälle edenneelle HCC:lle
4. Maksakasvaintaakka < 50 % maksasta (tutkijan arvion mukaan)
5. Child-Pugh A (≤ 6) ilman kirroosin vajaatoimintaa viimeisen 6 kuukauden aikana
6. Viruslääkitys vaaditaan hepatiitti B -viruspotilailla (hepatiitti B -antigeenipositiivinen)
7. Mitattavissa olevan kasvaimen esiintyminen RECIST v1.1 -kriteerien mukaan
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1
9. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
10. Kirroosin tapauksessa viimeinen ruokatorven suonikohjujen toteaminen esogastroduodenaalisen endoskopialla on tehtävä viimeisten 6 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä ja makrovaskulaarisen invaasion diagnoosin jälkeen

11. Riittävä hematologinen toiminta ennen ensimmäistä Ezurpimtrostat-annosta, määritellään seuraavasti:

    11.1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500 solua/µL 11.2. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl ilman verensiirtoa 4 viikon aikana ennen ensimmäistä suunniteltua Ezurpimtrostat-annosta 11.3. Verihiutalemäärä > 50 000/µL ilman verensiirtoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä suunniteltua Ezurpimtrostat-annosta

12. Riittävä munuaisten toiminta ennen ensimmäistä annosta, määritelty 12.1. Seerumin kreatiniini < 1,5 ULN 12,2. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min/m2 (Cockroft-Gault-yhtälön mukaan 24 tunnin virtsa), jos kreatiniini ≥ 1,5 X ULN
13. Riittävä maksan toiminta ennen ensimmäistä annosta, määriteltynä ASAT/ALT ≤ 5 X ULN
14. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden* tulee saada negatiivinen veriraskaustesti seulonnassa ja lähtötilanteessa, ja heidän on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta** ehkäisyä. Potilasta tulee neuvoa jatkamaan ehkäisyä vähintään 6 kuukauden ajan annoksen päättymisen jälkeen. Naisten, joiden kuukautiset ovat keskeytyneet yli 24 kuukauden ajan, tai minkä ikäisiä naisia, joille on tehty kohdunpoisto tai joilta on poistettu molemmat munasarjat, katsotaan olevan ei-hedelmöittyvä.
15. Lisääntymiskykyisten miespotilaiden on oltava valmiita käyttämään yhtä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, jonka tutkija ja sponsori arvioivat, ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta seulonnasta vähintään 6 kuukauden ajan annoksen annon päättymisestä.
16. Soveltuu tietokonetomografiaan (CT) 3- tai 4-vaiheisella maksan tai vatsan ja lantion magneettikuvauksella (MRI) ja rintakehän TT:llä tai koko kehon MRI:llä kasvaimen koon alustavaa mittausta ja myöhempää seurantaa varten
17. Muiden kliinisesti merkittävien poikkeavuuksien puuttuminen (eli ne, jotka eivät vaadi lääketieteellistä väliintuloa) tutkijan ja sponsorin arvioimien laboratoriotestien tulosten seulonnassa
18. Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä
19. Pystyy ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen

20. Sairausvakuutusjärjestelmän piiriin kuuluvat potilaat

    • CTFG-ohjeen mukaan naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä (WOCBP), eli hedelmällinen kuukautisten jälkeen ja vaihdevuosien jälkeen, ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyviä sterilisaatiomenetelmiä ovat kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto. ** Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä sisältää (CTFG-ohjeen mukaan): yhdistelmä (estrogeenia ja progestogeenia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen); pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, injektoitava, implantoitava); kohdunsisäinen laite; kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä; kahdenvälinen munanjohtimien tukos; vasektomoitu kumppani; seksuaalista pidättymistä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa tunnettu enkefalopatian historia
2. Hoitamaton tai puutteellisesti hoidettu ruokatorven ja/tai mahalaukun suonikohju, johon liittyy verenvuotoa tai korkea verenvuotoriski
3. Tunnetut ruokatorven suonikohjut, joilla on äskettäin esiintynyt verenvuotoa (viimeisen 6 kuukauden aikana)
4. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä
5. Tunnettu fibrolamellaarinen HCC, sarkomatoidinen HCC tai sekakolangiokarsinooma ja HCC
6. Krooninen hoito immunosuppressiivisilla aineilla (kuten steroideilla) ≤ 6 viikkoa ennen ensimmäistä suunniteltua hoitoannosta
7. Suuret kirurgiset toimenpiteet, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma ≤ 4 viikkoa ennen ensimmäistä hoitoannosta tai suuren kirurgisen toimenpiteen ennakointi tutkimuksen aikana, pienet kirurgiset toimenpiteet ≤ 1 viikko ensimmäisestä suunnitellusta annoksesta
8. Paikallinen maksan hoito 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai toipumattomuus tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista
9. Mikä tahansa tutkijan arvioima kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen sairaus (kuten New York Heart Associationin luokka II tai suurempi sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö 3 kuukauden sisällä ennen syklin 1 päivää 1, riittämättömästi hallittu valtimoverenpaine, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina)
10. Vaikea tai hallitsematon munuaissairaus
11. Hoitamaton krooninen hepatiitti B
12. HCV-infektio
13. Tunnettu immuunikatosairauksien historia (esim. aktiivinen HIV)
14. Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö 14 päivän kuluessa lähtötilanteesta/päivän 1 käynnistä
15. Vasta-aihe ylimääräiselle maksabiopsialle, joka suunnitellaan välillä C4-C5
16. Vasta-aihe jodia sisältävälle varjoaineinfuusiolle tai gadoliniumkelaattipohjaiselle varjoaineinfuusiolle
17. Tunnettu alkoholinkäyttö (> 20 g/vrk naisilla ja > 30g/vrk miehillä) tai päihteiden väärinkäyttö
18. Imeytymishäiriöt (esim. mahalaukun ohitus- tai mahalaukun poistopotilaat)
19. Leptomeningeaalisen sairauden historia
20. Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus
21. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa
22. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi
23. Anamneesissa muu pahanlaatuinen syöpä kuin HCC 3 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihotyvisolusyöpää, okasolusyöpää tai muuta ei-melanomatoottista ihosyöpää, kohdunkaulan in situ karsinoomaa tai hallinnassa olevaa eturauhassyöpää hormonihoidolla (potilaat voivat jatkaa hormonihoitoa tutkimuksen aikana)
24. Raskaus tai imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimushoidon aikana tai vähintään 6 kuukauden sisällä viimeisestä hoitoannoksesta
25. Oireiset, hoitamattomat tai aktiivisesti etenevät keskushermoston etäpesäkkeet
26. Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu
27. Hallitsematon tai oireinen hyperkalsemia
28. Hoito systeemisillä immunostimuloivilla aineilla
29. Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
30. Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta
31. Aiempi suolitukos ja/tai GI-tukoksen kliiniset merkit tai oireet, mukaan lukien perussairauteen liittyvä subokklusiivinen sairaus tai rutiininomaisen parenteraalisen nesteytystarpeen tarve
32. Vakava, ei paraneva tai irtoava haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma
33. Metastaattinen sairaus, johon liittyy suuret hengitystiet tai verisuonet tai keskeisesti sijaitsevat välikarsinakasvainmassat
34. Tunnettu kliinisesti merkittävä tai hengenvaarallinen elin- tai systeeminen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaikeuttaa potilaan osallistumista tutkimukseen
35. Tunnettu intoleranssi tai yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin tutkimuslääkkeen aineosista
36. Kohde suljetaan pois toisesta tutkimuksesta
37. Kohde, johon ei saada yhteyttä hätätilanteessa
38. Kaikki suojatut henkilöt: raskaana olevat tai synnyttäneet naiset, imettävät äidit, oikeudellisen tai hallinnollisen päätöksellä vapautensa menettäneet henkilöt, oikeussuojatoimenpiteen kohteena olevat henkilöt