Лечение беротральстатом детей с наследственным ангионевротическим отеком (APeX-P)
Исследование фазы 3 по оценке безопасности и фармакокинетики профилактического применения беротральстата у детей с наследственным ангионевротическим отеком в возрасте от 2 до < 12 лет
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это одногрупповое открытое исследование, предназначенное для оценки фармакокинетики и безопасности лечения беротральстатом в зависимости от массы тела для предотвращения приступов наследственного ангионевротического отека у детей в возрасте от 2 до < 12 лет. Это исследование будет состоять из двух периодов лечения: 12-недельный период стандартного лечения (SOC), за которым следует открытый период лечения беротральстатом продолжительностью до 144 недель.
Участники будут включены в когорты с 4 дозами; вес участников будет использоваться для определения распределения по каждой когорте, причем когорты с более высоким весом (когорты 1 и 2) зачисляются первыми и параллельно. Оценки безопасности и фармакокинетическое моделирование на основе всех доступных фармакокинетических данных затем будут использоваться для подтверждения весовых диапазонов для последовательного включения в когорты 3 и 4. Эффективность беротральстата в этой популяции будет обобщена с использованием описательных статистических методов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Vienna, Ontario, Австрия
- Investigative Site #1
-
-
-
-
-
Berlin, Германия
- Investigative Site #1
-
Frankfurt, Германия
- Investigative Site #2
-
-
-
-
-
Haifa, Израиль
- Investigative Site #2
-
Tel Aviv, Израиль
- Investigative Site #1
-
-
-
-
-
Madrid, Испания
- Investigative Site #1
-
Málaga, Испания
- Investigative Site #2
-
-
-
-
-
Padua, Италия
- Investigative Site #1
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Канада
- Investigative Site #1
-
-
-
-
-
Krakow, Польша
- Investigative Site #1
-
-
-
-
-
Sângeorgiu de Mureş, Румыния
- Investigative Site #1
-
-
-
-
-
Bristol, Соединенное Королевство
- Investigative Site #1
-
-
-
-
-
Grenoble, Франция
- Investigative Site #3
-
Marseille, Франция
- Investigative Site #2
-
Paris, Франция
- Investigative Site #1
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и небеременные, некормящие женщины в возрасте от 2 до < 12 лет
- Масса тела ≥ 12 кг
- Клинический диагноз НАО
- По мнению исследователя, участник получит пользу от долгосрочной пероральной профилактики НАО.
Критерий исключения:
- Параллельный диагноз любого другого типа рецидивирующего ангионевротического отека
- Известный семейный анамнез внезапной сердечной смерти
- Клиренс креатинина по модифицированной формуле Шварца ≤ 30 мл/мин/1,73 м2
- Уровень аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы ≥ 3 × верхний предел соответствующего возрасту нормального референтного значения
- Клинически значимые аномалии ЭКГ, включая, помимо прочего, скорректированный интервал QT, рассчитанный с использованием поправки Фридериции > 450 мс, или преждевременные сокращения желудочков и/или предсердий, которые более часты, чем случайные, и/или в виде пар или выше в группе
- Текущее участие в любом другом исследовании исследуемого препарата или получение другого исследуемого препарата в течение 30 дней после регистрации
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1: ≥ 40 кг массы тела (Беротралстат 150 мг)
Участники получали капсулу беротралстата по 150 миллиграмм (мг) перорально один раз в день в течение до 144 недель.
Корректировка дозы была разрешена из-за изменений веса, результатов фармакокинетики или соображений безопасности.
|
Принимается перорально один раз в день
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2: 32 до < 40 кг массы тела (Беротралстат 108 мг)
Участники получали 108 мг гранул беротралстата перорально один раз в день в течение до 144 недель.
Корректировка дозы была разрешена из-за изменений веса, результатов фармакокинетики или соображений безопасности.
|
Принимается перорально один раз в день
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 3: масса тела от 24 до < 32 кг (Беротралстат 96 мг)
Участники получали 96 мг гранул беротралстата перорально один раз в день до 144 недель.
Корректировка дозы была разрешена из-за изменений веса, результатов фармакокинетики или соображений безопасности.
|
Принимается перорально один раз в день
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 4: масса тела от 12 до <24 кг (Беротралстат 78 мг)
Участники получали 78 мг гранул беротралстата перорально один раз в день в течение до 144 недель.
Корректировка дозы была разрешена из-за изменений веса, результатов фармакокинетики или соображений безопасности.
|
Принимается перорально один раз в день
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой «концентрация в плазме – время» от времени 0 до последней измеряемой концентрации (AUC0-last) беротралстата
Временное ограничение: Неделя 2
|
AUC0-last — это площадь под кривой зависимости концентрации вещества в плазме от времени с момента времени 0 до момента последней измеряемой концентрации.
|
Неделя 2
|
|
Площадь под кривой «концентрация в плазме – время» от времени 0 до 6 часов после введения дозы (AUC0-6) беротралстата
Временное ограничение: До приема дозы и до 6 часов после приема на 2-й неделе
|
AUC0-6 - это площадь под кривой зависимости концентрации препарата в плазме от времени с 0 до 6 часов.
|
До приема дозы и до 6 часов после приема на 2-й неделе
|
|
Концентрация в конце интервала дозирования (Ctrough) белотралстата
Временное ограничение: Перед приемом дозы на 2-й неделе
|
Ctrough - это концентрация в конце интервала дозирования белотралстата.
|
Перед приемом дозы на 2-й неделе
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме крови (Cmax) беротралстата
Временное ограничение: До приема дозы и до 6 часов после приема дозы на 2-й неделе
|
Cmax - это максимальная наблюдаемая концентрация беротралстата в плазме крови.
|
До приема дозы и до 6 часов после приема дозы на 2-й неделе
|
|
Время последней измеряемой концентрации беротралстата в плазме (Tlast)
Временное ограничение: До приема дозы и до 6 часов после приема дозы на 2-й неделе
|
Tlast – это время последней измеримой концентрации (Clast) белотралстата, собранной за интервал отбора проб.
|
До приема дозы и до 6 часов после приема дозы на 2-й неделе
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) Беротралстата
Временное ограничение: До приема и до 6 часов после приема на 2-й неделе
|
Tmax — это время, необходимое для достижения максимальной наблюдаемой концентрации беротралстата в плазме.
|
До приема и до 6 часов после приема на 2-й неделе
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне терапии (НЯНФТ)
Временное ограничение: С момента первой дозы исследуемого препарата до приблизительно 73 недель
|
Побочное явление (ПЯ) – это любое нежелательное медицинское событие у участника клинического исследования.
При этом не предполагается причинно-следственная связь с исследуемым препаратом или с самим клиническим исследованием.
ПЯ может быть неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом (включая аномальные лабораторные данные), синдромом или заболеванием, которое развилось или ухудшилось во время клинического исследования.
Серьезное побочное явление (СПЯ) – это любое нежелательное медицинское событие, приводящее к смерти, угрожающее жизни, требующее госпитализации или продления существующей госпитализации, приводящее к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, приводящее к врожденной аномалии/врожденному пороку развития или другое медицински значимое событие.
ПЯЛП – это ПЯ, возникшие в день приема первой дозы беротралстата или после него и в течение 30 дней после прекращения исследования.
|
С момента первой дозы исследуемого препарата до приблизительно 73 недель
|
|
Количество скорректированных атак наследственного ангионевротического отека (НАО)
Временное ограничение: Неделя 1 по Неделю 12 и Неделя 1 по Неделю 48
|
Скорректированные приступы включали по крайней мере 1 симптом отека, имели ответ «нет» на вопрос дневника: «Оглядываясь назад, может ли быть альтернативное объяснение ваших симптомов, кроме приступа НАО (то есть аллергическая реакция, вирусная простуда и т.д.)?», считались уникальными (приступ начался > 24 часов после окончания предыдущего приступа), и если весь скорректированный приступ оставался нелеченным, его продолжительность составляла > 24 часов.
Любой приступ, начавшийся в течение 24 часов после окончания предыдущего приступа, объединялся с предыдущим приступом.
|
Неделя 1 по Неделю 12 и Неделя 1 по Неделю 48
|
|
Частота скорректированных атак НАО
Временное ограничение: С 1-й по 12-ю неделю и с 1-й по 48-ю неделю
|
Скорректированные приступы включали как минимум 1 симптом отека, имели ответ "нет" на вопрос в дневнике: "Могло ли быть альтернативное объяснение ваших симптомов, кроме приступа НАО (то есть аллергическая реакция, вирусная простуда и т.д.)?", считались уникальными (приступ начался > 24 часов после окончания предыдущего приступа), и если весь скорректированный приступ не лечился, его продолжительность составляла > 24 часа. Любой приступ, начавшийся в течение 24 часов после окончания предыдущего приступа, объединялся с предыдущим приступом. Скорректированная частота приступов рассчитывалась как количество скорректированных приступов, наблюдаемых в течение определенного периода, и стандартизировалась до количества приступов в месяц, где 1 месяц определяется как 28-дневный (4-недельный) период. |
С 1-й по 12-ю неделю и с 1-й по 48-ю неделю
|
|
Продолжительность скорректированных симптомов приступа НАО
Временное ограничение: Неделя 1 по Неделю 12 и Неделя 1 по Неделю 48
|
Скорректированные приступы включали как минимум 1 симптом отека, имели ответ «нет» на вопрос в дневнике: «Оглядываясь назад, могло ли быть альтернативное объяснение ваших симптомов, кроме приступа НАО (то есть аллергическая реакция, вирусная простуда и т.д.)?», считались уникальными (приступ начался > 24 часов после окончания предыдущего приступа), и если весь скорректированный приступ не лечился, его продолжительность составляла > 24 часа.
Любой приступ, который начался в течение 24 часов после окончания предыдущего приступа, объединялся с предыдущим приступом.
Продолжительность каждого приступа, о котором сообщил участник, рассчитывалась в часах на основе даты и времени начала и окончания скорректированного приступа (времени завершения приступа).
|
Неделя 1 по Неделю 12 и Неделя 1 по Неделю 48
|
|
Частота скорректированных атак НАО по анатомической локализации
Временное ограничение: С 1-й по 12-ю неделю и с 1-й по 48-ю неделю
|
Скорректированные приступы оценивались на основе анатомической локализации. Скорректированные приступы включали по крайней мере 1 симптом отека, имели ответ "нет" на вопрос дневника: "В ретроспективе, может ли быть альтернативное объяснение ваших симптомов, кроме приступа НАО (то есть аллергическая реакция, вирусная простуда и т.д.)?", считались уникальными (приступ начинался > 24 часов после окончания предыдущего приступа), и если весь скорректированный приступ не лечился, его продолжительность составляла > 24 часа. Любой приступ, который начинался в течение 24 часов после окончания предыдущего приступа, объединялся с предыдущим приступом. Анатомические локализации были классифицированы как исключительно абдоминальные, неабдоминальные периферические, смешанные и ларингеальные приступы. |
С 1-й по 12-ю неделю и с 1-й по 48-ю неделю
|
|
Количество скорректированных приступов, требующих лечения по требованию
Временное ограничение: Неделя 1 по Неделю 12 и Неделя 1 по Неделю 48
|
Скорректированные приступы включали как минимум 1 симптом отека, имели ответ «нет» на вопрос дневника: «Оглядываясь назад, может ли быть альтернативное объяснение ваших симптомов, кроме приступа НАО (то есть аллергическая реакция, вирусная простуда и т. д.)?», считались уникальными (приступ начинался > 24 часов после окончания предыдущего приступа), и если весь скорректированный приступ не лечился, его продолжительность составляла > 24 часа. Любой приступ, который начинался в течение 24 часов после окончания предыдущего приступа, объединялся с предыдущим приступом. Было оценено количество скорректированных приступов, леченных таргетными препаратами НАО. |
Неделя 1 по Неделю 12 и Неделя 1 по Неделю 48
|
|
Доля скорректированных приступов, требующих лечения по требованию
Временное ограничение: Неделя 1 – Неделя 12 и Неделя 1 – Неделя 48
|
Скорректированные приступы включали по крайней мере 1 симптом отёка, ответ "нет" на вопрос дневника: "Могло ли быть другое объяснение ваших симптомов, кроме приступа НАО (то есть аллергическая реакция, вирусная простуда и т.д.)?", считались уникальными (приступ начинался > 24 часов после окончания предыдущего приступа), и если весь скорректированный приступ не лечился, его продолжительность составляла > 24 часа. Любой приступ, начавшийся в течение 24 часов после окончания предыдущего приступа, объединялся с предыдущим приступом. Оценивалась доля скорректированных приступов, леченных целевыми препаратами для НАО. |
Неделя 1 – Неделя 12 и Неделя 1 – Неделя 48
|
|
Количество дней с симптомами ангионевротического отека
Временное ограничение: Неделя 1 по Неделю 12 и Неделя 1 по Неделю 48
|
Скорректированные приступы включали по крайней мере 1 симптом отёка, имели ответ «нет» на вопрос дневника: «Оглядываясь назад, могло ли быть альтернативное объяснение вашим симптомам, кроме приступа НАО (то есть аллергическая реакция, вирусная простуда и т.д.)?», считались уникальными (приступ начался > 24 часов после окончания предыдущего приступа), и если весь скорректированный приступ не лечился, его продолжительность составляла > 24 часа. Любой приступ, начавшийся в течение 24 часов после окончания предыдущего приступа, объединялся с предыдущим приступом. Количество дней с симптомами ангионевротического отёка — это количество дней в отчётном периоде, в течение которых зафиксирован по крайней мере 1 симптом во время скорректированного приступа НАО на основе даты начала и даты разрешения приступа. |
Неделя 1 по Неделю 12 и Неделя 1 по Неделю 48
|
|
Доля дней с симптомами ангионевротического отёка
Временное ограничение: Неделя 1 по Неделю 12 и Неделя 1 по Неделю 48
|
Скорректированные приступы включали как минимум 1 симптом отека, имели ответ «нет» на вопрос в дневнике: «Оглядываясь назад, может ли быть другое объяснение ваших симптомов, кроме приступа HAE (то есть аллергическая реакция, вирусная простуда и т.д.)?», считались уникальными (приступ начался > 24 часов после окончания предыдущего приступа), и если весь скорректированный приступ не лечился, его продолжительность составляла > 24 часов. Любой приступ, начавшийся в течение 24 часов после окончания предыдущего приступа, объединялся с предыдущим приступом. Доля дней с симптомами ангионевротического отека основывалась на количестве дней с зарегистрированными симптомами и количестве дней, в течение которых участник находился на лечении, где количество дней с симптомами ангионевротического отека — это количество дней в течение отчетного периода, в течение которых зарегистрирован как минимум 1 симптом во время скорректированного приступа HAE, на основе даты начала и даты разрешения приступа. |
Неделя 1 по Неделю 12 и Неделя 1 по Неделю 48
|
|
Оценка скорректированной тяжести приступов НАО
Временное ограничение: Неделя 1 по Неделю 12 и Неделя 1 по Неделю 48
|
Скорректированные приступы включали по крайней мере 1 симптом отека, имели ответ «нет» на вопрос дневника: «Оглядываясь назад, может ли быть альтернативное объяснение вашим симптомам, кроме приступа НАО (то есть аллергическая реакция, вирусная простуда и т.д.)?», считались уникальными (приступ начинался > 24 часов после окончания предыдущего приступа), и если весь скорректированный приступ не лечился, его продолжительность составляла > 24 часа.
Любой приступ, который начинался в течение 24 часов после окончания предыдущего приступа, объединялся с предыдущим приступом.
Тяжесть оценивалась родителем/опекуном как незначительная, легкая, умеренная или тяжелая.
|
Неделя 1 по Неделю 12 и Неделя 1 по Неделю 48
|
|
Количество участников, прекративших лечение из-за предполагаемой недостаточной эффективности
Временное ограничение: Неделя 1 по Неделю 12 и Неделя 1 по Неделю 48
|
Сообщалось об общем количестве участников, которые прекратили лечение из-за предполагаемой недостаточной эффективности беротралстата.
|
Неделя 1 по Неделю 12 и Неделя 1 по Неделю 48
|
|
Количество госпитализаций и визитов в клинику, связанных с НАО
Временное ограничение: Неделя 1 по Неделю 12 и Неделя 1 по Неделю 48
|
Скорректированные приступы включали по крайней мере 1 симптом отека, имели ответ «нет» на вопрос в дневнике: «Оглядываясь назад, может ли быть другое объяснение ваших симптомов, кроме приступа НАО (то есть аллергическая реакция, вирусная простуда и т. д.)?», считались уникальными (приступ начался > 24 часов после окончания предыдущего приступа), и если весь скорректированный приступ не лечился, его продолжительность составляла > 24 часа. Любой приступ, начавшийся в течение 24 часов после окончания предыдущего приступа, объединялся с предыдущим приступом. Указывается количество скорректированных приступов, потребовавших госпитализации или посещений клиники. |
Неделя 1 по Неделю 12 и Неделя 1 по Неделю 48
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Приемлемость/вкусовые качества пероральных гранул беротральстата с использованием самооценки вкусовой шкалы оценки, разработанной с изображениями, сосредоточенными на вкусе
Временное ограничение: Время первой дозы (День 1)
|
ВКУСНЫЙ; 7-балльная шкала [от 0 "худший" до 6 "лучший"]
|
Время первой дозы (День 1)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jolanta Bernatoniene, MD, Bristol Royal Hospital for Children
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Наследственные болезни дефицита комплемента
- Первичные иммунодефицитные заболевания
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания иммунной системы
- Гиперчувствительность, немедленная
- Гиперчувствительность
- Синдромы иммунологического дефицита
- Кожные заболевания
- Крапивница
- Кожные заболевания, сосудистые
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Ангионевротический отек
- Ангионевротические отеки, наследственные
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы сериновых протеиназ
- Berotralstat
Другие идентификационные номера исследования
- BCX7353-304
- 2021-005932-50 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .