Léčba berotralstatem u dětí s hereditárním angioedémem (APeX-P)
Studie fáze 3 k vyhodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky profylaxe berotralstatem u dětí ve věku 2 až < 12 let s hereditárním angioedémem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je jednoramenná, otevřená studie navržená k hodnocení farmakokinetiky a bezpečnosti léčby berotralstatem založené na hmotnosti pro prevenci hereditárních záchvatů angioedému u pediatrických účastníků ve věku 2 až < 12 let. Tato studie se bude skládat ze dvou léčebných období: 12týdenní léčebné období standardní péče (SOC) následované otevřeným léčebným obdobím berotralstatem trvajícím až 144 týdnů.
Účastníci budou zařazeni do 4 dávkových kohort; váha účastníka bude použita k určení přiřazení ke každé kohortě, přičemž kohorty s vyšší váhou (Kohorty 1 a 2) se zaregistrují jako první a paralelně. Posouzení bezpečnosti a modelování PK ze všech dostupných PK dat budou poté použity k potvrzení váhových pásem pro sekvenční zařazení do kohort 3 a 4. Účinnost berotralstatu v této populaci bude shrnuta pomocí deskriptivních statistických metod.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Grenoble, Francie
- Investigative Site #3
-
Marseille, Francie
- Investigative Site #2
-
Paris, Francie
- Investigative Site #1
-
-
-
-
-
Padua, Itálie
- Investigative Site #1
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael
- Investigative Site #2
-
Tel Aviv, Izrael
- Investigative Site #1
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada
- Investigative Site #1
-
-
-
-
-
Berlin, Německo
- Investigative Site #1
-
Frankfurt, Německo
- Investigative Site #2
-
-
-
-
-
Krakow, Polsko
- Investigative Site #1
-
-
-
-
Ontario
-
Vienna, Ontario, Rakousko
- Investigative Site #1
-
-
-
-
-
Sângeorgiu de Mureş, Rumunsko
- Investigative Site #1
-
-
-
-
-
Bristol, Spojené království
- Investigative Site #1
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko
- Investigative Site #1
-
Málaga, Španělsko
- Investigative Site #2
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a netěhotné, nekojící ženy ve věku 2 až < 12 let
- Tělesná hmotnost ≥ 12 kg
- Klinická diagnóza HAE
- Podle názoru zkoušejícího by účastník měl prospěch z dlouhodobé orální profylaxe HAE
Kritéria vyloučení:
- Současná diagnóza jakéhokoli jiného typu recidivujícího angioedému
- Známá rodinná anamnéza náhlé srdeční smrti
- Clearance kreatininu pomocí upraveného Schwartzova vzorce ≤ 30 ml/min/1,73 m2
- Hodnota aspartátaminotransferázy nebo alaninaminotransferázy ≥ 3 × horní hranice normální referenční hodnoty odpovídající věku
- Klinicky významné abnormální EKG včetně, ale bez omezení, korigovaného QT intervalu vypočítaného pomocí Fridericiovy korekce > 450 ms, nebo ventrikulárních a/nebo síňových předčasných kontrakcí, které jsou častější než příležitostné, a/nebo jako kuplety nebo vyšší v seskupování
- Současná účast v jakékoli jiné výzkumné lékové studii nebo příjem jiného zkoumaného léku do 30 dnů od zařazení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1: ≥ 40 kg tělesné hmotnosti (Berotralstat 150 mg)
Účastníci dostávali 150 miligramovou (mg) kapsli berotralstatu orálně jednou denně po dobu až 144 týdnů.
Úpravy dávkování byly povoleny z důvodu změn hmotnosti, výsledků farmakokinetiky nebo bezpečnosti.
|
Podává se perorálně jednou denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 2: 32 až < 40 kg tělesné hmotnosti (Berotralstat 108 mg)
Účastníci dostávali 108 mg granulí berotralstatu perorálně jednou denně po dobu až 144 týdnů.
Úpravy dávkování byly povoleny z důvodu změn hmotnosti, výsledků farmakokinetiky nebo bezpečnosti.
|
Podává se perorálně jednou denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 3: 24 až < 32 kg tělesné hmotnosti (Berotralstat 96 mg)
Účastníci dostávali 96 mg granulátu berotralstatu perorálně jednou denně po dobu až 144 týdnů.
Úpravy dávky byly povoleny z důvodu změn hmotnosti, výsledků farmakokinetiky nebo z bezpečnostních důvodů.
|
Podává se perorálně jednou denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 4: 12 až <24 kg tělesné hmotnosti (Berotralstat 78 mg)
Účastníci dostávali 78 mg berotralstatových granulí orálně jednou denně po dobu až 144 týdnů.
Úpravy dávkování byly povoleny kvůli změnám hmotnosti, výsledkům farmakokinetiky nebo z bezpečnostních důvodů.
|
Podává se perorálně jednou denně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě v závislosti na čase od času 0 do poslední měřitelné koncentrace (AUC0-last) berotralstatu
Časové okno: Týden 2
|
AUC0-last je plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času 0 do času poslední měřitelné koncentrace.
|
Týden 2
|
|
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času 0 do 6 hodin po podání dávky (AUC0-6) berotralstatu
Časové okno: Predávkování a až 6 hodin po podání v týdnu 2
|
AUC0-6 je plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času 0 do 6 hodin.
|
Predávkování a až 6 hodin po podání v týdnu 2
|
|
Koncentrace na konci dávkovacího intervalu (Ctrough) berotralstatu
Časové okno: Predávkování v týdnu 2
|
Ctrough je koncentrace na konci dávkovacího intervalu berotralstatu.
|
Predávkování v týdnu 2
|
|
Maximální naměřená plazmatická koncentrace (Cmax) berotralstatu
Časové okno: Predávkování a až 6 hodin po podání ve 2. týdnu
|
Cmax je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace berotralstatu.
|
Predávkování a až 6 hodin po podání ve 2. týdnu
|
|
Čas poslední měřitelné plazmatické koncentrace (Tlast) berotralstatu
Časové okno: Před dávkou a až do 6 hodin po podání dávky ve 2. týdnu
|
Tlast je čas poslední měřitelné koncentrace (Clast) berotralstatu získané během vzorkovacího intervalu.
|
Před dávkou a až do 6 hodin po podání dávky ve 2. týdnu
|
|
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) berotralstatu
Časové okno: Před dávkou a až 6 hodin po podání ve 2. týdnu
|
Tmax je doba potřebná k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace berotralstatu.
|
Před dávkou a až 6 hodin po podání ve 2. týdnu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s léčbou vzniklé nežádoucí účinky (TEAE)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby až přibližně do 73 týdnů
|
Nežádoucí událost (AE) je jakýkoli nežádoucí zdravotní výskyt u účastníka klinické studie.
Není implikován žádný příčinný vztah se studijním léčivem ani s klinickou studií samotnou.
AE může být nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom (včetně abnormálního laboratorního nálezu), syndrom nebo onemocnění, které se vyvinulo nebo zhoršilo během klinické studie.
Závažná nežádoucí událost (SAE) je jakýkoli nežádoucí zdravotní výskyt, který vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, vede k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti, vede k vrozené anomálii/vrozené vadě nebo k jiné lékařsky významné události.
TEAEs jsou AE, které se vyskytly od prvního podání berotralstatu nebo po něm až do 30 dnů po ukončení studijní léčby.
|
Od první dávky studijní léčby až přibližně do 73 týdnů
|
|
Počet upravených záchvatů hereditárního angioedému (HAE)
Časové okno: Týden 1 až týden 12 a týden 1 až týden 48
|
Upravené záchvaty zahrnovaly alespoň 1 příznak otoku, měly odpověď „ne“ na otázku v deníku: „S odstupem času, mohlo by existovat jiné vysvětlení vašich příznaků než záchvat HAE (tj. alergická reakce, virová nachlazení atd.)?“, byly považovány za jedinečné (záchvat začal > 24 hodin po skončení předchozího záchvatu), a pokud celý upravený záchvat nebyl léčen, trval > 24 hodin.
Jakýkoli záchvat, který začal do 24 hodin od skončení předchozího záchvatu, byl sloučen s předchozím záchvatem.
|
Týden 1 až týden 12 a týden 1 až týden 48
|
|
Míra upravených HAE záchvatů
Časové okno: Týden 1 až týden 12 a týden 1 až týden 48
|
Upravené záchvaty zahrnovaly alespoň 1 příznak otoku, měly odpověď „ne“ na deníkovou otázku: „Mohlo by být v retrospektivě alternativní vysvětlení vašich příznaků jiné než HAE záchvat (tj. alergická reakce, virové nachlazení atd.)?“, byly považovány za jedinečné (záchvat začal > 24 hodin od konce předchozího záchvatu), a pokud byl celý upravený záchvat neléčený, trval > 24 hodin. Jakýkoli záchvat, který začal do 24 hodin od konce předchozího záchvatu, byl sloučen s předchozím záchvatem. Upravená frekvence záchvatů byla vypočtena jako počet upravených záchvatů pozorovaných během daného období a standardizována na počet záchvatů za měsíc, kde 1 měsíc je definován jako 28denní (4týdenní) období. |
Týden 1 až týden 12 a týden 1 až týden 48
|
|
Doba trvání upravených příznaků ataky HAE
Časové okno: Týden 1 až týden 12 a týden 1 až týden 48
|
Upravené záchvaty zahrnovaly alespoň 1 příznak otoku, měly odpověď „ne“ na otázku v deníku: „Mohlo by být zpětně pro vaše příznaky jiné vysvětlení než HAE záchvat (tj. alergická reakce, virové nachlazení apod.)?“, byly považovány za jedinečné (záchvat začal > 24 hodin od konce předchozího záchvatu), a pokud celý upravený záchvat zůstal neléčen, trval > 24 hodin.
Jakýkoli záchvat, který začal do 24 hodin od konce předchozího záchvatu, byl sloučen s předchozím záchvatem.
Délka každého záchvatu hlášeného účastníkem byla vypočítána v hodinách na základě data a času začátku a konce upraveného záchvatu (času, kdy záchvat skončil).
|
Týden 1 až týden 12 a týden 1 až týden 48
|
|
Výskyt upraveného ataku HAE podle anatomické lokalizace
Časové okno: 1. týden až 12. týden a 1. týden až 48. týden
|
Upravené záchvaty byly hodnoceny na základě anatomické lokalizace. Upravené záchvaty zahrnovaly alespoň 1 příznak otoku, měly odpověď „ne“ na otázku v deníku: „Mohlo by být v retrospektivě pro vaše příznaky jiné vysvětlení než záchvat HAE (tj. alergická reakce, virové nachlazení atd.)?“, byly považovány za jedinečné (záchvat začal > 24 hodin od konce předchozího záchvatu) a pokud celý upravený záchvat nebyl léčen, trval > 24 hodin. Jakýkoli záchvat, který začal do 24 hodin od konce předchozího záchvatu, byl spojen s předchozím záchvatem. Anatomické lokalizace byly kategorizovány jako pouze břišní, neabdominální periferní, smíšené a laryngeální záchvaty. |
1. týden až 12. týden a 1. týden až 48. týden
|
|
Počet upravených záchvatů vyžadujících léčbu na vyžádání
Časové okno: 1. týden až 12. týden a 1. týden až 48. týden
|
Upravené záchvaty zahrnovaly alespoň 1 příznak otoku, měly odpověď „ne“ na otázku v deníku: „Mohlo by při zpětném pohledu existovat jiné vysvětlení vašich příznaků než HAE záchvat (tj. alergická reakce, virové nachlazení atd.)?“, byly považovány za jedinečné (záchvat začal > 24 hodin od konce předchozího záchvatu), a pokud byl celý upravený záchvat neléčený, měl trvání > 24 hodin. Jakýkoli záchvat, který začal do 24 hodin od konce předchozího záchvatu, byl sloučen s předchozím záchvatem. Byl vyhodnocen počet upravených záchvatů léčených cílenými HAE léky. |
1. týden až 12. týden a 1. týden až 48. týden
|
|
Podíl upravených záchvatů vyžadujících léčbu na požádání
Časové okno: 1. týden až 12. týden a 1. týden až 48. týden
|
Upravené záchvaty zahrnovaly alespoň 1 příznak otoku, měly odpověď „ne“ na otázku v deníku: „Mohlo by být v retrospektivě jiné vysvětlení vašich příznaků než záchvat HAE (tj. alergická reakce, virové nachlazení atd.)?“, byly považovány za jedinečné (záchvat začal > 24 hodin od konce předchozího záchvatu) a pokud celý upravený záchvat nebyl léčen, měl trvání > 24 hodin. Každý záchvat, který začal do 24 hodin od konce předchozího záchvatu, byl spojen s předchozím záchvatem. Byla hodnocena podíl upravených záchvatů léčených cílenými léky na HAE. |
1. týden až 12. týden a 1. týden až 48. týden
|
|
Počet dní s příznaky angioedému
Časové okno: Týden 1 až týden 12 a týden 1 až týden 48
|
Upravené záchvaty zahrnovaly alespoň 1 příznak otoku, odpověď „ne“ na otázku v deníku: „Mohlo by v retrospektivě existovat alternativní vysvětlení vašich příznaků kromě HAE záchvatu (tj. alergická reakce, virové nachlazení atd.)?“, byly považovány za jedinečné (záchvat začal > 24 hodin od konce předchozího záchvatu), a pokud byl celý upravený záchvat neléčený, měl trvání > 24 hodin. Jakýkoli záchvat, který začal do 24 hodin od konce předchozího záchvatu, byl spojen s předchozím záchvatem. Počet dní s příznaky angioedému je počet dní během sledovaného období, během kterých byl hlášen alespoň 1 příznak během upraveného HAE záchvatu na základě data začátku a data vyřešení záchvatu. |
Týden 1 až týden 12 a týden 1 až týden 48
|
|
Procento dnů s příznaky angioedému
Časové okno: 1. týden až 12. týden a 1. týden až 48. týden
|
Upravené ataky zahrnovaly alespoň 1 příznak otoku, měly odpověď „ne“ na otázku v deníku: „Mohlo by být v retrospektivě pro vaše příznaky jiné vysvětlení než záchvat HAE (tj. alergická reakce, virové nachlazení atd.)?“, byly považovány za jedinečné (záchvat začal > 24 hodin od konce předchozího záchvatu) a pokud celý upravený záchvat zůstal neléčen, měl trvání > 24 hodin. Každý záchvat, který začal do 24 hodin od konce předchozího záchvatu, byl sloučen s předchozím záchvatem. Podíl dní s příznaky angioedému byl založen na počtu dní s hlášenými příznaky a počtu dní, kdy byl účastník na léčbě, přičemž počet dní s příznaky angioedému je počet dní během sledovaného období, kdy byl hlášen alespoň 1 příznak během upraveného záchvatu HAE na základě data začátku a data vyřešení záchvatu. |
1. týden až 12. týden a 1. týden až 48. týden
|
|
Hodnocení upravené závažnosti HAE záchvatu
Časové okno: Týden 1 až týden 12 a týden 1 až týden 48
|
Upravené ataky zahrnovaly alespoň 1 příznak otoku, měly odpověď "ne" na otázku v deníku: "Mohlo by být v retrospektivě jiné vysvětlení pro vaše příznaky než atak HAE (tj. alergická reakce, virové nachlazení atd.)?", byly považovány za jedinečné (atak začal > 24 hodin od konce předchozího ataku), a pokud celý upravený atak byl neléčený, měl trvání > 24 hodin.
Jakýkoli atak, který začal do 24 hodin od konce předchozího ataku, byl sloučen s předchozím atakem.
Závažnost byla hodnocena rodičem/pečovatelem jako zanedbatelná, mírná, střední nebo těžká.
|
Týden 1 až týden 12 a týden 1 až týden 48
|
|
Počet účastníků, kteří přerušili léčbu kvůli vnímanému nedostatku účinnosti
Časové okno: Týden 1 až týden 12 a týden 1 až týden 48
|
Byl hlášen celkový počet účastníků, kteří ukončili léčbu z důvodu vnímaného nedostatečného účinku berotralstatu.
|
Týden 1 až týden 12 a týden 1 až týden 48
|
|
Počet hospitalizací a návštěv klinik způsobených HAE
Časové okno: Týden 1 až týden 12 a týden 1 až týden 48
|
Upravené záchvaty zahrnovaly alespoň 1 příznak otoku, měly odpověď "ne" na otázku v deníku: "Mohlo by být s odstupem času pro vaše příznaky jiné vysvětlení než záchvat HAE (tj. alergická reakce, virové nachlazení atd.)?", byly považovány za jedinečné (záchvat začal > 24 hodin od konce předchozího záchvatu), a pokud celý upravený záchvat zůstal neléčený, trval > 24 hodin. Jakýkoli záchvat, který začal do 24 hodin od konce předchozího záchvatu, byl spojen s předchozím záchvatem. Uvádí se počet upravených záchvatů, které vyžadovaly hospitalizaci nebo návštěvu kliniky. |
Týden 1 až týden 12 a týden 1 až týden 48
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přijatelnost/chutnost perorálních granulí berotralstatu pomocí vlastní stupnice hodnocení chuti navržené s obrázky zaměřenými na chuť
Časové okno: Čas první dávky (den 1)
|
CHUTNÝ; 7bodová stupnice [0 "nejhorší" až 6 "nejlepší"]
|
Čas první dávky (den 1)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jolanta Bernatoniene, MD, Bristol Royal Hospital for Children
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Dědičná onemocnění z nedostatku komplementu
- Primární imunodeficitní onemocnění
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Genetické choroby, vrozené
- Onemocnění imunitního systému
- Přecitlivělost, okamžitá
- Přecitlivělost
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Kožní choroby
- Kopřivka
- Kožní onemocnění, Cévní
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Angioedém
- Angioedémy, dědičné
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteázy
- Inhibitory serinových proteináz
- berotralstat
Další identifikační čísla studie
- BCX7353-304
- 2021-005932-50 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .