Fadiga na Dor Crônica - Cognição, Aspectos Emocionais, Biomarcadores e Correlatos Neuronais

Muitos pacientes com dor crônica (PC) sofrem de fadiga mental (fadiga) e disfunção cognitiva, o que em grande parte contribui para dificuldades no retorno ao trabalho e altas taxas de licença médica. Pesquisas anteriores basearam-se principalmente em estimativas subjetivas, mas os resultados são afetados pela depressão e distúrbios do sono. A atitude geral, portanto, tem sido a de que a fadiga se deve a distúrbios do sono e à depressão.

No entanto, a fadiga não é apenas uma experiência subjetiva, mas também pode estar associada ao comprometimento do funcionamento cognitivo. Em pacientes com lesões cerebrais adquiridas, a fadiga tem sido associada a atenção prejudicada, velocidade de processo mais lenta e fadiga. Uma vez que medidas objetivas não foram usadas em estudos anteriores em dor crônica, não se pode descartar que fadiga e deficiências cognitivas possam ter mecanismos subjacentes semelhantes.

Para permitir um tratamento eficaz, é preciso encontrar marcadores que possam distinguir diferentes causas de fadiga (depressão versus funções cognitivas prejudicadas) umas das outras. A fadiga em tarefas cognitivamente exigentes pode ser um marcador, o que foi demonstrado em pacientes com lesão cerebral traumática leve e condições hormonais. Uma teoria é que os mesmos mecanismos podem desempenhar um papel na PC.

Na dor crônica, o sistema nervoso central é afetado por um desequilíbrio no sistema de vias cerebrais, o que leva a alterações plásticas no cérebro. Em particular, a dor ativa áreas do cérebro que são importantes para as funções de atenção, o que pode explicar por que muitos pacientes com dor apresentam distúrbios de déficit de atenção. Apenas alguns estudos usaram testes objetivos para estudar o tipo e a extensão dos problemas cognitivos e a fadiga cognitiva não foi estudada antes em pacientes com PC.

A ressonância magnética funcional (fMRI) pode refletir o aumento ou a diminuição da atividade neuronal no cérebro, pois as alterações na atividade neuronal estão ligadas a alterações no fluxo sanguíneo regional (rCBF) e nos níveis de oxigenação sanguínea (BOLD). A fadiga na lesão cerebral traumática leve está relacionada à conectividade alterada no cérebro e que existem diferentes redes neurais relacionadas a medidas subjetivas em comparação com medidas objetivas de fadiga. Também na dor crônica, foram observadas alterações de conectividade e que a lombalgia e a dor reumática conferem diferentes alterações de conectividade. Esses estudos não incluíram fadiga e fadiga e não os vincularam à atividade durante o próprio estudo de fMRI.

Acredita-se também que a inflamação sistêmica crônica de baixo grau desempenhe um papel importante no início da PC. Estudos demonstraram que pacientes com dor generalizada/fibromialgia apresentam níveis elevados de biomarcadores imunológicos. Resultados semelhantes foram demonstrados em pacientes com dor neuropática. Não está claro se pacientes com outros tipos de dor também apresentam níveis elevados dessas proteínas. Também não se sabe se existe alguma relação entre biomarcadores imunológicos e outras variáveis, como fadiga e cognição.

A fim de melhorar os modelos diagnósticos e prognósticos, bem como desenvolver o tratamento farmacologicamente e/ou com treinamento cognitivo, a conexão entre dor e mecanismos fisiopatológicos subjacentes precisa ser mais estudada com marcadores objetivos.

As clínicas de reabilitação da dor no Departamento de Medicina de Reabilitação, Danderyd University Hospital e no Departamento de Reabilitação da Dor, Centro de Dor, Umeå University Hospital oferecem avaliação e reabilitação multimodal baseada em evidências e baseada em equipes para pacientes com dor crônica complexa.

Para receber reabilitação nas clínicas, é necessário um encaminhamento. As informações sobre o estudo são enviadas aos pacientes encaminhados no mesmo momento da convocação para avaliação inicial.

No momento da avaliação da equipe, o paciente é questionado oralmente pela enfermeira da equipe se o psicólogo testador pode entrar em contato com o paciente para informar sobre o estudo.

Todos os participantes recebem informações orais e escritas e darão consentimento informado para participar do estudo. O consentimento do paciente é registrado e é feito um registro do número que aceita participar e o número e gênero daqueles que recusam e por que optaram por recusar. Nenhum dado pessoal que não seja sexo será registrado em quem disser não. O objetivo do log é apenas poder avaliar a generalização com base na proporção que concordou em participar do estudo.

O psicólogo do teste liga então para o paciente e informa-o sobre o estudo e, se o paciente concordar, é marcada uma consulta para a investigação neuropsicológica, que demora cerca de uma hora.

No âmbito da avaliação, a psicóloga certifica-se de que os doentes compreenderam as informações, indaga se têm mais dúvidas e recolhe o termo de consentimento.

Em conexão com o pedido do paciente para participar do estudo, os pacientes investigados no Departamento de Reabilitação da Dor do Hospital Universitário de Umeå são questionados se também desejam participar do estudo fMRI.

Os controles saudáveis ​​serão recrutados por meio de anúncios entre os funcionários do hospital. O pareamento em nível de grupo ocorrerá em relação à idade, sexo e nível de escolaridade.

Os pacientes são avaliados por um psicólogo independente, que não atende os pacientes clinicamente. No processamento estatístico, os participantes serão codificados. A chave de código é armazenada separadamente.

Informações básicas são recebidas do Registro Sueco de Qualidade para Reabilitação da Dor (SQRP), bem como informações sobre medicamentos. Possíveis traumas e informações de antecedentes do momento da lesão e grau de licença médica serão obtidos do prontuário médico.

Marcadores imunológicos serão retirados de um total de 36 pacientes e 36 controles. Todos os participantes do exame fMRI colherão amostras de sangue.

A análise dos dados de fMRI será feita com software especial para análise de MRI, desenvolvido na Universidade de Oxford (http://www.fmrib.ox.ac.uk/fsl/). A comparação estatística do volume da substância cinzenta, dano da substância branca e fluxo sanguíneo em repouso e na ativação cognitiva é feita em módulos de análise específicos onde os dados de ressonância magnética dos diferentes grupos são comparados em nível de pixel (voxels) com metodologia desenvolvida especificamente para as diferentes modalidades de ressonância magnética.

Os dados das análises ômicas e direcionadas serão analisados ​​usando análise de dados multivariada avançada usando SIMCA-P+, que é um método recomendado em ômicas onde considera problemas de multicolinearidade e dados ausentes e quando o número de variáveis ​​excede o número de observações. Esta tecnologia está bem estabelecida no laboratório PAINOMICS em Linköping, Suécia.