Fatica nel dolore cronico - Cognizione, aspetti emotivi, biomarcatori e correlati neuronali

Molti pazienti con dolore cronico (CP) soffrono di affaticamento mentale (affaticamento) e disfunzione cognitiva, che in larga misura contribuiscono a difficoltà nel tornare al lavoro e ad alti tassi di congedo per malattia. La ricerca precedente si è basata principalmente su stime soggettive, ma poi i risultati sono influenzati dalla depressione e dai disturbi del sonno. L'atteggiamento generale è stato quindi che la fatica è dovuta a disturbi del sonno e depressione.

Tuttavia, la fatica non è solo un'esperienza soggettiva, ma può anche essere associata a un funzionamento cognitivo compromesso. Nei pazienti con lesioni cerebrali acquisite, l'affaticamento è stato collegato a ridotta attenzione, velocità di processo più lenta e affaticamento. Poiché misure oggettive non sono state utilizzate in studi precedenti sul dolore cronico, non si può escludere che la fatica e i disturbi cognitivi possano avere meccanismi sottostanti simili.

Per consentire un trattamento efficace, è necessario trovare marcatori in grado di distinguere le diverse cause di affaticamento (depressione rispetto a funzioni cognitive compromesse) l'una dall'altra. La fatica nei compiti cognitivamente impegnativi può essere un tale indicatore, che è stato dimostrato in pazienti con lesioni cerebrali traumatiche lievi e condizioni ormonali. Una teoria è che gli stessi meccanismi possono svolgere un ruolo nella CP.

Nel dolore cronico il sistema nervoso centrale è influenzato da uno squilibrio nel sistema di vie del cervello, che porta a cambiamenti plastici nel cervello. In particolare, il dolore attiva aree del cervello che sono importanti per le funzioni dell'attenzione, il che potrebbe spiegare perché molti pazienti con dolore sperimentano disturbi da deficit di attenzione. Solo pochi studi hanno utilizzato test oggettivi per studiare il tipo e l'entità dei problemi cognitivi e l'affaticamento cognitivo non è stato studiato prima nei pazienti con PC.

La risonanza magnetica funzionale (fMRI) può riflettere l'aumento o la diminuzione dell'attività neuronale nel cervello poiché i cambiamenti nell'attività neuronale sono collegati ai cambiamenti nel flusso sanguigno regionale (rCBF) e nei livelli di ossigenazione del sangue (BOLD). La fatica nella lesione cerebrale traumatica lieve è correlata alla connettività alterata nel cervello e che ci sono diverse reti neurali che sono correlate a misure soggettive rispetto a quelle oggettive della fatica. Anche nel dolore cronico, sono stati osservati cambiamenti di connettività e che la lombalgia e il dolore reumatico danno diversi cambiamenti di connettività. Questi studi non includevano affaticamento e affaticamento e non li collegavano all'attività durante lo studio fMRI stesso.

Si ritiene che anche l'infiammazione sistemica cronica di basso grado svolga un ruolo importante nell'insorgenza della CP. Gli studi hanno dimostrato che i pazienti con dolore generalizzato/fibromialgia hanno livelli elevati di biomarcatori immunologici. Risultati simili sono stati dimostrati in pazienti con dolore neuropatico. Non è chiaro se anche i pazienti con altri tipi di dolore abbiano livelli elevati di queste proteine. Non è inoltre noto se esista una relazione tra i biomarcatori immunologici e altre variabili come la fatica e la cognizione.

Al fine di migliorare i modelli diagnostici e prognostici, nonché sviluppare il trattamento farmacologicamente e/o con il training cognitivo, la connessione tra dolore e meccanismi fisiopatologici sottostanti deve essere ulteriormente studiata con marcatori oggettivi.

Le cliniche di riabilitazione del dolore presso il Department of Rehabilitation Medicine, Danderyd University Hospital e presso il Department of Pain Rehabilitation, Pain Center, Umeå University Hospital offrono valutazione e riabilitazione multimodale basata sull'evidenza per i pazienti con dolore cronico complesso.

Per ricevere la riabilitazione presso le cliniche, è necessario un rinvio. Le informazioni sullo studio vengono inviate ai pazienti segnalati contemporaneamente alla chiamata per la valutazione iniziale.

Al momento della valutazione del team, al paziente viene chiesto oralmente dall'infermiere del team se lo psicologo responsabile del test può contattare il paziente per informarlo sullo studio.

A tutti i partecipanti vengono fornite informazioni orali e scritte e daranno il consenso informato a partecipare allo studio. Il consenso del paziente viene registrato e viene creato un registro del numero di coloro che accettano di partecipare e del numero e del sesso di coloro che rifiutano e del motivo per cui hanno scelto di rifiutare. Nessun dato personale diverso dal genere verrà registrato su coloro che dicono di no. Lo scopo del registro è solo quello di poter valutare la generalizzabilità in base alla proporzione che ha accettato di partecipare allo studio.

Lo psicologo del test chiama quindi il paziente e lo informa sullo studio e se il paziente è d'accordo, viene fissato un appuntamento per l'indagine neuropsicologica, che dura circa un'ora.

In relazione alla valutazione, lo psicologo si assicura che i pazienti abbiano compreso le informazioni, si informi se hanno ulteriori domande e ritiri il modulo di consenso.

In relazione alla richiesta al paziente di partecipare allo studio, ai pazienti esaminati presso il Dipartimento di riabilitazione del dolore dell'ospedale universitario di Umeå viene chiesto se desiderano partecipare allo studio fMRI.

I controlli sani saranno reclutati attraverso la pubblicità tra il personale ospedaliero. L'abbinamento a livello di gruppo avverrà per età, sesso e livello di istruzione.

I pazienti sono valutati da uno psicologo indipendente, che non vede i pazienti clinicamente. Nell'elaborazione statistica, i partecipanti saranno codificati. La chiave del codice è memorizzata separatamente.

Le informazioni di base vengono ricevute dal registro svedese di qualità per la riabilitazione del dolore (SQRP) così come le informazioni sui farmaci. Eventuali traumi e informazioni di base dal momento dell'infortunio e il grado di congedo per malattia saranno ottenuti dalla cartella clinica.

I marcatori immunologici saranno prelevati da un totale di 36 pazienti e 36 controlli. Tutti coloro che partecipano all'esame fMRI preleveranno campioni di sangue.

L'analisi dei dati fMRI sarà effettuata con uno speciale software per l'analisi MRI, sviluppato presso l'Università di Oxford (http://www.fmrib.ox.ac.uk/fsl/). Il confronto statistico del volume della materia grigia, del danno alla sostanza bianca e del flusso sanguigno a riposo e nell'attivazione cognitiva viene effettuato in moduli di analisi specifici in cui i dati MRI dei diversi gruppi vengono confrontati a livello di pixel (voxel) con una metodologia sviluppata appositamente per le diverse modalità MRI.

I dati dell'omica e dell'analisi mirata saranno analizzati utilizzando l'analisi avanzata dei dati multivariati utilizzando SIMCA-P +, che è il metodo raccomandato in omica dove tiene conto dei problemi di multicollinearità e dei dati mancanti e quando il numero di variabili supera il numero di osservazioni. Questa tecnologia è ben consolidata presso il laboratorio PAINOMICS di Linköping, in Svezia.