慢性疼痛における疲労 - 認知、感情的側面、バイオマーカー、および神経相関

慢性疼痛（CP）患者の多くは精神疲労（倦怠感）や認知機能障害に悩まされており、これが職場復帰の困難や病気休暇率の高さに大きく寄与しています。 これまでの研究は主に主観的な推定値に依存していましたが、結果はうつ病や睡眠障害の影響を受けます。 したがって、疲労の原因は睡眠障害やうつ病であるというのが一般的な考え方です。

しかし、疲労は主観的な経験であるだけでなく、認知機能の低下と関連している可能性もあります。 後天性脳損傷のある患者では、疲労は注意力の低下、処理速度の低下、疲労に関連しています。 慢性疼痛に関するこれまでの研究では客観的な尺度が使用されていないため、疲労と認知障害にも同様の根本的なメカニズムがある可能性を排除することはできません。

効果的な治療を可能にするためには、疲労のさまざまな原因（うつ病と認知機能障害）を互いに区別できるマーカーを見つける必要があります。 認知的に要求の高い作業における疲労はそのようなマーカーとなる可能性があり、これは軽度の外傷性脳損傷とホルモン状態の患者で示されています。 1 つの理論は、同じメカニズムが CP にも役割を果たしている可能性があるということです。

慢性的な痛みでは、中枢神経系が脳の経路系の不均衡によって影響を受け、脳に可塑的な変化が生じます。 特に、痛みは注意機能に重要な脳の領域を活性化するため、痛みのある多くの患者が注意欠陥障害を経験する理由がこれで説明される可能性があります。 認知問題の種類と程度を研究するために客観的な検査を使用した研究はわずかであり、CP患者における認知疲労についてはこれまで研究されていなかった。

機能的 MRI (fMRI) は、ニューロン活動の変化が局所血流 (rCBF) および血中酸素化レベル (BOLD) の変化に関連しているため、脳内のニューロン活動の増加または減少を反映している可能性があります。 軽度の外傷性脳損傷における疲労は、脳内の接続の変化に関連しており、疲労の客観的尺度と比較して主観的尺度に関連するさまざまな神経ネットワークが存在することがわかっています。 慢性痛でも接続性の変化が見られ、腰痛とリウマチの痛みでは異なる接続性の変化が生じます。 これらの研究には疲労や倦怠感は含まれておらず、それらをfMRI研究自体中の活動と関連付けていませんでした。

慢性の軽度の全身性炎症も、CP の発症に主要な役割を果たしていると考えられています。 研究では、全身性疼痛/線維筋痛症の患者では免疫バイオマーカーのレベルが上昇していることが示されています。 同様の結果が神経因性疼痛患者でも実証されています。 他の種類の痛みを患っている患者でもこれらのタンパク質のレベルが上昇しているかどうかは不明です。 免疫学的バイオマーカーと疲労や認知などの他の変数との間に何らかの関係があるかどうかも不明です。

診断および予後モデルを改善し、薬理学的および/または認知訓練による治療を開発するためには、痛みとその根底にある病態生理学的メカニズムとの関連性を客観的マーカーを使用してさらに研究する必要があります。

ダンデリード大学病院リハビリテーション科とウメオ大学病院疼痛センター疼痛リハビリテーション科の疼痛リハビリテーションクリニックでは、複雑な慢性疼痛を抱える患者に対して、評価と科学的根拠に基づいたチームベースの集学的リハビリテーションを提供しています。

クリニックでリハビリテーションを受けるには紹介状が必要です。 研究に関する情報は、初期評価の呼びかけと同時に、紹介された患者に送信されます。

チーム評価の時間に、患者はチーム看護師から口頭で、検査心理学者が研究について知らせるために患者に連絡してもよいかどうか尋ねられます。

すべての参加者には口頭および書面で情報が提供され、研究に参加するためのインフォームドコンセントが与えられます。 患者の同意は記録され、参加を承諾した人の数、辞退した人の数と性別、辞退の理由が記録されます。 「いいえ」と答えた人には、性別以外の個人データは登録されません。 ログの目的は、研究への参加に同意した人の割合に基づいて一般化可能性を評価できるようにすることだけです。

その後、検査心理学者が患者に電話して研究について知らせ、患者が同意した場合、神経心理学的検査の予約が取られます。検査には約 1 時間かかります。

評価に関連して、心理学者は患者が情報を理解していることを確認し、さらに質問があるかどうかを尋ね、同意書を収集します。

患者が研究に参加するよう求められることに関連して、ウメオ大学病院の疼痛リハビリテーション科で調査を受ける患者は、fMRI研究にも参加したいかどうか尋ねられます。

健康管理者は、病院スタッフ間の広告を通じて募集されます。 グループレベルでのマッチングは、年齢、性別、教育レベルに関して行われます。

患者は、患者を臨床的に診ていない独立した心理学者によって評価されます。 統計処理では、参加者はコード化されます。 コードキーは別途保管されます。

背景情報は、薬剤に関する情報と同様に、Swedish Quality Register for Pain Rehabilitation (SQRP) から取得されます。 可能性のある外傷および負傷時の背景情報、および病気休暇の程度が医療記録から取得されます。

免疫学的マーカーは、合計 36 人の患者と 36 人の対照から採取されます。 fMRI検査に参加する人は全員、血液サンプルを採取します。

fMRI データの解析は、オックスフォード大学で開発された MRI 解析用の特別なソフトウェア (http://www.fmrib.ox.ac.uk/fsl/) を使用して行われます。 灰白質の体積、白質の損傷、安静時および認知活性化時の血流の統計的比較は、さまざまな MRI モダリティ向けに特別に開発された方法論を使用して、さまざまなグループからの MRI データがピクセル レベル (ボクセル) で比較される特定の分析モジュールで行われます。

オミックスおよびターゲット分析からのデータは、SIMCA-P+ を使用した高度な多変量データ分析を使用して分析されます。これは、多重共線性の問題とデータの欠損を考慮し、変数の数が観測数を超える場合にオミックスで推奨される方法です。 このテクノロジーは、スウェーデンのリンシェーピングにある PAINOMICS 研究所で十分に確立されています。