Fáradtság krónikus fájdalomban – Kogníció, érzelmi szempontok, biomarkerek és idegi összefüggések

Sok krónikus fájdalomban (CP) szenvedő beteg mentális fáradtságtól (fáradtság) és kognitív diszfunkciótól szenved, ami nagymértékben hozzájárul a munkába való visszatérés nehézségeihez és a betegszabadság magas arányához. A korábbi kutatások elsősorban szubjektív becslésekre támaszkodtak, de aztán az eredményeket a depresszió és az alvászavarok befolyásolják. Az általános hozzáállás ezért az volt, hogy a fáradtság az alvászavaroknak és a depressziónak köszönhető.

A fáradtság azonban nem csupán szubjektív élmény, hanem a kognitív működés károsodásával is összefüggésbe hozható. A szerzett agysérülésben szenvedő betegeknél a fáradtság a figyelem csökkenése, a folyamatok lassulása és a fáradtság összefüggésbe hozható. Mivel a krónikus fájdalommal kapcsolatos korábbi vizsgálatokban objektív méréseket nem alkalmaztak, nem zárható ki, hogy a fáradtság és a kognitív károsodások mögött hasonló mechanizmusok állnak.

A hatékony kezelés érdekében olyan markereket kell találni, amelyek megkülönböztetik a fáradtság különböző okait (depresszió vs. kognitív funkciók károsodása) egymástól. Ilyen marker lehet a fáradtság a kognitívan megterhelő feladatokban, amit enyhe traumás agysérülésben és hormonális állapotokban szenvedő betegeknél mutattak ki. Az egyik elmélet szerint ugyanazok a mechanizmusok szerepet játszhatnak a CP-ben.

Krónikus fájdalom esetén a központi idegrendszert az agyi pályarendszer egyensúlyhiánya érinti, ami plasztikus változásokhoz vezet az agyban. A fájdalom különösen az agy azon területeit aktiválja, amelyek fontosak a figyelemi funkciókhoz, ami megmagyarázhatja, hogy sok fájdalmas beteg miért tapasztal figyelemhiányos rendellenességeket. Csak néhány tanulmány használt objektív teszteket a kognitív problémák típusának és mértékének tanulmányozására, és a kognitív fáradtságot korábban nem vizsgálták CP-ben szenvedő betegeknél.

A funkcionális MRI (fMRI) az agy megnövekedett vagy csökkent neuronális aktivitását tükrözheti, mivel a neuronális aktivitás változásai a regionális véráramlás (rCBF) és a vér oxigenizációs szintjének (BOLD) változásaihoz kapcsolódnak. Az enyhe traumás agysérülések fáradtsága összefügg az agy megváltozott kapcsolódási képességével, és azzal, hogy vannak különböző neurális hálózatok, amelyek a fáradtság objektív mérőszámaihoz képest szubjektívek. Krónikus fájdalom esetén is megfigyelhető a kapcsolódási képesség változása, és a deréktáji fájdalom és a reumás fájdalom különböző kapcsolódási változásokat eredményez. Ezek a vizsgálatok nem tartalmazták a fáradtságot és a kimerültséget, és nem kapcsolták össze őket az fMRI-vizsgálat során végzett tevékenységgel.

Úgy gondolják, hogy a krónikus, alacsony fokú szisztémás gyulladás is jelentős szerepet játszik a CP kialakulásában. Tanulmányok kimutatták, hogy a generalizált fájdalomban/fibromialgiában szenvedő betegeknél megemelkedett az immunológiai biomarkerek szintje. Hasonló eredményeket mutattak ki neuropátiás fájdalomban szenvedő betegeknél. Nem világos, hogy a más típusú fájdalomtól szenvedő betegeknél is emelkedett-e ezeknek a fehérjéknek a szintje. Az sem ismert, hogy van-e kapcsolat az immunológiai biomarkerek és más változók, például a fáradtság és a kogníció között.

A diagnosztikai és prognosztikai modellek javítása, valamint a kezelés farmakológiai és/vagy kognitív tréning segítségével történő fejlesztése érdekében objektív markerekkel tovább kell vizsgálni a fájdalom és a mögöttes patofiziológiai mechanizmusok közötti kapcsolatot.

A Danderyd Egyetemi Kórház Rehabilitációs Orvostudományi Osztályának és az Umeå Egyetemi Kórház Fájdalomközpontjának Fájdalomrehabilitációs Osztályának fájdalomrehabilitációs klinikai értékelést és bizonyítékokon alapuló, csapatalapú multimodális rehabilitációt kínálnak összetett krónikus fájdalomban szenvedő betegek számára.

A klinikákon történő rehabilitációhoz beutaló szükséges. A vizsgálattal kapcsolatos információkat a beutalt betegeknek a kezdeti értékelésre való felhívással egy időben küldik meg.

A csoportos értékelés alkalmával a csoportos nővér szóban megkérdezi a pácienst, hogy a tesztelő pszichológus felveheti-e a kapcsolatot a pácienssel, hogy tájékoztassa a vizsgálatról.

Minden résztvevő szóban és írásban tájékoztatást kap, és tájékozott beleegyezését adja a vizsgálatban való részvételhez. A páciens beleegyezését rögzítik, és naplót készítenek a részvételt elfogadók számáról, valamint az elutasítók számáról és neméről, valamint arról, hogy miért döntöttek az elutasítás mellett. Nemet mondókon a nemen kívül semmilyen személyes adat nem kerül rögzítésre. A napló célja csak az, hogy a vizsgálatban való részvételhez hozzájárulók aránya alapján lehessen értékelni az általánosíthatóságot.

A tesztelő pszichológus ezután felhívja a pácienst, és tájékoztatja a vizsgálatról, és ha a páciens beleegyezik, időpontot egyeztetnek a neuropszichológiai vizsgálatra, amely körülbelül egy órát vesz igénybe.

Az értékeléssel kapcsolatban a pszichológus gondoskodik arról, hogy a betegek megértsék a tájékoztatást, érdeklődjön, van-e további kérdése, és összegyűjti a beleegyező nyilatkozatot.

Azzal kapcsolatban, hogy a pácienst felkérik, hogy vegyen részt a vizsgálatban, az Umeå Egyetemi Kórház Fájdalomrehabilitációs Osztályán vizsgált betegeket megkérdezik, hogy ők is részt kívánnak-e venni az fMRI-vizsgálatban.

Egészséges kontrollokat toboroznak a kórházi személyzet körében történő hirdetés útján. A csoportszintű egyeztetés kor, nem és iskolai végzettség szerint történik.

A betegeket független pszichológus értékeli, aki nem látja klinikailag a betegeket. A statisztikai feldolgozás során a résztvevők kódolásra kerülnek. A kódkulcsot külön tároljuk.

Háttérinformációkat a svéd fájdalomrehabilitációs minőségi nyilvántartás (SQRP), valamint a gyógyszeres kezeléssel kapcsolatos információkat kapunk. Az esetleges traumákat és háttérinformációkat a sérülés időpontjáról és a betegszabadság mértékéről a kórlapból szerezzük be.

Összesen 36 betegtől és 36 kontrolltól vesznek immunológiai markereket. Az fMRI vizsgálatban résztvevők vérmintát vesznek.

Az fMRI adatok elemzése az Oxfordi Egyetemen (http://www.fmrib.ox.ac.uk/fsl/) kifejlesztett speciális MRI-elemző szoftverrel történik. A szürkeállomány térfogatának, a fehérállomány károsodásának és a nyugalmi és kognitív aktivációban lévő véráramlás statisztikai összehasonlítását specifikus elemzési modulokban végzik, ahol a különböző csoportok MRI adatait pixel szinten (voxel) hasonlítják össze a speciálisan a különböző MRI-módszerekre kidolgozott módszertannal.

Az omikákból és a célzott elemzésből származó adatokat fejlett többváltozós adatelemzéssel elemezzük SIMCA-P+ használatával, amely olyan omikákban javasolt módszer, ahol a multikollinearitási problémákat és a hiányzó adatokat veszik figyelembe, és amikor a változók száma meghaladja a megfigyelések számát. Ezt a technológiát a svédországi linköpingi PAINOMICS laboratórium jól megalapozta.