Vermoeidheid bij chronische pijn - Cognitie, emotionele aspecten, biomarkers en neuronale correlaten

Veel patiënten met chronische pijn (CP) lijden aan mentale vermoeidheid (moeheid) en cognitieve disfunctie, wat in hoge mate bijdraagt ​​aan moeilijkheden om weer aan het werk te gaan en een hoog ziekteverzuim. Eerder onderzoek was vooral gebaseerd op subjectieve schattingen, maar dan worden de resultaten beïnvloed door depressie en slaapstoornissen. De algemene opvatting was daarom dat vermoeidheid te wijten is aan slaapstoornissen en depressie.

Vermoeidheid is echter niet alleen een subjectieve ervaring, maar kan ook in verband worden gebracht met verminderd cognitief functioneren. Bij patiënten met niet-aangeboren hersenletsel wordt vermoeidheid in verband gebracht met verminderde aandacht, lagere processnelheid en vermoeidheid. Aangezien in eerdere onderzoeken naar chronische pijn geen objectieve maten zijn gebruikt, kan niet worden uitgesloten dat vermoeidheid en cognitieve stoornissen vergelijkbare onderliggende mechanismen hebben.

Om effectieve behandeling mogelijk te maken, moet men markers vinden die verschillende oorzaken van vermoeidheid (depressie versus verminderde cognitieve functies) van elkaar kunnen onderscheiden. Vermoeidheid bij cognitief veeleisende taken kan zo'n marker zijn, wat is aangetoond bij patiënten met licht traumatisch hersenletsel en hormonale aandoeningen. Een theorie is dat dezelfde mechanismen een rol kunnen spelen bij CP.

Bij chronische pijn wordt het centrale zenuwstelsel aangetast door een onbalans in het banenstelsel van de hersenen, wat leidt tot plastische veranderingen in de hersenen. Pijn activeert met name delen van de hersenen die belangrijk zijn voor aandachtsfuncties, wat zou kunnen verklaren waarom veel patiënten met pijn aandachtstekortstoornissen ervaren. Slechts enkele onderzoeken hebben objectieve tests gebruikt om het type en de omvang van cognitieve problemen te bestuderen en cognitieve vermoeidheid is nog niet eerder onderzocht bij patiënten met CP.

Functionele MRI (fMRI) kan verhoogde of verminderde neuronale activiteit in de hersenen weerspiegelen, aangezien veranderingen in neuronale activiteit verband houden met veranderingen in regionale bloedstroom (rCBF) en bloedoxygenatieniveaus (BOLD). Vermoeidheid bij licht traumatisch hersenletsel is gerelateerd aan veranderde connectiviteit in de hersenen en dat er verschillende neurale netwerken zijn die gerelateerd zijn aan subjectieve in vergelijking met objectieve metingen van vermoeidheid. Ook bij chronische pijn zijn connectiviteitsveranderingen gezien en geven lage rugpijn en reumatische pijn verschillende connectiviteitsveranderingen. Deze onderzoeken omvatten geen vermoeidheid en moeheid en brachten deze niet in verband met activiteit tijdens het fMRI-onderzoek zelf.

Aangenomen wordt dat chronische laaggradige systemische ontsteking ook een belangrijke rol speelt bij het ontstaan ​​van CP. Studies hebben aangetoond dat patiënten met gegeneraliseerde pijn / fibromyalgie verhoogde niveaus van immunologische biomarkers hebben. Vergelijkbare resultaten zijn aangetoond bij patiënten met neuropathische pijn. Het is onduidelijk of patiënten met andere soorten pijn ook verhoogde niveaus van deze eiwitten hebben. Het is ook niet bekend of er een verband bestaat tussen immunologische biomarkers en andere variabelen zoals vermoeidheid en cognitie.

Om diagnostische en prognostische modellen te verbeteren en de behandeling farmacologisch en/of met cognitieve training te ontwikkelen, moet het verband tussen pijn en onderliggende pathofysiologische mechanismen verder worden bestudeerd met objectieve markers.

Pijnrevalidatieklinieken bij de afdeling revalidatiegeneeskunde, Danderyd University Hospital en bij de afdeling pijnrevalidatie, Pain Center, Umeå University Hospital bieden beoordeling en evidence-based teamgebaseerde multimodale revalidatie voor patiënten met complexe chronische pijn.

Voor revalidatie in de klinieken is een verwijzing nodig. Informatie over de studie wordt tegelijkertijd met de oproep voor eerste beoordeling naar de verwezen patiënten gestuurd.

Op het moment van het teamonderzoek wordt de patiënt mondeling door de teamverpleegkundige gevraagd of de testende psycholoog contact met de patiënt mag opnemen om te informeren over het onderzoek.

Alle deelnemers krijgen mondelinge en schriftelijke informatie en geven geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek. De toestemming van de patiënt wordt geregistreerd en er wordt een logboek gemaakt van het aantal personen dat aanvaardt om deel te nemen en het aantal en het geslacht van degenen die weigeren en waarom ze ervoor kozen om te weigeren. Van degenen die nee zeggen, worden geen andere persoonsgegevens dan geslacht geregistreerd. Het doel van het logboek is alleen om de generaliseerbaarheid te kunnen beoordelen op basis van het deel dat heeft ingestemd met deelname aan het onderzoek.

De testpsycholoog belt vervolgens de patiënt op en informeert over het onderzoek en als de patiënt hiermee instemt, wordt er een afspraak gemaakt voor het neuropsychologisch onderzoek, dat ongeveer een uur duurt.

In verband met het assessment zorgt de psycholoog ervoor dat de patiënten de informatie hebben begrepen, informeren of zij nog vragen hebben en het toestemmingsformulier ophalen.

In verband met de vraag van de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek, wordt aan de onderzochte patiënten van de afdeling Pijnrevalidatie van het Universitair Ziekenhuis van Umeå gevraagd of zij ook willen deelnemen aan het fMRI-onderzoek.

Gezonde controles zullen worden geworven via advertenties onder het ziekenhuispersoneel. Er vindt matching plaats op groepsniveau wat betreft leeftijd, geslacht en opleidingsniveau.

De patiënten worden beoordeeld door een onafhankelijk psycholoog, die de patiënten niet klinisch ziet. Bij de statistische verwerking worden de deelnemers gecodeerd. Codesleutel wordt apart opgeborgen.

Achtergrondinformatie wordt ontvangen van het Zweedse Kwaliteitsregister voor Pijnrevalidatie (SQRP) evenals informatie over medicatie. Mogelijk trauma en achtergrondinformatie vanaf het moment van het letsel en de mate van ziekteverzuim worden uit het medisch dossier gehaald.

Van in totaal 36 patiënten en 36 controles zullen immunologische markers worden genomen. Bij iedereen die meedoet aan het fMRI-onderzoek wordt bloed afgenomen.

Analyse van fMRI-gegevens zal gebeuren met speciale software voor MRI-analyse, ontwikkeld aan de Universiteit van Oxford (http://www.fmrib.ox.ac.uk/fsl/). Statistische vergelijking van grijze stof volume, witte stof schade en bloedstroom in rust en bij cognitieve activering gebeurt in specifieke analysemodules waar MRI data van de verschillende groepen worden vergeleken op pixelniveau (voxels) met methodologie die specifiek is ontwikkeld voor de verschillende MRI modaliteiten.

Gegevens van omics en gerichte analyse zullen worden geanalyseerd met behulp van geavanceerde multivariate data-analyse met behulp van SIMCA-P+, dat is de aanbevolen methode in omics waar het rekening houdt met multicollineariteitsproblemen en ontbrekende gegevens en wanneer het aantal variabelen het aantal waarnemingen overschrijdt. Deze technologie is goed ingeburgerd in het PAINOMICS-lab in Linköping, Zweden.