- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05452915
Усталость при хронической боли - познание, эмоциональные аспекты, биомаркеры и нейронные корреляты
Усталость при хронической боли - когнитивные функции, эмоциональные аспекты, биомаркеры и нейронные корреляты - описательное сравнительное исследование
Исследователи изучат психические/когнитивные, а также когнитивные функции (исполнительные функции, функции внимания, скорость обработки информации, обучение и память) у 200 пациентов с хронической болью и 36 здоровых людей из контрольной группы. Умственная усталость будет измеряться с помощью опросников, а когнитивная усталость и когнитивные функции — с помощью нейропсихологических тестов. Поскольку исследования пациентов с легкой черепно-мозговой травмой показали, что усталость связана с измененной коммуникацией (связностью) в сетях мозга, связанных с вниманием, связь мозга будет измерена у 24 пациентов (только женщины) и 22 здоровых женщин контрольной группы с использованием функционального магнитного резонанса. технология визуализации (фМРТ). Во время фМРТ-обследования участники также выполнят 20-минутную задачу на бдительность в сканере. Исследования также показали, что воспалительные биомаркеры могут быть связаны с хронической болью, но воспалительные биомаркеры не изучались в отношении объективных показателей, касающихся когнитивных функций, усталости и изменений связи. Таким образом, пациенты и контроли, выполняющие фМРТ, также будут обследованы с помощью иммунологических биомаркеров. В дополнение к этому, еще 14 пациентов и 14 контролей, проводящих только нейропсихологическое тестирование, также будут обследованы на наличие иммунологических биомаркеров.
Основные цели:
- Имеют ли пациенты с хронической болью более выраженную самооценку умственной усталости и когнитивной усталости по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы, и связаны ли показатели усталости с когнитивными функциями, такими как скорость процессов и функции внимания?
Какова связь между когнитивными нарушениями, умственной усталостью или утомляемостью и
- продолжительность боли
- генерализация боли и влияют ли на них ковариаты, такие как нарушения сна и степень депрессии/тревоги?
- Существует ли связь между иммунологическими биомаркерами и когнитивными функциями/умственной усталостью/когнитивной утомляемостью?
- Отличается ли связь в мозгу пациентов с хронической болью от здоровых людей в состоянии покоя, а также во время активности при выполнении задачи на бдительность?
Существует ли связь между связью в головном мозге и
- иммунологические биомаркеры
- утомляемость и
- результаты нейропсихологических тестов?
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Многие пациенты с хронической болью (ХБ) страдают психическим утомлением (утомлением) и когнитивной дисфункцией, что в значительной степени способствует трудностям возвращения на работу и высокому проценту отпусков по болезни. Предыдущие исследования в основном опирались на субъективные оценки, но затем на результаты повлияли депрессия и нарушения сна. Таким образом, общее отношение заключалось в том, что усталость возникает из-за нарушений сна и депрессии.
Однако усталость является не только субъективным ощущением, но также может быть связана с нарушением когнитивных функций. У пациентов с приобретенными травмами головного мозга утомляемость связана с нарушением внимания, замедлением скорости процесса и утомляемостью. Поскольку в предыдущих исследованиях хронической боли объективные показатели не использовались, нельзя исключать, что усталость и когнитивные нарушения могут иметь сходные механизмы.
Чтобы обеспечить эффективное лечение, необходимо найти маркеры, которые могут отличить разные причины утомления (депрессия от нарушения когнитивных функций) друг от друга. Таким маркером может быть утомление при выполнении задач, требующих когнитивных усилий, что было показано у пациентов с легкой черепно-мозговой травмой и гормональными нарушениями. Одна из теорий состоит в том, что одни и те же механизмы могут играть роль при ХП.
При хронической боли на центральную нервную систему влияет дисбаланс проводящей системы головного мозга, что приводит к пластическим изменениям в головном мозге. В частности, боль активирует области мозга, которые важны для функций внимания, что может объяснить, почему многие пациенты с болью испытывают синдром дефицита внимания. Только в нескольких исследованиях использовались объективные тесты для изучения типа и степени когнитивных проблем, а когнитивная усталость ранее не изучалась у пациентов с ХП.
Функциональная МРТ (fMRI) может отражать повышенную или пониженную активность нейронов в головном мозге, поскольку изменения в активности нейронов связаны с изменениями регионального кровотока (rCBF) и уровнями оксигенации крови (BOLD). Усталость при легкой черепно-мозговой травме связана с измененными связями в мозге и с тем, что существуют разные нейронные сети, которые связаны с субъективными и объективными показателями утомления. Также при хронической боли были замечены изменения связи, и что боль в пояснице и ревматическая боль вызывают разные изменения связи. Эти исследования не включали усталость и усталость и не связывали их с активностью во время самого исследования фМРТ.
Также считается, что хроническое слабовыраженное системное воспаление играет важную роль в возникновении ХП. Исследования показали, что у пациентов с генерализованной болью/фибромиалгией повышен уровень иммунологических биомаркеров. Аналогичные результаты были продемонстрированы у пациентов с невропатической болью. Неясно, имеют ли пациенты с другими типами боли повышенный уровень этих белков. Также неизвестно, существует ли какая-либо связь между иммунологическими биомаркерами и другими переменными, такими как усталость и когнитивные функции.
Чтобы улучшить диагностические и прогностические модели, а также разработать лечение фармакологически и / или с помощью когнитивной тренировки, необходимо дополнительно изучить связь между болью и лежащими в ее основе патофизиологическими механизмами с помощью объективных маркеров.
Клиники реабилитации боли в отделении реабилитационной медицины университетской больницы Дандерюд и в отделении реабилитации боли Центра боли университетской больницы Умео предлагают оценку и доказательную командную мультимодальную реабилитацию для пациентов со сложной хронической болью.
Для прохождения реабилитации в клиниках необходимо направление. Информация об исследовании направляется направленным пациентам одновременно с вызовом на первичную оценку.
Во время командной оценки медсестра команды устно спрашивает пациента, может ли психолог-испытатель связаться с пациентом, чтобы сообщить об исследовании.
Всем участникам предоставляется устная и письменная информация, и они дадут информированное согласие на участие в исследовании. Согласие пациента регистрируется, и в журнал заносится число тех, кто согласился на участие, а также количество и пол тех, кто отказался, и почему они решили отказаться. Никакие личные данные, кроме пола, не будут зарегистрированы для тех, кто скажет «нет». Цель журнала состоит только в том, чтобы иметь возможность оценить обобщаемость на основе доли тех, кто согласился участвовать в исследовании.
Затем психолог-тестировщик звонит пациенту и информирует его об исследовании, и, если пациент соглашается, назначается время нейропсихологического исследования, которое занимает около часа.
В связи с оценкой психолог следит за тем, чтобы пациенты поняли информацию, спрашивает, есть ли у них дополнительные вопросы, и собирает форму согласия.
В связи с тем, что пациенту предлагается принять участие в исследовании, пациентов, обследованных в отделении реабилитации боли в университетской больнице Умео, спрашивают, хотят ли они также участвовать в исследовании фМРТ.
Здоровые контроли будут набраны через рекламу среди персонала больницы. Сопоставление на групповом уровне будет происходить по возрасту, полу и уровню образования.
Пациентов оценивает независимый психолог, который не осматривает пациентов клинически. При статистической обработке участники будут закодированы. Кодовый ключ хранится отдельно.
Справочная информация получена из Шведского регистра качества для реабилитации после боли (SQRP), а также информация о лекарствах. Возможная травма и справочная информация о времени травмы и степени больничного будут получены из медицинской карты.
Иммунологические маркеры будут взяты у 36 пациентов и 36 контролей. У всех, кто участвует в фМРТ-обследовании, возьмут образцы крови.
Анализ данных фМРТ будет проводиться с помощью специального программного обеспечения для МРТ-анализа, разработанного в Оксфордском университете (http://www.fmrib.ox.ac.uk/fsl/). Статистическое сравнение объема серого вещества, повреждения белого вещества и кровотока в покое и при когнитивной активации выполняется в специальных модулях анализа, где данные МРТ из разных групп сравниваются на уровне пикселей (вокселей) с помощью методологии, специально разработанной для различных модальностей МРТ.
Данные омики и целевого анализа будут анализироваться с использованием расширенного многомерного анализа данных с использованием SIMCA-P+, который является рекомендуемым методом в омике, где он учитывает проблемы мультиколлинеарности и отсутствующие данные, а также когда количество переменных превышает количество наблюдений. Эта технология хорошо зарекомендовала себя в лаборатории PAINOMICS в Линчёпинге, Швеция.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Linköping, Швеция
- Pain and Rehabilitation Centre
-
Stockholm, Швеция, 18288
- Department of Rehabilitation Medicine, Danderyd Hospital
-
Umeå, Швеция
- Department of Community Medicine and Rehabilitation
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Хроническая боль
Критерий исключения:
- Черепно-мозговая травма (включая сотрясение мозга и легкую черепно-мозговую травму)
- Обширные психические проблемы или злоупотребление психоактивными веществами
- Врожденная или приобретенная травма головного мозга и/или не проживающие в собственном доме и нуждающиеся в поддержке в быту
- Недостаточное знание шведского языка
- Прогрессирующее заболевание
- Злоупотреблять
- Применение препаратов с сильным седативным эффектом
- Беременность
Дополнительные исключения для обработки изображений:
- старше 45 лет
- Субъекты мужского пола
- Металлические предметы, имплантированные в тело, или металлическая стружка в частях тела
- Боится тесноты
- Леворукость
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Хроническая боль
Пациенты с хронической болью в возрасте от 18 до 50 лет для нейропсихологического обследования и от 18 до 45 лет для фМРТ-обследования.
|
Нейропсихологическая оценка состоит из следующих тестов и опросников:
Анкеты:
Визуализация (24 пациента + 22 контроля): BOLD-состояние покоя до и после 20-минутной задачи на бдительность (e-prime). Во время задачи на бдительность выполняется фМРТ. Клинический протокол:
Другие имена:
Образцы крови на воспалительные биомаркеры будут взяты у 36 пациентов и 36 контрольных пациентов.
Все, кто проходит визуализацию, будут сдавать анализы крови.
|
|
Здоровый контроль
Здоровые контроли соответствовали на уровне группы с точки зрения пола, возраста и уровня образования.
|
Нейропсихологическая оценка состоит из следующих тестов и опросников:
Анкеты:
Визуализация (24 пациента + 22 контроля): BOLD-состояние покоя до и после 20-минутной задачи на бдительность (e-prime). Во время задачи на бдительность выполняется фМРТ. Клинический протокол:
Другие имена:
Образцы крови на воспалительные биомаркеры будут взяты у 36 пациентов и 36 контрольных пациентов.
Все, кто проходит визуализацию, будут сдавать анализы крови.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Утомляемость от WAIS-III - Кодирование
Временное ограничение: исходный уровень
|
Испытуемый должен в течение 120 секунд заполнять пустые места символом, связанным с числом.
Когнитивную усталость оценивали путем вычитания количества цифр, произведенных за первые 30 секунд, из числа цифр, произведенных за последние 30 секунд в течение всего 120-секундного периода.
Невозрастающая оценка (<0) считается показателем когнитивной усталости.
Измеряется как общее значение разницы между производительностью между 0-30 секундами и 91-120 секундами, так и будет использоваться дихотомическая переменная (невозрастающее значение).
|
исходный уровень
|
|
D-KEFS - тест цветовых слов
Временное ограничение: исходный уровень
|
Торможение чрезмерно заученных вербальных ответов.
В тесте есть четыре условия: 1) называние цветов (красный, синий или зеленый), 2) чтение цветовых слов, напечатанных черным цветом, 3) называние цветовых слов красным, синим или зеленым цветом, написанных другим цветом, чем то, что написано, что означает торможение переученной функции чтения слова; 4) многократное переключение между называнием цветов и максимально быстрым чтением печатных слов, при этом человеку необходимо отслеживать подсказки, указывающие на изменение правила.
Контрастные баллы используются для проверки выполнения более сложных задач 3 и 4, а также базовых задач 1 и 2. Чем быстрее время, тем лучше.
Также измеряется количество ошибок.
|
исходный уровень
|
|
Утомляемость при выполнении задачи на бдительность (время реакции) в сканере фМРТ
Временное ограничение: исходный уровень
|
Участникам предлагается как можно быстрее нажать кнопку, когда в красном прямоугольнике появится набор из четырех нулей, и ничего не делать, если появятся другие числа.
После каждого ответа отображается визуальная обратная связь времени реакции.
Если участник реагирует на ложный стимул или если время реакции более 1 сек.
соответственно отображается обратная связь «ложный ответ» или «нет ответа».
Стимулы предъявляются через случайные промежутки времени.
Результаты делятся на квинтили, и для каждого квинтиля рассчитывается среднее время реакции.
|
исходный уровень
|
|
Задача-фМРТ
Временное ограничение: исходный уровень
|
Изменения, выделенные жирным шрифтом, во время утомительной задачи на внимание (PVT)
|
исходный уровень
|
|
ФМРТ в состоянии покоя
Временное ограничение: исходный уровень
|
Изменения функциональной связности после выполнения задачи на утомление внимания (PVT)
|
исходный уровень
|
|
Воспалительные маркеры
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Анализы, которые будут использоваться в этом исследовании, носят в основном исследовательский характер, т. е. невозможно заранее определить, какие именно белки, метаболиты и липопротеины идентифицируются.
Исследовательский анализ с использованием панелей воспаления, цитокинов и хемокинов и нейровоспаления, включающих множество белков (72-92 вещества.
|
Базовый уровень
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
МФИ-20
Временное ограничение: исходный уровень
|
MFI-20 состоит из пяти шкал, основанных на различных способах выражения утомления.
Каждая шкала содержит четыре пункта, по которым человек должен указать по семибалльной шкале, в какой степени конкретное утверждение применимо к нему или к ней.
«Общая усталость» включает общие утверждения, касающиеся функционирования человека.
«Физическая усталость» относится к физическому ощущению, связанному с чувством усталости.
«Уменьшение активности» измеряет снижение активности, а «Снижение мотивации» — отсутствие мотивации.
«Умственная усталость» измеряет когнитивные симптомы, связанные с усталостью.
Некоторые предложения перевернуты и должны быть пересчитаны.
По каждой шкале чем выше значения, тем выше усталость.
|
исходный уровень
|
|
Визуальная аналоговая шкала усталости
Временное ограничение: исходный уровень
|
Измерение самооценки текущего уровня усталости.
Диапазон значений от 0 (соответствует отсутствию утомления) до 10 (соответствует максимально возможной усталости).
|
исходный уровень
|
|
D-KEFS — тест на беглость слов
Временное ограничение: исходный уровень
|
Тест измеряет выразительные языковые навыки, инициативу и рабочую память и состоит из трех различных условий: Вербальный фонологический поток (1), когда испытуемый в течение 60 секунд произносит как можно больше уникальных слов. начинается с заданной буквы., поток категорий (2), когда испытуемый в течение 60 секунд на каждую категорию производит как можно больше уникальных слов в двух заданных семантических категориях, и изменение категории (3), когда испытуемый за 60 секунд производит так много уникальных слов. слова и через раз переключаться между двумя заданными семантическими категориями. Чем больше слов, тем лучше исполнение. Также измеряется количество персевераций и ошибок категорий. |
исходный уровень
|
|
Рабочая память из WAIS-IV - субтест Digit Symbol - обратное повторение
Временное ограничение: исходный уровень
|
Испытуемый должен повторить числа, которые зачитывает ведущий.
Количество цифр увеличивается на единицу каждые два раза).
Испытуемый повторяет числа в том же порядке (повторение вперед) или в обратном порядке (повторение назад).
Обратное повторение измеряет слуховую рабочую память.
Измеряется как общее количество цифр, так и разница между прямым и обратным повторением.
|
исходный уровень
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Marika C Möller, PhD, Department of Rehabilitation Medicine, Danderyd Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Apkarian AV. Human Brain Imaging Studies of Chronic Pain: Translational Opportunities. In: Kruger L, Light AR, editors. Translational Pain Research: From Mouse to Man. Boca Raton (FL): CRC Press/Taylor & Francis; 2010. Chapter 15. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK57254/
- Backryd E, Lind AL, Thulin M, Larsson A, Gerdle B, Gordh T. High levels of cerebrospinal fluid chemokines point to the presence of neuroinflammation in peripheral neuropathic pain: a cross-sectional study of 2 cohorts of patients compared with healthy controls. Pain. 2017 Dec;158(12):2487-2495. doi: 10.1097/j.pain.0000000000001061.
- DeLuca, J. (2005). Fatigue: Its Definition, Its Study and Its Future. In J. DeLuca (Ed.), Fatigue as a window to the brain (pp. 319-325). MIT Press.
- Gerdle B, Backryd E, Falkenberg T, Lundstrom E, Ghafouri B. Changes in inflammatory plasma proteins from patients with chronic pain associated with treatment in an interdisciplinary multimodal rehabilitation program - an explorative multivariate pilot study. Scand J Pain. 2019 Dec 18;20(1):125-138. doi: 10.1515/sjpain-2019-0088.
- Hasselstrom J, Liu-Palmgren J, Rasjo-Wraak G. Prevalence of pain in general practice. Eur J Pain. 2002;6(5):375-85. doi: 10.1016/s1090-3801(02)00025-3.
- Hysing EB, Smith L, Thulin M, Karlsten R, Bothelius K, Gordh T. Detection of systemic inflammation in severely impaired chronic pain patients and effects of a multimodal pain rehabilitation program. Scand J Pain. 2019 Apr 24;19(2):235-244. doi: 10.1515/sjpain-2018-0340.
- Johansson B, Berglund P, Ronnback L. Mental fatigue and impaired information processing after mild and moderate traumatic brain injury. Brain Inj. 2009 Dec;23(13-14):1027-40. doi: 10.3109/02699050903421099.
- Kluger BM, Krupp LB, Enoka RM. Fatigue and fatigability in neurologic illnesses: proposal for a unified taxonomy. Neurology. 2013 Jan 22;80(4):409-16. doi: 10.1212/WNL.0b013e31827f07be.
- Kurtze N, Svebak S. Fatigue and patterns of pain in fibromyalgia: correlations with anxiety, depression and co-morbidity in a female county sample. Br J Med Psychol. 2001 Dec;74(Pt 4):523-37. doi: 10.1348/000711201161163.
- Moller MC, Nordin LE, Bartfai A, Julin P, Li TQ. Fatigue and Cognitive Fatigability in Mild Traumatic Brain Injury are Correlated with Altered Neural Activity during Vigilance Test Performance. Front Neurol. 2017 Sep 21;8:496. doi: 10.3389/fneur.2017.00496. eCollection 2017.
- Moriarty O, McGuire BE, Finn DP. The effect of pain on cognitive function: a review of clinical and preclinical research. Prog Neurobiol. 2011 Mar;93(3):385-404. doi: 10.1016/j.pneurobio.2011.01.002. Epub 2011 Jan 7.
- Möller, M. C., Bartfai, A., Nygren de Boussard, C., Flöter Rådestad, A., & Calissendorff, J. (2014). High rates of fatigue in newly diagnosed Graves' disease. Fatigue: Biomedicine, Health & Behavior, 2(3), 153-162
- Moller MC, Nygren de Boussard C, Oldenburg C, Bartfai A. An investigation of attention, executive, and psychomotor aspects of cognitive fatigability. J Clin Exp Neuropsychol. 2014;36(7):716-29. doi: 10.1080/13803395.2014.933779. Epub 2014 Jun 26.
- Moller MC, Radestad AF, von Schoultz B, Bartfai A. Effect of estrogen and testosterone replacement therapy on cognitive fatigue. Gynecol Endocrinol. 2013 Feb;29(2):173-6. doi: 10.3109/09513590.2012.730568. Epub 2012 Oct 25.
- Ng SK, Urquhart DM, Fitzgerald PB, Cicuttini FM, Hussain SM, Fitzgibbon BM. The Relationship Between Structural and Functional Brain Changes and Altered Emotion and Cognition in Chronic Low Back Pain Brain Changes: A Systematic Review of MRI and fMRI Studies. Clin J Pain. 2018 Mar;34(3):237-261. doi: 10.1097/AJP.0000000000000534.
- Nordin LE, Moller MC, Julin P, Bartfai A, Hashim F, Li TQ. Post mTBI fatigue is associated with abnormal brain functional connectivity. Sci Rep. 2016 Feb 16;6:21183. doi: 10.1038/srep21183.
- Ziino C, Ponsford J. Selective attention deficits and subjective fatigue following traumatic brain injury. Neuropsychology. 2006 May;20(3):383-90. doi: 10.1037/0894-4105.20.3.383.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2018.424-31 Fatigue in pain
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .