만성 통증의 피로 - 인지, 정서적 측면, 바이오마커 및 신경 상관 관계
만성 통증의 피로 - 인지 기능, 감정적 측면, 바이오마커 및 신경 상관 관계 - 설명적 비교 연구
연구자들은 만성 통증이 있는 200명의 환자와 36명의 건강한 대조군을 대상으로 인지 기능(실행 기능, 주의력 기능, 처리 속도, 학습 및 기억력)뿐만 아니라 정신/인지 기능을 검사할 것입니다. 정신적 피로는 설문지로 측정하고 인지 피로와 인지 기능은 신경심리학적 검사로 측정합니다. 경미한 외상성 뇌손상 환자에 대한 연구에서 피로가 뇌의 주의력 관련 네트워크의 변경된 통신(연결성)과 관련이 있는 것으로 나타났기 때문에 뇌 연결성은 기능적 자기 공명을 사용하여 24명의 환자(여성만 해당)와 22명의 건강한 여성 대조군에서 측정됩니다. 영상(fMRI) 기술. fMRI 검사 중에 참가자는 스캐너에서 20분 동안 경계 작업을 수행합니다. 염증성 바이오마커가 만성통증과 관련이 있을 수 있다는 연구 결과도 있지만 인지, 피로, 연결성 변화에 대한 객관적인 척도와 관련하여 염증성 바이오마커가 연구된 적은 없다. 따라서 fMRI를 수행하는 환자와 대조군도 면역학적 바이오마커로 검사할 것입니다. 이 외에도 신경심리학적 검사만 수행하는 추가 14명의 환자와 14명의 대조군도 면역학적 바이오마커에 대해 검사할 예정입니다.
주요 목표는 다음과 같습니다.
- 만성 통증이 있는 환자는 건강한 대조군에 비해 자가 평가한 정신적 피로와 인지 피로가 더 두드러지고 피로 측정은 처리 속도 및 주의력 기능과 같은 인지 기능과 관련이 있습니까?
인지 장애, 정신적 피로 또는 피로도와
- 고통의 지속 시간
- 통증의 일반화 및 수면 장애 및 우울증/불안 정도와 같은 공변량에 의해 영향을 받습니까?
- 면역학적 바이오마커와 인지 기능/정신 피로/인지 피로도 사이에 연관성이 있습니까?
- 만성 통증이 있는 환자의 뇌 연결성은 경계 작업을 수행하는 동안 활동 중뿐만 아니라 휴식 중 건강한 제어와 다른가요?
뇌의 연결성과 연결 사이에 연관성이 있습니까?
- 면역학적 바이오마커
- 피로도 및
- 신경심리검사 결과는?
연구 개요
상세 설명
만성 통증(CP)이 있는 많은 환자는 정신적 피로(피로) 및 인지 기능 장애로 고통받고 있으며, 이는 직장 복귀의 어려움과 높은 병가 비율에 크게 기여합니다. 이전 연구는 주로 주관적인 추정에 의존했지만 결과는 우울증과 수면 장애의 영향을 받습니다. 따라서 일반적인 태도는 피로가 수면 장애와 우울증 때문이라는 것입니다.
그러나 피로는 주관적인 경험일 뿐만 아니라 인지 기능 손상과도 연관될 수 있습니다. 후천성 뇌 손상 환자의 경우 피로는 주의력 저하, 처리 속도 저하 및 피로와 관련이 있습니다. 만성 통증에 대한 이전 연구에서 객관적 측정이 사용되지 않았기 때문에 피로와 인지 장애가 유사한 기본 메커니즘을 가질 수 있음을 배제할 수 없습니다.
효과적인 치료를 위해서는 피로의 다양한 원인(우울증 대 인지기능 장애)을 구분할 수 있는 마커를 찾아야 합니다. 인지적으로 까다로운 작업의 피로는 경미한 외상성 뇌 손상 및 호르몬 상태가 있는 환자에서 나타나는 그러한 지표가 될 수 있습니다. 한 가지 이론은 동일한 메커니즘이 CP에서 역할을 할 수 있다는 것입니다.
만성 통증에서 중추 신경계는 뇌 경로 시스템의 불균형에 의해 영향을 받아 뇌의 소성 변화를 일으킵니다. 특히 통증은 주의력 기능에 중요한 뇌 영역을 활성화하는데, 이는 통증이 있는 많은 환자가 주의력 결핍 장애를 경험하는 이유를 설명할 수 있습니다. 인지 문제의 유형과 범위를 연구하기 위해 객관적인 테스트를 사용한 연구는 소수에 불과하며 인지 피로는 CP 환자에서 이전에 연구되지 않았습니다.
기능적 MRI(fMRI)는 신경 활동의 변화가 국소 혈류(rCBF) 및 혈액 산소 수준(BOLD)의 변화와 연결되어 있기 때문에 뇌의 신경 활동 증가 또는 감소를 반영할 수 있습니다. 가벼운 외상성 뇌 손상의 피로는 뇌의 연결성 변경과 관련이 있으며 피로의 객관적인 측정과 비교하여 주관적인 것과 관련된 다양한 신경망이 있습니다. 또한 만성통증에서도 연결성 변화가 나타나며 요통과 류마티스성 통증은 서로 다른 연결성 변화를 보인다. 이러한 연구에는 피로와 피로가 포함되지 않았으며 fMRI 연구 자체 동안 활동과 연결되지 않았습니다.
만성 저등급 전신 염증도 CP 발병에 중요한 역할을 하는 것으로 생각됩니다. 연구에 따르면 전신 통증/섬유근육통 환자는 면역학적 바이오마커 수치가 상승한 것으로 나타났습니다. 신경병성 통증 환자에서도 유사한 결과가 입증되었습니다. 다른 유형의 통증이 있는 환자도 이러한 단백질 수치가 높은지 여부는 불분명합니다. 또한 면역학적 바이오마커와 피로 및 인지와 같은 다른 변수 사이에 어떤 관계가 있는지도 알 수 없습니다.
진단 및 예후 모델을 개선하고 약리학적으로 및/또는 인지 훈련을 통해 치료를 개발하기 위해서는 통증과 근본적인 병태생리학적 메커니즘 사이의 연결을 객관적인 마커로 더 연구해야 합니다.
Danderyd 대학병원 재활의학과와 Umeå 대학병원 통증 센터 통증 재활과의 통증 재활 클리닉은 복합 만성 통증 환자를 위한 평가 및 증거 기반 팀 기반 복합 재활을 제공합니다.
진료소에서 재활을 받으려면 진료 의뢰가 필요합니다. 연구에 대한 정보는 초기 평가 요청과 동시에 의뢰된 환자에게 전송됩니다.
팀 평가 시간에 환자는 테스트 심리학자가 연구에 대해 알리기 위해 환자에게 연락할 수 있는지 팀 간호사가 구두로 질문합니다.
모든 참가자는 구두 및 서면 정보를 제공받으며 연구 참여에 대한 사전 동의를 제공합니다. 환자의 동의가 기록되고 참여를 수락한 사람의 수와 거부한 사람의 수와 성별, 거부를 선택한 이유가 기록됩니다. 동의하지 않는 사람에게는 성별 이외의 개인 데이터가 등록되지 않습니다. 로그의 목적은 연구 참여에 동의한 비율을 기준으로 일반화 가능성을 평가할 수 있는 것뿐입니다.
그런 다음 테스트 심리학자는 환자에게 전화를 걸어 연구에 대해 알리고 환자가 동의하면 약 1 시간이 소요되는 신경 심리학 적 조사를 예약합니다.
평가와 관련하여 심리학자는 환자가 정보를 이해했는지 확인하고 추가 질문이 있는지 문의하고 동의서를 수집합니다.
연구 참여를 요청받은 환자와 관련하여 Umeå 대학 병원의 통증 재활 부서에서 조사된 환자들에게 fMRI 연구에도 참여하기를 원하는지 질문합니다.
건강한 대조군은 병원 직원들 사이의 광고를 통해 모집될 것입니다. 연령, 성별, 교육 수준에 따라 그룹 수준에서 매칭이 이루어집니다.
환자는 환자를 임상적으로 보지 않는 독립적인 심리학자가 평가합니다. 통계 처리에서 참가자는 코딩됩니다. 코드 키는 별도로 저장됩니다.
배경 정보는 약물에 대한 정보뿐만 아니라 스웨덴 통증 재활 품질 등록부(SQRP)에서 받습니다. 부상 당시의 가능한 외상 및 배경 정보와 병가의 정도는 의료 기록에서 얻을 수 있습니다.
면역학적 마커는 총 36명의 환자와 36명의 대조군에서 가져옵니다. fMRI 검사에 참여하는 모든 사람은 혈액 샘플을 채취합니다.
fMRI 데이터 분석은 옥스퍼드 대학(http://www.fmrib.ox.ac.uk/fsl/)에서 개발한 MRI 분석용 특수 소프트웨어로 수행됩니다. 회백질 부피, 백질 손상 및 휴식 및 인지 활성화 시 혈류의 통계적 비교는 특정 분석 모듈에서 수행되며, 여기에서 다른 그룹의 MRI 데이터는 픽셀 수준(복셀)에서 다른 MRI 양식용으로 특별히 개발된 방법론과 비교됩니다.
omics 및 표적 분석의 데이터는 SIMCA-P+를 사용하는 고급 다변량 데이터 분석을 사용하여 분석됩니다. 이는 다중 공선성 문제 및 누락된 데이터를 설명하고 변수 수가 관찰 수를 초과할 때 omics에서 권장되는 방법입니다. 이 기술은 스웨덴 Linköping에 있는 PAINOMICS 연구소에서 잘 확립되어 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Linköping, 스웨덴
- Pain and Rehabilitation Centre
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Stockholm, 스웨덴, 18288
- Department of Rehabilitation Medicine, Danderyd Hospital
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Umeå, 스웨덴
- Department of Community Medicine and Rehabilitation
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 만성 통증
제외 기준:
- 외상성 뇌손상(뇌진탕 및 경미한 외상성 뇌손상 포함)
- 광범위한 정신과적 문제 또는 약물 남용
- 선천적 또는 후천적 뇌손상 및/또는 자택에 거주하지 않고 일상생활 지원이 필요한 자
- 스웨덴어에 대한 지식이 충분하지 않음
- 진행성 질환
- 남용
- 강력한 진정 효과가 있는 약물 사용
- 임신
이미징에 대한 추가 제외:
- 45세 이상
- 남성 과목
- 신체에 이식된 금속 물체 또는 신체 부위의 금속 칩
- 비좁은 공간이 두렵다
- 왼손잡이
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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만성 통증
만성 통증이 있는 환자, 신경 심리학적 평가의 경우 18-50세, fMRI 검사의 경우 18-45세
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신경심리학적 평가는 다음 테스트와 설문지로 구성됩니다.
설문지:
이미징(환자 24명 + 대조군 22명): 20분 경계 작업(e-prime) 전후의 BOLD 휴식 상태. 경계 작업 중에 fMRI가 수행됩니다. 임상 프로토콜:
다른 이름들:
36명의 환자와 36명의 대조군에서 염증 바이오마커의 혈액 샘플을 채취합니다.
영상 검사를 받는 모든 사람은 혈액 검사를 받게 됩니다.
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건강한 통제
성별, 연령 및 교육 수준 측면에서 그룹 수준과 일치하는 건강한 통제
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신경심리학적 평가는 다음 테스트와 설문지로 구성됩니다.
설문지:
이미징(환자 24명 + 대조군 22명): 20분 경계 작업(e-prime) 전후의 BOLD 휴식 상태. 경계 작업 중에 fMRI가 수행됩니다. 임상 프로토콜:
다른 이름들:
36명의 환자와 36명의 대조군에서 염증 바이오마커의 혈액 샘플을 채취합니다.
영상 검사를 받는 모든 사람은 혈액 검사를 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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WAIS-III의 피로도 - 코딩
기간: 기준선
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피험자는 120초 동안 숫자와 짝을 이루는 기호로 빈칸을 채워야 합니다.
인지 피로는 전체 120초 기간 동안 마지막 30초 동안 생성된 손가락 수에서 처음 30초 동안 생성된 손가락 수를 빼서 평가되었습니다.
비오름차순 점수(< 0)는 인지 피로의 지표로 간주됩니다.
0-30초와 91-120초 사이의 생산 차이의 총 값이 모두 측정되고 이분화된 변수(비오름차순 값)가 사용됩니다.
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기준선
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D-KEFS - 색상 단어 테스트
기간: 기준선
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지나치게 학습된 언어 반응의 억제.
테스트는 4가지 조건이 있습니다: 1) 색상 이름 지정(빨강, 파랑 또는 녹색, 2) 검정으로 인쇄된 색상 단어 읽기, 3) 색상 단어의 색상 이름 빨강, 파랑 또는 녹색은 쓰여진 것과 다른 색상으로 작성, 이는 단어를 읽는 과도하게 학습된 기능의 억제를 의미합니다. 4) 색상 이름 지정과 인쇄된 단어 읽기 사이를 반복적으로 전환하면서 가능한 한 빨리 사람이 규칙 변경을 나타내는 단서를 추적해야 합니다.
대비 점수는 더 복잡한 작업 3, 4와 기본 작업 1, 2의 성능을 검사하는 데 사용됩니다. 시간이 빠를수록 좋습니다.
오류 수도 측정됩니다.
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기준선
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FMRI 스캐너의 e-prime vigilance(반응 시간) 작업에 대한 피로도
기간: 기준선
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참가자들은 빨간색 사각형에 4개의 0이 나타나면 가능한 한 빨리 버튼을 누르고 다른 숫자가 나타나면 아무것도 하지 않도록 지시받습니다.
각 응답 후 반응 시간의 시각적 피드백이 표시됩니다.
참가자가 거짓 자극에 반응하거나 반응 시간이 1초 이상인 경우.
피드백 "오답" 또는 "답변 없음"이 각각 표시됩니다.
자극은 무작위 간격으로 제시됩니다.
결과를 5분위로 나누고 각 5분위에 대한 평균 반응 시간을 계산합니다.
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기준선
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태스크-fMRI
기간: 기준선
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피로 주의 작업(PVT) 중 굵게 표시된 신호 변경
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기준선
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휴식 상태 fMRI
기간: 기준선
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피로 주의 작업(PVT) 수행 후 기능적 연결성 변화
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기준선
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염증 마커
기간: 기준선
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이 연구에서 사용될 분석은 주로 탐색적입니다. 즉, 어떤 단백질, 대사산물 및 지단백질이 식별되는지 미리 결정할 수 없습니다.
많은 단백질(72-92 물질)을 포함하는 염증, 사이토카인 및 케모카인 및 신경염증에 대한 패널을 사용한 탐색적 분석.
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기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MFI-20
기간: 기준선
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MFI-20은 서로 다른 피로 표현 모드를 기반으로 하는 5가지 척도로 구성됩니다.
각 척도에는 특정 진술이 자신에게 어느 정도 적용되는지 7점 척도로 표시해야 하는 4개의 항목이 포함되어 있습니다.
'일반적인 피로'에는 사람의 기능에 관한 일반적인 진술이 포함됩니다.
'신체적 피로'는 피로감과 관련된 신체적 감각을 말한다.
'활동 감소'는 활동 감소를 측정하고 '동기 감소'는 동기 부여 부족을 측정합니다.
'정신적 피로'는 피로와 관련된 인지 증상을 측정한다.
일부 문장은 반전되어 다시 채점해야 합니다.
각 척도에서 값이 높을수록 피로도가 높아집니다.
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기준선
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시각적 아날로그 피로 척도
기간: 기준선
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자체 정격 전류 피로도 측정.
범위는 0(피로 없음에 해당)에서 10(최악의 피로에 해당)입니다.
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기준선
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D-KEFS - 단어 유창성 테스트
기간: 기준선
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이 테스트는 표현 언어 능력, 주도권 및 작업 기억력을 측정하며 세 가지 다른 조건으로 구성됩니다. 구두 음운 흐름(1) 테스트 대상자는 60초 동안 가능한 한 많은 고유 단어를 생성합니다. 주어진 문자로 시작하는 범주 흐름(2) 범주당 60초 동안 테스트 사람이 주어진 두 개의 의미 범주에서 가능한 한 많은 고유 단어를 생성하고 범주 변경(3) 60초 동안 테스트 사람이 고유한 단어를 많이 생성합니다. 두 개의 지정된 의미 범주 사이를 번갈아 전환합니다. 단어가 많을수록 성능이 향상됩니다. 인내 및 범주 오류의 수도 측정됩니다. |
기준선
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WAIS-IV의 작업 기억 - 숫자 기호 하위 테스트 - 역방향 반복
기간: 기준선
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검사자는 리더가 읽어주는 숫자를 리더가 읽어주는 숫자를 반복해야 합니다.
자릿수는 2회마다 1단위씩 증가합니다.)
검사자는 같은 순서(정방향 반복) 또는 역순(역방향 반복)으로 숫자를 반복합니다.
역방향 반복은 청각 작업 기억을 측정합니다.
총 자릿수와 정방향 반복과 역방향 반복의 차이를 모두 측정합니다.
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Marika C Möller, PhD, Department of Rehabilitation Medicine, Danderyd Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Nordin LE, Moller MC, Julin P, Bartfai A, Hashim F, Li TQ. Post mTBI fatigue is associated with abnormal brain functional connectivity. Sci Rep. 2016 Feb 16;6:21183. doi: 10.1038/srep21183.
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