Fatigue dans la douleur chronique - Cognition, aspects émotionnels, biomarqueurs et corrélats neuronaux

De nombreux patients souffrant de douleur chronique (PC) souffrent de fatigue mentale (fatigue) et de dysfonctionnement cognitif, ce qui contribue dans une large mesure aux difficultés de retour au travail et aux taux élevés d'arrêts de travail. Les recherches antérieures reposaient principalement sur des estimations subjectives, mais les résultats sont ensuite affectés par la dépression et les troubles du sommeil. L'opinion générale a donc été que la fatigue est due aux troubles du sommeil et à la dépression.

Cependant, la fatigue n'est pas seulement une expérience subjective, mais peut également être associée à un fonctionnement cognitif altéré. Chez les patients atteints de lésions cérébrales acquises, la fatigue a été liée à une altération de l'attention, à une vitesse de traitement plus lente et à la fatigue. Étant donné que des mesures objectives n'ont pas été utilisées dans des études antérieures sur la douleur chronique, on ne peut exclure que la fatigue et les troubles cognitifs puissent avoir des mécanismes sous-jacents similaires.

Pour permettre un traitement efficace, il faut trouver des marqueurs capables de distinguer les différentes causes de fatigue (dépression vs altération des fonctions cognitives) les unes des autres. La fatigue dans les tâches exigeantes sur le plan cognitif peut être un tel marqueur, ce qui a été démontré chez des patients souffrant de lésions cérébrales traumatiques légères et de troubles hormonaux. Une théorie est que les mêmes mécanismes peuvent jouer un rôle dans la CP.

Dans la douleur chronique, le système nerveux central est affecté par un déséquilibre dans le système de voies cérébrales, ce qui entraîne des changements plastiques dans le cerveau. En particulier, la douleur active des zones du cerveau qui sont importantes pour les fonctions d'attention, ce qui peut expliquer pourquoi de nombreux patients souffrant de douleur souffrent de troubles déficitaires de l'attention. Seules quelques études ont utilisé des tests objectifs pour étudier le type et l'étendue des problèmes cognitifs et la fatigue cognitive n'a pas été étudiée auparavant chez les patients atteints de PC.

L'IRM fonctionnelle (IRMf) peut refléter une augmentation ou une diminution de l'activité neuronale dans le cerveau, car les modifications de l'activité neuronale sont liées aux modifications du flux sanguin régional (rCBF) et des niveaux d'oxygénation du sang (BOLD). La fatigue dans les lésions cérébrales traumatiques légères est liée à une connectivité altérée dans le cerveau et au fait qu'il existe différents réseaux neuronaux qui sont liés aux mesures subjectives par rapport aux mesures objectives de la fatigue. Également dans la douleur chronique, des changements de connectivité ont été observés et que la lombalgie et les douleurs rhumatismales donnent des changements de connectivité différents. Ces études n'incluaient pas la fatigue et la fatigue et ne les reliaient pas à l'activité pendant l'étude IRMf elle-même.

On pense également que l'inflammation systémique chronique de bas grade joue un rôle majeur dans l'apparition de la PC. Des études ont montré que les patients souffrant de douleur généralisée / fibromyalgie ont des niveaux élevés de biomarqueurs immunologiques. Des résultats similaires ont été démontrés chez des patients souffrant de douleurs neuropathiques. Il n'est pas clair si les patients souffrant d'autres types de douleur ont également des niveaux élevés de ces protéines. On ignore également s'il existe une relation entre les biomarqueurs immunologiques et d'autres variables telles que la fatigue et la cognition.

Afin d'améliorer les modèles diagnostiques et pronostiques ainsi que de développer le traitement pharmacologiquement et/ou avec un entraînement cognitif, le lien entre la douleur et les mécanismes physiopathologiques sous-jacents doit être étudié plus avant avec des marqueurs objectifs.

Les cliniques de réadaptation de la douleur du département de médecine de réadaptation de l'hôpital universitaire de Danderyd et du département de réadaptation de la douleur du centre de la douleur de l'hôpital universitaire d'Umeå proposent une évaluation et une réadaptation multimodale fondée sur des données probantes pour les patients souffrant de douleur chronique complexe.

Pour recevoir une réadaptation dans les cliniques, une référence est requise. L'information sur l'étude est transmise aux patients référés en même temps que l'appel au bilan initial.

Au moment de l'évaluation de l'équipe, l'infirmière de l'équipe demande oralement au patient si le psychologue chargé de l'examen peut contacter le patient pour l'informer de l'étude.

Tous les participants reçoivent des informations orales et écrites et donneront leur consentement éclairé pour participer à l'étude. Le consentement du patient est enregistré et un journal est constitué du nombre de ceux qui acceptent de participer et du nombre et du sexe de ceux qui refusent et pourquoi ils ont choisi de refuser. Aucune donnée personnelle autre que le sexe ne sera enregistrée sur ceux qui disent non. Le but du journal est uniquement de pouvoir évaluer la généralisabilité en fonction de la proportion qui a accepté de participer à l'étude.

Le psychologue testeur appelle alors le patient et l'informe de l'étude et si le patient est d'accord, un rendez-vous est pris pour l'investigation neuropsychologique, qui dure environ une heure.

Dans le cadre de l'évaluation, le psychologue s'assure que le patient a bien compris l'information, s'enquiert s'il a d'autres questions et récupère le formulaire de consentement.

Dans le cadre de la demande de participation du patient à l'étude, les patients étudiés au Département de réadaptation de la douleur de l'hôpital universitaire d'Umeå sont invités à indiquer s'ils souhaitent également participer à l'étude IRMf.

Des témoins sains seront recrutés par voie de publicité auprès du personnel hospitalier. L'appariement au niveau du groupe aura lieu en fonction de l'âge, du sexe et du niveau d'éducation.

Les patients sont évalués par un psychologue indépendant, qui ne les voit pas cliniquement. Dans le traitement statistique, les participants seront codés. La clé de code est stockée séparément.

Des informations générales sont reçues du registre suédois de qualité pour la réadaptation de la douleur (SQRP) ainsi que des informations sur les médicaments. Les informations sur les traumatismes éventuels et les antécédents à partir du moment de la blessure et du degré d'arrêt de travail seront obtenues à partir du dossier médical.

Des marqueurs immunologiques seront prélevés sur un total de 36 patients et 36 témoins. Toute personne participant à l'examen IRMf prélèvera des échantillons de sang.

L'analyse des données IRMf sera effectuée avec un logiciel spécial pour l'analyse IRM, développé à l'Université d'Oxford (http://www.fmrib.ox.ac.uk/fsl/). La comparaison statistique du volume de matière grise, des dommages à la substance blanche et du flux sanguin au repos et en activation cognitive est effectuée dans des modules d'analyse spécifiques où les données IRM des différents groupes sont comparées au niveau des pixels (voxels) avec une méthodologie spécifiquement développée pour les différentes modalités d'IRM.

Les données des omiques et des analyses ciblées seront analysées à l'aide d'une analyse de données multivariée avancée à l'aide de SIMCA-P+, méthode recommandée en omique où elle tient compte des problèmes de multicolinéarité et des données manquantes et lorsque le nombre de variables dépasse le nombre d'observations. Cette technologie est bien établie au laboratoire PAINOMICS à Linköping, en Suède.