Zmęczenie w bólu przewlekłym – poznanie, aspekty emocjonalne, biomarkery i korelaty neuronalne

Wielu pacjentów z bólem przewlekłym (PZT) cierpi z powodu zmęczenia psychicznego (zmęczenia) oraz dysfunkcji poznawczych, co w dużej mierze przyczynia się do utrudnień w powrocie do pracy oraz wysokiego wskaźnika zwolnień lekarskich. Wcześniejsze badania opierały się głównie na subiektywnych szacunkach, ale później na wyniki wpływa depresja i zaburzenia snu. Ogólna postawa była zatem taka, że ​​zmęczenie jest spowodowane zaburzeniami snu i depresją.

Jednak zmęczenie jest nie tylko subiektywnym odczuciem, ale może być również związane z zaburzeniami funkcjonowania poznawczego. U pacjentów z nabytymi uszkodzeniami mózgu zmęczenie wiązano z upośledzoną uwagą, wolniejszą szybkością procesu i zmęczeniem. Ponieważ obiektywne miary nie były stosowane we wcześniejszych badaniach nad bólem przewlekłym, nie można wykluczyć, że zmęczenie i upośledzenie funkcji poznawczych mogą mieć podobne mechanizmy leżące u podstaw.

Aby umożliwić skuteczne leczenie, należy znaleźć markery, które pozwolą odróżnić od siebie różne przyczyny zmęczenia (depresja vs. zaburzenia funkcji poznawczych). Zmęczenie w zadaniach wymagających poznawczo może być takim markerem, co wykazano u pacjentów z łagodnym urazowym uszkodzeniem mózgu i zaburzeniami hormonalnymi. Jedna z teorii głosi, że te same mechanizmy mogą odgrywać rolę w CP.

W bólu przewlekłym na ośrodkowy układ nerwowy wpływa zaburzenie równowagi w układzie szlaków mózgowych, co prowadzi do zmian plastycznych w mózgu. W szczególności ból aktywuje obszary mózgu, które są ważne dla funkcji uwagi, co może wyjaśniać, dlaczego wielu pacjentów z bólem doświadcza zaburzeń koncentracji uwagi. Tylko kilka badań wykorzystało obiektywne testy do zbadania rodzaju i zakresu problemów poznawczych, a zmęczenie poznawcze nie było wcześniej badane u pacjentów z CP.

Funkcjonalny MRI (fMRI) może odzwierciedlać zwiększoną lub zmniejszoną aktywność neuronów w mózgu, ponieważ zmiany w aktywności neuronów są powiązane ze zmianami regionalnego przepływu krwi (rCBF) i poziomu natlenienia krwi (BOLD). Zmęczenie w łagodnym urazowym uszkodzeniu mózgu jest związane ze zmienioną łącznością w mózgu i że istnieją różne sieci neuronowe, które są związane z subiektywnymi i obiektywnymi pomiarami zmęczenia. Również w bólu przewlekłym zaobserwowano zmiany w łączności, a ból krzyża i ból reumatyczny powodują różne zmiany w łączności. Badania te nie obejmowały zmęczenia i znużenia i nie wiązały ich z aktywnością podczas samego badania fMRI.

Uważa się również, że przewlekłe zapalenie ogólnoustrojowe o niskim stopniu złośliwości odgrywa główną rolę w wystąpieniu CP. Badania wykazały, że pacjenci z uogólnionym bólem/fibromialgią mają podwyższone poziomy biomarkerów immunologicznych. Podobne wyniki uzyskano u pacjentów z bólem neuropatycznym. Nie jest jasne, czy pacjenci z innymi rodzajami bólu mają również podwyższone poziomy tych białek. Nie wiadomo również, czy istnieje jakikolwiek związek między biomarkerami immunologicznymi a innymi zmiennymi, takimi jak zmęczenie i funkcje poznawcze.

Aby udoskonalić modele diagnostyczne i prognostyczne, a także opracować leczenie farmakologiczne i/lub za pomocą treningu poznawczego, należy dalej badać związek między bólem a leżącymi u jego podstaw mechanizmami patofizjologicznymi za pomocą obiektywnych markerów.

Kliniki rehabilitacji bólu na Wydziale Medycyny Rehabilitacyjnej Szpitala Uniwersyteckiego w Danderyd oraz na Wydziale Rehabilitacji Bólu Centrum Leczenia Bólu Szpitala Uniwersyteckiego w Umeå oferują ocenę i multimodalną rehabilitację zespołową opartą na dowodach dla pacjentów ze złożonym bólem przewlekłym.

Do rehabilitacji w poradniach wymagane jest skierowanie. Informacja o badaniu jest wysyłana do kierowanych pacjentów jednocześnie z wezwaniem do wstępnej oceny.

W czasie oceny zespołowej pacjent jest ustnie pytany przez pielęgniarkę zespołu, czy psycholog testujący może skontaktować się z pacjentem w celu poinformowania go o badaniu.

Wszyscy uczestnicy otrzymują informacje ustne i pisemne oraz wyrażają świadomą zgodę na udział w badaniu. Zgoda pacjenta jest rejestrowana i tworzony jest dziennik zawierający liczbę osób, które zgodziły się na udział oraz liczbę i płeć osób, które odmówiły, oraz powody, dla których zdecydowały się odmówić. Żadne dane osobowe inne niż płeć nie będą rejestrowane w przypadku osób, które powiedzą „nie”. Celem dziennika jest jedynie możliwość oceny możliwości uogólnienia na podstawie odsetka osób, które zgodziły się wziąć udział w badaniu.

Następnie psycholog testujący dzwoni do pacjenta i informuje go o badaniu, a jeśli pacjent wyrazi zgodę, umawiany jest na badanie neuropsychologiczne, które trwa około godziny.

W związku z oceną psycholog upewnia się, że pacjenci zrozumieli informacje, pyta, czy mają dalsze pytania i zbiera formularz zgody.

W związku z zaproszeniem pacjenta do udziału w badaniu, pacjenci badani na Oddziale Rehabilitacji Bólu Szpitala Uniwersyteckiego w Umeå są pytani, czy również chcą wziąć udział w badaniu fMRI.

Zdrowe kontrole będą rekrutowane poprzez ogłoszenia wśród personelu szpitalnego. Dopasowanie na poziomie grup odbędzie się pod względem wieku, płci i poziomu wykształcenia.

Pacjenci są oceniani przez niezależnego psychologa, który nie widzi pacjentów klinicznie. Podczas przetwarzania statystycznego uczestnicy zostaną zakodowani. Klucz kodowy jest przechowywany oddzielnie.

Podstawowe informacje pochodzą ze Szwedzkiego Rejestru Jakości Rehabilitacji Bólu (SQRP), jak również informacje o lekach. Ewentualne urazy i podstawowe informacje z czasu urazu i stopnia zwolnienia lekarskiego zostaną uzyskane z dokumentacji medycznej.

Markery immunologiczne zostaną pobrane od łącznie 36 pacjentów i 36 kontroli. Wszyscy biorący udział w badaniu fMRI pobiorą próbki krwi.

Analiza danych fMRI zostanie przeprowadzona za pomocą specjalnego oprogramowania do analizy MRI, opracowanego na Uniwersytecie Oksfordzkim (http://www.fmrib.ox.ac.uk/fsl/). Statystyczne porównanie objętości istoty szarej, uszkodzenia istoty białej i przepływu krwi w spoczynku i aktywacji poznawczej odbywa się w specjalnych modułach analitycznych, w których dane MRI z różnych grup są porównywane na poziomie pikseli (wokseli) z metodologią opracowaną specjalnie dla różnych modalności MRI.

Dane z omiki i analizy celowanej będą analizowane przy użyciu zaawansowanej wielowymiarowej analizy danych z wykorzystaniem SIMCA-P+, czyli metody zalecanej w omice, gdzie uwzględnia problemy współliniowości i braki danych oraz gdy liczba zmiennych przekracza liczbę obserwacji. Technologia ta jest dobrze ugruntowana w laboratorium PAINOMICS w Linköping w Szwecji.