Berotralstatbehandling hos barn med ärftligt angioödem (APeX-P)
En fas 3-studie för att utvärdera säkerheten och farmakokinetiken för Berotralstatprofylax hos barn med ärftligt angioödem som är 2 till <12 år gamla
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en enarmad, öppen studie utformad för att utvärdera farmakokinetik och säkerhet av berotralstat viktbaserad behandling för att förebygga ärftliga angioödemattacker hos pediatriska deltagare 2 till <12 år gamla. Denna studie kommer att bestå av två behandlingsperioder: en 12-veckors behandlingsperiod för standardvård (SOC) följt av en öppen behandlingsperiod för berotralstat som varar upp till 144 veckor.
Deltagarna kommer att registreras i 4 doskohorter; deltagarvikt kommer att användas för att bestämma tilldelningen till varje kohort där de högre viktkohorterna (kohorter 1 och 2) registrerar sig först och parallellt. Säkerhetsbedömningar och PK-modellering från alla tillgängliga PK-data kommer sedan att användas för att bekräfta viktbanden för sekventiell registrering av kohorter 3 och 4. Effektiviteten av berotralstat i denna population kommer att sammanfattas med beskrivande statistiska metoder.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Grenoble, Frankrike
- Investigative Site #3
-
Marseille, Frankrike
- Investigative Site #2
-
Paris, Frankrike
- Investigative Site #1
-
-
-
-
-
Haifa, Israel
- Investigative Site #2
-
Tel Aviv, Israel
- Investigative Site #1
-
-
-
-
-
Padua, Italien
- Investigative Site #1
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada
- Investigative Site #1
-
-
-
-
-
Krakow, Polen
- Investigative Site #1
-
-
-
-
-
Sângeorgiu de Mureş, Rumänien
- Investigative Site #1
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien
- Investigative Site #1
-
Málaga, Spanien
- Investigative Site #2
-
-
-
-
-
Bristol, Storbritannien
- Investigative Site #1
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Investigative Site #1
-
Frankfurt, Tyskland
- Investigative Site #2
-
-
-
-
Ontario
-
Vienna, Ontario, Österrike
- Investigative Site #1
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar och icke-gravida, icke ammande honor 2 till < 12 år
- Kroppsvikt ≥ 12 kg
- Klinisk diagnos av HAE
- Enligt utredarens åsikt skulle deltagaren ha nytta av långvarig oral HAE-profylax
Exklusions kriterier:
- Samtidig diagnos av någon annan typ av återkommande angioödem
- Känd familjehistoria av plötslig hjärtdöd
- Kreatininclearance med den modifierade Schwartz-formeln på ≤ 30 ml/min/1,73 m2
- Aspartataminotransferas- eller alaninaminotransferasvärde ≥ 3 × den övre gränsen för det åldersanpassade normala referensintervallsvärdet
- Kliniskt signifikant onormalt EKG inklusive men inte begränsat till ett korrigerat QT-intervall beräknat med Fridericias korrigering > 450 msek, eller ventrikulära och/eller förmaksprematura sammandragningar som är mer frekventa än enstaka, och/eller som kupletter eller högre i gruppering
- Aktuellt deltagande i någon annan prövningsläkemedelsstudie eller fått ett annat prövningsläkemedel inom 30 dagar efter registreringen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1: ≥ 40 kg kroppsvikt (Berotralstat 150 mg)
Deltagarna fick 150 milligram (mg) berotralstatkapsel peroralt en gång dagligen i upp till 144 veckor.
Dosjusteringar tilläts på grund av viktförändringar, PK-resultat eller säkerhet.
|
Administeras oralt en gång dagligen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2: 32 till < 40 kg kroppsvikt (Berotralstat 108 mg)
Deltagarna fick 108 mg berotralstatgranulat oralt en gång dagligen i upp till 144 veckor.
Dosjusteringar var tillåtna på grund av viktförändringar, PK-resultat eller säkerhet.
|
Administeras oralt en gång dagligen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 3: 24 till < 32 kg kroppsvikt (Berotralstat 96 mg)
Deltagarna fick 96 mg berotralstatgranulat oralt en gång dagligen i upp till 144 veckor.
Dosjusteringar tilläts på grund av viktförändringar, PK-resultat eller säkerhetshänsyn.
|
Administeras oralt en gång dagligen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 4: 12 till <24 kg kroppsvikt (Berotralstat 78 mg)
Deltagarna fick 78 mg berotralstatgranulat oralt en gång dagligen i upp till 144 veckor.
Dosjusteringar var tillåtna på grund av viktförändringar, PK-resultat eller säkerhetsaspekter. |
Administeras oralt en gång dagligen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid 0 till den senast mätbara koncentrationen (AUC0-senast) av berotralstat
Tidsram: Vecka 2
|
AUC0-last är arean under plasmakoncentrationstidskurvan från tid 0 till tiden för den senast mätbara koncentrationen.
|
Vecka 2
|
|
Area Under the Plasma Concentration-Time Curve From Time 0 to 6 Hours Post-dose (AUC0-6) of Berotralstat
Tidsram: Predos och upp till 6 timmar efter dos vid vecka 2
|
AUC0-6 är arean under plasmakoncentrations-tidskurvan från tid 0 till 6 timmar.
|
Predos och upp till 6 timmar efter dos vid vecka 2
|
|
Koncentration i slutet av doseringsintervallet (Ctrough) för Berotralstat
Tidsram: Predos vid vecka 2
|
Ctrough är koncentrationen i slutet av en doseringsintervall av berotralstat.
|
Predos vid vecka 2
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av berotralstat
Tidsram: Före dos och upp till 6 timmar efter dos i vecka 2
|
Cmax är den maximala observerade plasmakoncentrationen av berotralstat.
|
Före dos och upp till 6 timmar efter dos i vecka 2
|
|
Tid för senast mätbara plasmakoncentration (Tlast) av Berotralstat
Tidsram: Före dosering och upp till 6 timmar efter dosering vid vecka 2
|
Tlast är tidpunkten för den senaste mätbara koncentrationen (Clast) av berotralstat som samlades in under provtagningsintervallet.
|
Före dosering och upp till 6 timmar efter dosering vid vecka 2
|
|
Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) för berotralstat
Tidsram: Predos och upp till 6 timmar efter dos vid vecka 2
|
Tmax är den tid det tar att nå den maximala observerade plasmakoncentrationen av berotralstat.
|
Predos och upp till 6 timmar efter dos vid vecka 2
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs)
Tidsram: Från första dosen av studiebehandling upp till cirka 73 veckor
|
En ofördelaktig händelse (AE) är varje medicinskt ofördelaktigt inträffande hos en deltagare i en klinisk studie.
Inget orsakssamband med studieläkemedlet eller med den kliniska studien i sig är underförstått.
En AE kan vara ett ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symptom (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), syndrom eller sjukdom som utvecklades eller förvärrades under den kliniska studien.
En allvarlig ofördelaktig händelse (SAE) är varje medicinskt ofördelaktigt inträffande som leder till död, är livshotande, kräver inläggning på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, resulterar i en medfödd anomali/födelsedefekt, eller annat medicinskt betydelsefullt händelse.
TEAEs är AEs som inträffade på/efter första dosen av berotralstat till 30 dagar efter avslut av studibehandling.
|
Från första dosen av studiebehandling upp till cirka 73 veckor
|
|
Antal justerade ärftligt angioödem (HAE)-anfall
Tidsram: Vecka 1 till vecka 12 och vecka 1 till vecka 48
|
Justerade attacker inkluderade minst 1 symtom på svullnad, hade svaret "nej" på dagboksfrågan: "I efterhand, kunde det finnas en alternativ förklaring för dina symtom annat än en HAE-attack (det vill säga allergisk reaktion, virusförkylning etc.)?", ansågs vara unika (attacken började > 24 timmar från slutet av föregående attack), och om hela den justerade attacken var obehandlad, hade den en varaktighet på > 24 timmar.
Varje attack som började inom 24 timmar från slutet av en föregående attack kombinerades med den föregående attacken.
|
Vecka 1 till vecka 12 och vecka 1 till vecka 48
|
|
Frekvens av justerade HAE-attacker
Tidsram: Vecka 1 till vecka 12 och vecka 1 till vecka 48
|
Anpassade attacker inkluderade minst 1 symtom på svullnad, hade svaret "nej" på dagboksfrågan: "I efterhand, kunde det finnas en alternativ förklaring för dina symptom annat än en HAE-attack (det vill säga allergisk reaktion, virusförkylning etc.)?", ansågs vara unika (attacken började > 24 timmar från slutet av föregående attack), och om hela den anpassade attacken var obehandlad, hade den en varaktighet på > 24 timmar. Varje attack som började inom 24 timmar från slutet av en föregående attack kombinerades med den föregående attacken. Den anpassade attackfrekvensen beräknades som antalet anpassade attacker som observerades under en given period och standardiserades till antal attacker per månad, där 1 månad definieras som en 28-dagars (4 veckor) period. |
Vecka 1 till vecka 12 och vecka 1 till vecka 48
|
|
Varaktighet för justerade HAE-attacksymptom
Tidsram: Vecka 1 till vecka 12 och vecka 1 till vecka 48
|
Justerade anfall inkluderade minst 1 symptom av svullnad, hade ett svar av "nej" på dagboksfrågan: "I efterhand, kan det finnas en alternativ förklaring för dina symptom annat än ett HAE-anfall (det vill säga allergisk reaktion, viral förkylning etc.)?", ansågs vara unika (anfallet började > 24 timmar från slutet av det föregående anfallet), och om hela det justerade anfallet var obehandlat, hade det en varaktighet av > 24 timmar.
Alla anfall som började inom 24 timmar från slutet av ett föregående anfall kombinerades med det föregående anfallet.
Varaktigheten för varje deltagarrapporterat anfall beräknades i timmar, baserat på start- och slutdatum samt tidpunkt för det justerade anfallet (tidpunkten då anfallet avslutades).
|
Vecka 1 till vecka 12 och vecka 1 till vecka 48
|
|
Förekomst av justerade HAE-attacker baserat på anatomisk plats
Tidsram: Vecka 1 till vecka 12 och vecka 1 till vecka 48
|
Justerade attacker bedömdes baserat på anatomisk placering. Justerade attacker inkluderade minst 1 symtom på svullnad, hade ett svar av "nej" på dagboksfrågan: "I efterhand, kan det finnas en alternativ förklaring till dina symptom annat än en HAE-attack (det vill säga allergisk reaktion, virusförkylning etc.)?", ansågs vara unika (attacken började > 24 timmar från slutet av föregående attack), och om hela den justerade attacken var obehandlad hade den en varaktighet på > 24 timmar. Varje attack som började inom 24 timmar från slutet av en föregående attack kombinerades med den föregående attacken. Anatomiska platser kategoriserades som endast buk, perifera icke-buk, blandade och laryngeala attacker. |
Vecka 1 till vecka 12 och vecka 1 till vecka 48
|
|
Antal justerade attacker som kräver behandling vid behov
Tidsram: Vecka 1 till och med vecka 12 och vecka 1 till och med vecka 48
|
Justerade attacker inkluderade minst 1 symtom på svullnad, hade ett svar på "nej" på dagboksfrågan: "I efterhand, kan det finnas en alternativ förklaring till dina symtom annat än en HAE-attack (det vill säga allergisk reaktion, virusförkylning etc.)?", ansågs vara unika (attacken började > 24 timmar från slutet av föregående attack), och om hela den justerade attacken var obehandlad, hade den en varaktighet på > 24 timmar. Varje attack som började inom 24 timmar från slutet av en föregående attack kombinerades med föregående attack. Antalet justerade attacker behandlade med riktade HAE-läkemedel utvärderades. |
Vecka 1 till och med vecka 12 och vecka 1 till och med vecka 48
|
|
Andel justerade attacker som kräver behandling vid behov
Tidsram: Vecka 1 till vecka 12 och vecka 1 till vecka 48
|
Anpassade attacker inkluderade minst 1 symtom på svullnad, hade ett svar på "nej" på dagboksfrågan: "I efterhand, kunde det finnas en alternativ förklaring till dina symptom förutom en HAE-attack (det vill säga allergisk reaktion, virusförkylning etc.)?", ansågs vara unika (attacken började > 24 timmar från slutet av föregående attack), och om hela den anpassade attacken var obehandlad, hade den en varaktighet på > 24 timmar. Varje attack som började inom 24 timmar från slutet av en föregående attack kombinerades med den föregående attacken. Andelen anpassade attacker som behandlades med riktade HAE-läkemedel utvärderades. |
Vecka 1 till vecka 12 och vecka 1 till vecka 48
|
|
Antal dagar med angioödem-symtom
Tidsram: Vecka 1 till vecka 12 och vecka 1 till vecka 48
|
Justerade attacker inkluderade minst 1 symptom på svullnad, hade svaret "nej" på dagboksfrågan: "I efterhand, kan det finnas en alternativ förklaring till dina symptom förutom en HAE-attack (det vill säga allergisk reaktion, virusförkylning etc.)?", ansågs vara unika (attacken började > 24 timmar från slutet av den föregående attacken), och om hela den justerade attacken var obehandlad, hade den en varaktighet på > 24 timmar. Varje attack som började inom 24 timmar från slutet av en föregående attack kombinerades med den föregående attacken. Antalet dagar med angioödemsymtom är antalet dagar under rapporteringsperioden för vilka minst 1 symptom rapporteras under en justerad HAE-attack baserat på startdatumet och upplösningsdatumet för en attack. |
Vecka 1 till vecka 12 och vecka 1 till vecka 48
|
|
Andel dagar med angioödem-symtom
Tidsram: Vecka 1 till vecka 12 och vecka 1 till vecka 48
|
Justerade attacker inkluderade minst 1 symptom av svullnad, hade ett svar av "nej" på dagboksfrågan: "I efterhand, kan det finnas en alternativ förklaring till dina symptom annat än en HAE-attack (det vill säga allergisk reaktion, virusförkylning etc)?", ansågs vara unika (attacken började > 24 timmar från slutet av föregående attack), och om hela den justerade attacken var obehandlad, hade den en varaktighet av > 24 timmar. Varje attack som började inom 24 timmar från slutet av en föregående attack kombinerades med den föregående attacken. Andelen dagar med angioödemsymptom baserades på antalet dagar med rapporterade symptom och antalet dagar som deltagaren var under behandling, där antalet dagar med angioödemsymptom är antalet dagar under rapporteringsperioden för vilka minst 1 symptom rapporterades under en justerad HAE-attack baserat på startdatum och upplösningsdatum för en attack. |
Vecka 1 till vecka 12 och vecka 1 till vecka 48
|
|
Bedömning av justerad HAE-attacksvårighetsgrad
Tidsram: Vecka 1 till vecka 12 och vecka 1 till vecka 48
|
Justerade attacker inkluderade minst 1 symptom av svullnad, hade svaret "nej" på dagboksfrågan: "I efterhand, kan det finnas en alternativ förklaring för dina symptom annat än en HAE-attack (det vill säga allergisk reaktion, virusförkylning etc.)?", ansågs vara unika (attacken började > 24 timmar från slutet av föregående attack), och om hela den justerade attacken var obehandlad, hade den en varaktighet av > 24 timmar.
Varje attack som började inom 24 timmar från slutet av en föregående attack kombinerades med föregående attack.
Svårighetsgraden bedömdes av förälder/vårdgivare som försumbar, mild, måttlig eller svår.
|
Vecka 1 till vecka 12 och vecka 1 till vecka 48
|
|
Antal deltagare som avbröt behandlingen på grund av upplevd brist på effekt
Tidsram: Vecka 1 till vecka 12 och vecka 1 till vecka 48
|
Det totala antalet deltagare som avbröt behandlingen på grund av upplevd bristande effekt av berotralstat rapporterades.
|
Vecka 1 till vecka 12 och vecka 1 till vecka 48
|
|
Antal sjukhusvistelser och klinikbesök på grund av HAE
Tidsram: Vecka 1 till vecka 12 och vecka 1 till vecka 48
|
Justerade attacker inkluderade minst 1 symptom av svullnad, hade ett svar på "nej" på dagboksfrågan: "I efterhand, kunde det finnas en alternativ förklaring för dina symptom annat än en HAE-attack (det vill säga allergisk reaktion, virusförkylning etc.)?", ansågs vara unika (attacken började > 24 timmar från slutet av föregående attack), och om hela den justerade attacken var obehandlad, hade den en varaktighet på > 24 timmar. Varje attack som började inom 24 timmar från slutet av en föregående attack kombinerades med den föregående attacken. Antalet justerade attacker som krävde sjukhusinläggning eller klinikbesök rapporteras. |
Vecka 1 till vecka 12 och vecka 1 till vecka 48
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Acceptans/smaklighet av berotralstat orala granulat med hjälp av en självrapporterad smakskala utformad med bilder centrerade på smak
Tidsram: Tidpunkt för första dosen (dag 1)
|
GOTT; 7-gradig skala [0 "sämst" till 6 "bäst"]
|
Tidpunkt för första dosen (dag 1)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jolanta Bernatoniene, MD, Bristol Royal Hospital for Children
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Ärftliga komplementbristsjukdomar
- Primära immunbristsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Immunsystemets sjukdomar
- Överkänslighet, Omedelbar
- Överkänslighet
- Immunologiska bristsyndrom
- Hudsjukdomar
- Urtikaria
- Hudsjukdomar, vaskulära
- Medfödda, ärftliga och neonatala sjukdomar och abnormiteter
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Angioödem
- Angioödem, ärftlig
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Proteashämmare
- Serinproteinashämmare
- berotralstat
Andra studie-ID-nummer
- BCX7353-304
- 2021-005932-50 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .