遺伝性血管性浮腫の小児におけるベロトラルスタット治療 (APeX-P)
2歳から12歳未満の遺伝性血管性浮腫の小児におけるベロトラルスタット予防の安全性と薬物動態を評価する第3相試験
調査の概要
詳細な説明
これは、2歳から12歳未満の小児参加者における遺伝性血管性浮腫発作の予防のためのベロトラスタットの体重ベースの治療のPKと安全性を評価するために設計された単群の非盲検研究です。 この研究は、2 つの治療期間で構成されます: 12 週間の標準治療 (SOC) 治療期間と、それに続く最大 144 週間の非盲検ベロトラスタット治療期間です。
参加者は 4 つの用量コホートに登録されます。参加者の重みを使用して、各コホートへの割り当てを決定し、重みの高いコホート (コホート 1 および 2) を最初に並行して登録します。 次に、利用可能なすべての PK データからの安全性評価と PK モデリングを使用して、コホート 3 および 4 を順次登録するための体重帯を確認します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Bristol、イギリス
- Investigative Site #1
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Haifa、イスラエル
- Investigative Site #2
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Tel Aviv、イスラエル
- Investigative Site #1
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Padua、イタリア
- Investigative Site #1
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Ontario
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Vienna、Ontario、オーストリア
- Investigative Site #1
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Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ
- Investigative Site #1
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Madrid、スペイン
- Investigative Site #1
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Málaga、スペイン
- Investigative Site #2
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Berlin、ドイツ
- Investigative Site #1
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Frankfurt、ドイツ
- Investigative Site #2
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Grenoble、フランス
- Investigative Site #3
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Marseille、フランス
- Investigative Site #2
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Paris、フランス
- Investigative Site #1
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Krakow、ポーランド
- Investigative Site #1
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Sângeorgiu de Mureş、ルーマニア
- Investigative Site #1
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 2歳から12歳未満の男性および妊娠していない、授乳していない女性
- 体重≧12kg
- HAEの臨床診断
- 治験責任医師の意見では、参加者は長期の経口 HAE 予防の恩恵を受ける
除外基準:
- -他のタイプの再発性血管性浮腫の同時診断
- -心臓突然死の既知の家族歴
- ≤ 30 mL/min/1.73 の修正シュワルツ式を使用したクレアチニン クリアランス m2
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼ値≧3×年齢に応じた正常基準範囲値の上限
- -450ミリ秒を超えるフリデリシア補正を使用して計算された補正QT間隔、または偶発的よりも頻繁な心室および/または心房期外収縮を含むがこれらに限定されない、臨床的に重要な異常な心電図、および/またはグループ化でカプレット以上
- -他の治験薬研究への現在の参加、または登録から30日以内に別の治験薬を受け取った
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1：体重40 kg以上（ベロトラルスタット 150 mg）
参加者は、最大144週間、150ミリグラム（mg）のベロトラルスタットカプセルを1日1回経口投与しました。
体重変化、PK結果、または安全性に応じて投与量の調整が許可されました。
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1日1回経口投与
他の名前：
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実験的：コホート2：32～<40kg体重（ベロトラルスタット108mg）
参加者は、最大144週間、108 mgのベロトラルスタット顆粒を1日1回経口投与しました。
体重変化、PK結果、または安全性に基づいて投与量の変更が許可されました。
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1日1回経口投与
他の名前：
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実験的：コホート3：24～< 32 kg体重（ベロトラルスタット96 mg）
参加者は、最大144週間、ベロトラルスタット顆粒96 mgを1日1回経口投与されました。
体重変化、PK結果、または安全性に基づく用量調整が許可されました。
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1日1回経口投与
他の名前：
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実験的：コホート4: 12～<24 kg体重（ベロトラルスタット 78 mg）
参加者は、最長144週間、ベロトラルスタット顆粒78 mgを1日1回経口投与されました。
投与量の調整は、体重変化、薬物動態（PK）結果、または安全性に基づいて許可されました。
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1日1回経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC0-last）のベロトラルスタットにおける時間0から最終測定濃度まで
時間枠：第2週
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AUC0-lastは、時間0から最後の測定可能濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線下面積です。
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第2週
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投与後0時間から6時間までの血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC0-6）ベロトラルスタットの
時間枠：投与前及び投与後6時間まで（第2週）
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AUC0-6は、投与後0時間から6時間までの血漿中濃度-時間曲線下面積です。
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投与前及び投与後6時間まで（第2週）
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投与間隔終了時のベロトラルスタット濃度（Ctrough）
時間枠：第2週の投与前
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Ctroughは、ベロトラルスタットの投与間隔終了時の濃度です。
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第2週の投与前
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ベロトラルスタットの最高血漿中濃度（Cmax）
時間枠：投与前および投与後最大6時間（第2週）
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Cmaxはベロトラルスタットの最大血漿中濃度です。
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投与前および投与後最大6時間（第2週）
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ベロトラルスタットの最終測定可能血漿濃度到達時間（Tlast）
時間枠：投与前および投与後6時間まで（第2週）
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Tlastは、サンプリング間隔中に収集されたベロトラルスタットの最後の測定可能濃度（Clast）の時間です。
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投与前および投与後6時間まで（第2週）
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ベロトラルスタットの最高血漿中濃度到達時間（Tmax）
時間枠：投与2週目の投与前および投与後6時間まで
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Tmaxは、ベロトラルスタットの観察された最大血漿濃度に到達するのにかかる時間です。
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投与2週目の投与前および投与後6時間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連有害事象（TEAE）が発生した参加者数
時間枠：研究治療の初回投与から約73週間まで
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有害事象（AE）は、臨床試験参加者における好ましくない医学的出来事を指します。
試験薬または臨床試験自体との因果関係は必ずしも示唆されません。
AEは、臨床試験中に発生または悪化した、好ましくない意図しない兆候、症状（異常な検査所見を含む）、症候群、または疾患である可能性があります。
重篤な有害事象（SAE）は、死亡に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院期間の延長を必要とする、持続的または重大な障害／機能不全を引き起こす、先天性異常／出生欠陥を引き起こす、またはその他の医学的に重要な事象を引き起こす好ましくない医学的出来事です。
TEAEは、ベロトラルスタットの初回投与時から試験治療中止後30日までの間に発生したAEです。
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研究治療の初回投与から約73週間まで
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調整済み遺伝性血管性浮腫（HAE）発作数
時間枠：第1週から第12週まで、および第1週から第48週まで
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調整された発作には、少なくとも1つの腫脹症状が含まれ、「振り返ってみて、HAE発作以外の症状の代替説明（すなわち、アレルギー反応、ウイルス性風邪など）が考えられますか？」という日記質問への回答が「いいえ」であり、独特であると見なされ（発作は前の発作終了から>24時間後に開始）、調整された発作全体が未治療の場合、その持続時間は>24時間でした。
前の発作終了から24時間以内に開始された発作は、前の発作と結合されました。
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第1週から第12週まで、および第1週から第48週まで
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調整済みHAE発作率
時間枠：第1週から第12週までおよび第1週から第48週まで
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調整済み発作は、少なくとも1つの腫脹症状を含み、日誌の質問「振り返ってみて、HAE発作以外に症状の代替説明はありましたか（つまり、アレルギー反応、ウイルス性風邪など）？」に対して「いいえ」と回答し、独自のものとみなされ（発作は前回の発作終了から24時間以上経過して開始）、調整済み発作全体が未治療の場合、その持続時間は24時間を超えていました。 前回の発作終了から24時間以内に開始された発作は、前回の発作と結合されました。 調整済み発作率は、特定の期間中に観察された調整済み発作の数として計算され、月間発作数に標準化されました。ここで1ヶ月は28日（4週間）の期間と定義されます。 |
第1週から第12週までおよび第1週から第48週まで
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調整されたHAE発作症状の持続期間
時間枠：第1週から第12週まで、および第1週から第48週まで
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調整済み発作は、少なくとも1つの腫脹症状を含み、日誌の質問「振り返ってみて、HAE発作以外に症状の別の説明はありましたか（すなわち、アレルギー反応、ウイルス性風邪など）？」に対して「いいえ」と回答し、個別の発作と見なされ（前回の発作終了から24時間以上経過後に開始）、かつ調整済み発作全体が未治療であった場合、その持続時間は24時間以上でした。
前回の発作終了から24時間以内に開始した発作は、前回の発作と結合されました。
参加者が報告した各発作の持続時間は、調整済み発作の開始日時と停止日時（発作が終了した時間）に基づいて時間単位で計算されました。
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第1週から第12週まで、および第1週から第48週まで
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解剖学的部位に基づく調整済みHAE発作の発生率
時間枠：第1週から第12週までおよび第1週から第48週まで
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調整された発作は解剖学的部位に基づいて評価されました。 調整された発作には、少なくとも1つの腫脹症状が含まれ、日誌の質問「振り返ってみて、HAE発作以外に症状の別の説明はありましたか（つまり、アレルギー反応、ウイルス性風邪など）？」への回答が「いいえ」であり、ユニークであると考えられ（前の発作終了から24時間以上経過して発作が開始）、かつ調整された発作全体が未治療の場合、持続時間が24時間以上でした。 前の発作終了から24時間以内に開始した発作は、前の発作と結合されました。 解剖学的部位は、腹部のみ、腹部以外の末梢、混合、および喉頭発作に分類されました。 |
第1週から第12週までおよび第1週から第48週まで
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オンデマンド治療を必要とする調整済み発作数
時間枠：週1から週12まで、および週1から週48まで
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調整済み発作は、少なくとも1つの腫脹症状を含み、日誌の質問「振り返ってみると、HAE発作以外に症状の別の説明が考えられますか（つまり、アレルギー反応、ウイルス性風邪など）？」に対して「いいえ」と回答があり、ユニークであると考えられ（発作は前回の発作終了から24時間以上経過して開始）、調整済み発作全体が未治療の場合、その持続時間が24時間を超えていました。 前回の発作終了から24時間以内に開始した発作は、前回の発作と結合されました。 標的HAE薬で治療された調整済み発作の数が評価されました。 |
週1から週12まで、および週1から週48まで
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調整済み発作のうちオンデマンド治療を要する割合
時間枠：第1週から第12週までおよび第1週から第48週まで
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調整済み発作には、少なくとも1つの腫脹症状を含み、日記質問「振り返ってみて、HAE発作以外に症状の別の説明がある可能性はありますか（つまり、アレルギー反応、ウイルス性風邪など）？」に対して「いいえ」と回答し、独立したもの（前回の発作終了から24時間以上経過して開始）と見なされ、調整済み発作全体が未治療の場合、持続時間が24時間を超えるものであった。 前回の発作終了から24時間以内に開始した発作は、前回の発作と結合された。 標的HAE薬剤で治療された調整済み発作の割合が評価された。 |
第1週から第12週までおよび第1週から第48週まで
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血管浮腫症状のある日数
時間枠：第1週から第12週までおよび第1週から第48週まで
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調整済み発作には、少なくとも1つの腫脹症状が含まれ、日誌の質問「振り返ってみて、HAE発作以外の症状の別の説明はあり得ますか（アレルギー反応、ウイルス性風邪など）？」に対して「いいえ」と回答したもの、個別のもの（発作が前回の発作終了から24時間以上経過後に開始したもの）とみなされ、調整済み発作全体が未治療の場合、その持続時間は24時間以上であった。 前回の発作終了から24時間以内に開始した発作は、前回の発作と結合されました。 血管浮腫症状のある日数は、報告期間中に、発作の開始日と解決日に基づく調整済みHAE発作中に少なくとも1つの症状が報告された日数です。 |
第1週から第12週までおよび第1週から第48週まで
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血管性浮腫症状を有する日数の割合
時間枠：週1から週12まで、および週1から週48まで
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調整された発作には、少なくとも1つの腫脹症状が含まれ、日記質問「振り返ってみて、HAE発作以外に症状の別の説明が考えられますか（アレルギー反応、ウイルス性風邪など）？」に対する回答が「いいえ」であり、ユニークであると見なされ（発作は前回の発作終了から24時間以上後に開始）、調整された発作全体が未治療の場合、その持続時間は24時間を超えていました。 前回の発作終了から24時間以内に開始した発作は、前回の発作と結合されました。 血管浮腫症状のある日数の割合は、報告された症状のある日数と参加者が治療を受けていた日数に基づいており、血管浮腫症状のある日数は、報告期間中に調整されたHAE発作中に少なくとも1つの症状が報告された日数であり、発作の開始日と解決日に基づいています。 |
週1から週12まで、および週1から週48まで
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調整済みHAE発作重症度の評価
時間枠：第1週から第12週および第1週から第48週
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調整された発作は、腫れの少なくとも1つの症状を含み、日記の質問「振り返ってみると、HAE発作以外の別の説明があなたの症状にある可能性はありますか（つまり、アレルギー反応、ウイルス性風邪など）？」に対して「いいえ」と回答し、一意である（発作は前の発作終了から>24時間後に開始）と見なされ、調整された発作全体が未治療の場合、その持続時間は>24時間でした。
前の発作終了から24時間以内に開始した発作は、前の発作と結合されました。
重症度は、親/介護者によって無視できる、軽度、中等度、または重度と評価されました。
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第1週から第12週および第1週から第48週
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有効性が不十分と判断されたため治療を中止した参加者数
時間枠：週1から週12まで、および週1から週48まで
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ベロトラルスタットの有効性が不十分と認識されたため治療を中止した参加者の総数が報告された。
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週1から週12まで、および週1から週48まで
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HAEによる入院およびクリニック受診の数
時間枠：第1週から第12週までおよび第1週から第48週まで
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調整された発作には、少なくとも1つの腫脹症状を含み、日記の質問「振り返ってみて、HAE発作以外に症状の代替説明はありましたか（つまり、アレルギー反応、ウイルス性風邪など）？」に対して「いいえ」と回答し、ユニークと見なされ（発作は前回の発作終了から>24時間後に開始）、調整された発作全体が未治療の場合、その持続時間は>24時間でした。 前回の発作終了から24時間以内に開始した発作は、前回の発作と結合されました。 入院または診療所の訪問を必要とした調整された発作の数が報告されています。 |
第1週から第12週までおよび第1週から第48週まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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味を中心とした画像で設計された自己報告味覚評価スケールを使用したベロトラスタット経口顆粒の受容性/嗜好性
時間枠：初回投与時（1日目）
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美味しい; 7 段階評価 [最悪 0 ～ 最良 6]
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初回投与時（1日目）
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Jolanta Bernatoniene, MD、Bristol Royal Hospital for Children
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BCX7353-304
- 2021-005932-50 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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