Fatiga en el dolor crónico: cognición, aspectos emocionales, biomarcadores y correlatos neuronales

Muchos pacientes con dolor crónico (PC) sufren fatiga mental (fatiga) y disfunción cognitiva, lo que contribuye en gran medida a las dificultades para volver al trabajo y a las altas tasas de bajas por enfermedad. Investigaciones anteriores se han basado principalmente en estimaciones subjetivas, pero luego los resultados se ven afectados por la depresión y los trastornos del sueño. Por lo tanto, la actitud general ha sido que la fatiga se debe a trastornos del sueño y depresión.

Sin embargo, la fatiga no es solo una experiencia subjetiva, sino que también puede estar asociada con un deterioro del funcionamiento cognitivo. En pacientes con lesiones cerebrales adquiridas, la fatiga se ha relacionado con problemas de atención, una velocidad de proceso más lenta y fatiga. Dado que no se han utilizado medidas objetivas en estudios previos sobre el dolor crónico, no se puede descartar que la fatiga y las alteraciones cognitivas puedan tener mecanismos subyacentes similares.

Para permitir un tratamiento eficaz, es necesario encontrar marcadores que puedan distinguir las diferentes causas de la fatiga (depresión frente a funciones cognitivas deterioradas) entre sí. La fatiga en tareas cognitivamente exigentes puede ser un marcador de este tipo, que se ha demostrado en pacientes con lesiones cerebrales traumáticas leves y afecciones hormonales. Una teoría es que los mismos mecanismos pueden desempeñar un papel en la PC.

En el dolor crónico, el sistema nervioso central se ve afectado por un desequilibrio en el sistema de vías del cerebro, lo que conduce a cambios plásticos en el cerebro. En particular, el dolor activa áreas del cerebro que son importantes para las funciones de atención, lo que puede explicar por qué muchos pacientes con dolor experimentan trastornos por déficit de atención. Solo unos pocos estudios han utilizado pruebas objetivas para estudiar el tipo y el alcance de los problemas cognitivos y la fatiga cognitiva no se ha estudiado antes en pacientes con PC.

La resonancia magnética funcional (fMRI) puede reflejar una actividad neuronal aumentada o disminuida en el cerebro, ya que los cambios en la actividad neuronal están relacionados con cambios en el flujo sanguíneo regional (rCBF) y los niveles de oxigenación de la sangre (BOLD). La fatiga en la lesión cerebral traumática leve está relacionada con la conectividad alterada en el cerebro y existen diferentes redes neuronales que están relacionadas con medidas de fatiga subjetivas en comparación con medidas objetivas. También en el dolor crónico se han visto cambios de conectividad y que la lumbalgia y el dolor reumático dan cambios de conectividad diferentes. Estos estudios no incluyeron la fatiga y la fatiga y no los vincularon con la actividad durante el estudio de fMRI en sí.

También se cree que la inflamación sistémica crónica de bajo grado desempeña un papel importante en la aparición de la parálisis cerebral. Los estudios han demostrado que los pacientes con dolor generalizado/fibromialgia tienen niveles elevados de biomarcadores inmunológicos. Se han demostrado resultados similares en pacientes con dolor neuropático. No está claro si los pacientes con otros tipos de dolor también tienen niveles elevados de estas proteínas. También se desconoce si existe alguna relación entre los biomarcadores inmunológicos y otras variables como la fatiga y la cognición.

Para mejorar los modelos de diagnóstico y pronóstico, así como desarrollar el tratamiento farmacológicamente y/o con entrenamiento cognitivo, la conexión entre el dolor y los mecanismos fisiopatológicos subyacentes debe estudiarse más a fondo con marcadores objetivos.

Las clínicas de rehabilitación del dolor en el Departamento de Medicina de Rehabilitación del Hospital Universitario Danderyd y en el Departamento de Rehabilitación del Dolor del Centro del Dolor del Hospital Universitario de Umeå ofrecen evaluación y rehabilitación multimodal basada en evidencia para pacientes con dolor crónico complejo.

Para recibir rehabilitación en las clínicas, se requiere una remisión. La información sobre el estudio se envía a los pacientes derivados al mismo tiempo que la llamada para la evaluación inicial.

En el momento de la evaluación del equipo, el enfermero del equipo pregunta oralmente al paciente si el psicólogo evaluador puede comunicarse con el paciente para informarle sobre el estudio.

Todos los participantes reciben información oral y escrita y darán su consentimiento informado para participar en el estudio. Se registra el consentimiento del paciente y se hace un registro del número de personas que aceptan participar y el número y género de los que se niegan y por qué eligieron hacerlo. No se registrarán datos personales distintos al género de quienes digan que no. El propósito del registro es solo poder evaluar la generalización en función de la proporción que ha aceptado participar en el estudio.

Luego, el psicólogo de pruebas llama al paciente y le informa sobre el estudio y, si el paciente está de acuerdo, se programa una cita para la investigación neuropsicológica, que dura aproximadamente una hora.

En relación con la evaluación, el psicólogo se asegura de que los pacientes hayan entendido la información, pregunta si tienen más dudas y recoge el formulario de consentimiento.

En relación con la solicitud del paciente para participar en el estudio, se pregunta a los pacientes investigados en el Departamento de Rehabilitación del Dolor del Hospital Universitario de Umeå si también desean participar en el estudio de resonancia magnética funcional.

Los controles sanos se reclutarán mediante publicidad entre el personal del hospital. El emparejamiento a nivel de grupo se llevará a cabo en función de la edad, el género y el nivel de educación.

Los pacientes son valorados por un psicólogo independiente, que no atiende clínicamente a los pacientes. En el procesamiento estadístico se codificarán los participantes. La clave de código se almacena por separado.

Se recibe información de antecedentes del Registro Sueco de Calidad para la Rehabilitación del Dolor (SQRP), así como información sobre medicamentos. De la historia clínica se obtendrá información sobre posibles traumatismos y antecedentes desde el momento de la lesión y el grado de baja por enfermedad.

Se tomarán marcadores inmunológicos de un total de 36 pacientes y 36 controles. Todos los que participen en el examen fMRI tomarán muestras de sangre.

El análisis de los datos de fMRI se realizará con un software especial para análisis de MRI, desarrollado en la Universidad de Oxford (http://www.fmrib.ox.ac.uk/fsl/). La comparación estadística del volumen de materia gris, el daño de la materia blanca y el flujo sanguíneo en reposo y en activación cognitiva se realiza en módulos de análisis específicos donde los datos de resonancia magnética de los diferentes grupos se comparan a nivel de píxel (vóxeles) con una metodología desarrollada específicamente para las diferentes modalidades de resonancia magnética.

Los datos de los análisis ómicos y dirigidos se analizarán utilizando un análisis de datos multivariante avanzado con SIMCA-P+, que es el método recomendado en ómicos donde se tienen en cuenta los problemas de multicolinealidad y los datos faltantes y cuando el número de variables excede el número de observaciones. Esta tecnología está bien establecida en el laboratorio PAINOMICS en Linköping, Suecia.